Estudio de la eficacia y seguridad de M2951 en la esclerosis múltiple recidivante.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001448-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la eficacia y seguridad de M2951 en la esclerosis múltiple recidivante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre M2951 con un grupo de control activo, paralelo y abierto (Tecfidera) en pacientes con esclerosis múltiple recidivante para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad biológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis múltiple recidivante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis múltiple recidivante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los sujetos con un diagnóstico de la esclerosis múltiple recidivante (pueden incluir sujetos con síndrome premenstrual secundarios [EMSP] con recaídas superpuestas siempre que cumplan los demás criterios) de acuerdo con los criterios revisados ¿¿de McDonald para la EM y Lublin y Reingold
2. Hombre o mujer de entre 18 a 65 años
3. Una o más recaídas documentadas en los 2 años antes de la selección, ya sea con: a) Una recaída que se produjo en el último año antes de la aleatorización o b) la presencia de al menos 1 lesión en T1 con gandolinio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
4. El sujeto debe contar con puntuación en la EDSS de 0 a 6 en la línea basal
5. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método de barrera complementario junto con un método anticonceptivo muy eficaz durante 4 semanas antes de la aleatorización, durante todo el ensayo, y durante 90 días después de la última dosis de IMP. Los sujetos masculinos y sus parejas femeninas deben utilizar también los métodos anteriores.
6. Firmar y fechar el consentimiento informado (sujeto debe ser capaz de entender el consentimiento informado) que indica que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de la aceptación y cumplirá con los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ EM progresiva
¿ duración de la enfermedad> 15 años en sujetos con EDSS de 2 o menos
¿ Uso de los siguientes, según lo determinado en el protocolo; rituximab, ocrelizumab, mitoxantrona, o terapias de linfocitos de ozono, los bloqueadores de tráfico de linfocitos (por ejemplo, el natalizumab, fingolimod), intravenosa (iv) las inmunoglobulinas (Ig), plasmaféresis, tratamientos inmunosupresores, B-interferones o acetato de glatiramer, glucocorticoides sistémicos, teriflunomida, daclizumab
¿ La exposición a Tecfidera en los 6 meses anteriores a la aleatorización
¿ Cualquier alergia, contraindicación, o la incapacidad de tolerar Tecfidera
¿ El tratamiento con dalfampridina (Fampridine, Ampyra) a menos que en una dosis estable durante ¿ 30 días antes de la aleatorización
¿ Incapacidad para cumplir con la RM
¿ trastorno inmunológico que no sea MS, con la excepción del trastorno de la diabetes o la tiroides bien controlado secundaria, o cualquier otra condición que requiera IV, intramuscular, o tratamiento con corticosteroides orales, intraarticular
¿ La vacunación con la vacuna de virus vivo o viva atenuada dentro de 1 mes antes de la selección
¿ Alergia grave de drogas o antecedentes de anafilaxia, o alergia a la PMI o cualquiera de sus incipientes
¿ La infección activa, clínicamente significativa viral, bacteriana o micótica, o cualquier episodio de infección que requiere hospitalización o tratamiento con parenterales antiinfecciosos en el plazo de 4 semanas de seleccion, o la terminación de antiinfecciosos orales dentro de 2 semanas antes o durante el ensayo, o antecedentes de infecciones recurrentes (es decir, 3 o más del mismo tipo de infección en un período de 12 meses). La candidiasis vaginal, onicomicosis, y el virus del herpes simple genital u oral considerados por el investigador como suficientemente controlados no sería excluyente.
¿ Historial de/o las pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis C (VHC) anticuerpos y / o reacción en cadena de la polimerasa, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (+) y / o hepatitis B total del núcleo, anticuerpos y / o IgM (+) en la selección.
¿ El sujeto: ¿ Tiene antecedentes o diagnóstico actual de la tuberculosis (TB) activa o ¿ se encuentra actualmente en tratamiento para la infección tuberculosa latente (ITL) o ¿ Tiene una infección latente no tratada o ¿ Tiene una prueba de QuantiFERON-TB positiva en la selección.
¿ Indeterminado QuantiFERON®
¿ También deben excluirse los sujetos con datos actuales de TB activa
¿ Historia de esplenectomía o cualquier cirugía mayor dentro de los 2 meses anteriores a la selección
¿ Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular según el protocolo
¿ Historial de intentos de suicidio en los 6 meses anteriores a la selección o una respuesta positiva a los artículos 4 o 5 del Columbia-suicidio Gravedad de la Escala (C-SSRS)
¿ Episodio de depresión mayor en los últimos 6 meses anteriores a la selección
¿ En la anticoagulación, los suplementos de aceite de pescado, o la terapia antiplaquetaria que no sea una aspirina diaria por la cardioprotección y el tratamiento de lavado Tecfidera inducida
¿ Antecedentes de cáncer, excepto células basales tratado adecuadamente o carcinoma de células escamosas de la piel
¿ La lactancia materna/lactantes o mujeres embarazadas
¿ La participación en cualquier ensayo clinico dentro de 1 mes o 5 vidas medias del fármaco en investigación, el que sea más largo, antes de la selección
¿ Los sujetos que reciben actualmente (o que no pueden dejar de usar antes de recibir la primera dosis de IMP) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores del citocromo P450 3A (CYP3A)
¿ Historial de abuso de determinadas sustancias o alcohol
¿ anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma o prueba de la radiografía de tórax
¿ anormalidades de laboratorio clínicamente significativas.

VARIABLES PRINCIPALES Número total de lesiones T1 realizadas con gadolinio en las semanas 12, 16, 20 y 24.

VARIABLES SECUNDARIAS criterios de valoración secundarios clave para evaluar la eficacia y seguridad de M2951 en comparación con el placebo:
¿ tasa anualizada de recaídas (ARR), sobre la base de las recaídas cualificados definidos en el protocolo, en la semana 24
¿ La proporción de sujetos que conservar la etiqueta libre de recaída en la semana 24
¿ cambio desde el inicio en Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) en la semana 24
¿ Seguridad según la evaluación de la naturaleza, la gravedad y la incidencia de acontecimientos adversos (AA); signos vitales; electrocardiogramas (ECG); concentraciones absolutas y el cambio de línea de base en los niveles de inmunoglobulina (Ig); números absolutos y cambio desde el inicio en las células B; y los parámetros de seguridad de laboratorio clínico (duración del grupo de tratamiento con placebo se limita a 24 semanas).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la eficacia y la respuesta a la dosis de M2951 en la serie de lesiones observadas mediante resonancia magnética (RM) en T1 positivas para gadolinio (Gd+) en comparación con placebo tras 24 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios principales son los siguientes:
- Evaluar la eficacia y la respuesta a la dosis de M2951 en los criterios de valoración clínicos durante 24 semanas en comparación con placebo.
- Evaluar la seguridad de M2951.

El resto de objetivos secundarios son los siguientes:
- Evaluar la eficacia de M2951 en parámetros de RM adicionales durante 24 semanas en comparación con placebo.
¿ Evaluar la eficacia de M2951 en los criterios de valoración clínicos y de RM desde la semana 24 a la semana 48.
¿ Evaluar la eficacia de Tecfidera en los criterios de valoración clínicos y de RM durante 24 semanas.
¿ Evaluar la eficacia de Tecfidera en los criterios de valoración clínicos y de RM desde la semana 24 a la semana 48.
¿ Evaluar la seguridad de Tecfidera.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semanas 12, 16, 20 y 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24 para los criterios de valoración secundarios clave.

JUSTIFICACION El fármaco experimental utilizado en este estudio es M2951. Este estudio evalua la eficacia, seguridad, tolerabilidad así como la actividad farmacocinetica y biológica del M2951 en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. El estudio constará de 3 periodos principales: un periodo de selección de 4 semanas; tratamiento activo con 3 grupos de dosis de M2951, control activo (Tecfidera) o placebo durante 24 semanas, y una extensión de 24 semanas en tratamiento activo con M2951 o control activo (Tecfidera) durante 24 semanas, en la que los sujetos que tomen placebo cambiarán a M2951. Tras la finalización completa o finalización anticipada del tratamiento, los sujetos volverán tras 4 semanas para la evaluación de la seguridad.
Se espera la terminación del estudio en aproximadamente 56 semanas después de que el primer paciente entra en el estudio. Alrededor de 250 pacientes participarán en este estudio en todo el mundo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 05/01/2017. FECHA DICTAMEN 20/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2017. FECHA INICIO REAL 15/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck KGaA. DOMICILIO PROMOTOR Frankfurter Strasse 250 64293 Darmstadt. PERSONA DE CONTACTO Communication Center Merck KGaA. TELÉFONO +0034 900810844. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 3: Hospital Santa Caterina

NOMBRE CENTRO Hospital Santa Caterina. LOCALIDAD CENTRO Salt. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neuroinmunología.

CENTRO 4: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tecfidera

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tecfidera. NOMBRE CIENTÍFICO Tecfidera. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tecfidera. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: M2951

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO M2951. CÓDIGO M2951. DETALLE 48 weeks (24 weeks double blind treatment plus 24 weeks open label extension). PRINCIPIOS ACTIVOS M2951. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.