Estudio de la eficacia y la seguridad de MK-8931 en la EA leve o moderada (EPOCH).

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-003151-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la eficacia y la seguridad de MK-8931 en la EA leve o moderada (EPOCH).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, con una extensión doble ciego a largo plazo, de la eficacia y la seguridad de MK-8931 en sujetos con enfermedad de Alzheimer leve o moderada. (N.º de protocolo MK-8931-017-08) (también conocido como SCH 900931, P07738).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer leve o moderada.

CRITERIOS INCLUSIÓN Parte I:
1. Los sujetos deberán tener entre > o = a 55 y < o = a 85 años de edad en el momento de la primera visita.
2. Los sujetos deberán cumplir los criterios diagnósticos de EA probable basados en a) los criterios del National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS ADRDA) (véase el Apéndice 3) y b) los criterios de EA del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4ª edición, texto revisado (DSM IV TR).
3. Los sujetos deberán tener una puntuación > o = a 15 y < o = a 26 en el Miniexamen cognoscitivo (MEC) en el momento de selección.
4. Los sujetos deberán tener antecedentes claros de deterioro cognitivo y funcional durante al menos un año que se encuentre a) documentado en la historia clínica o b) documentado por los antecedentes facilitados por un informador que conozca bien al sujeto.
5.Los sujetos deberán contar con una RM realizada en la visita de selección que sea consistente con un diagnóstico de EA. Una RM o una TC de la cabeza (si el promotor la autoriza) obtenidas en los últimos 12 meses son alternativas aceptables y deben enviarse para una interpretación centralizada.
6. Los sujetos deberán saber leer a un nivel de 6º grado o equivalente, según lo determinado por el investigador, y tener antecedentes de logros académicos o empleo suficientes para descartar un retraso mental.
7. Cuando un sujeto esté tomando un inhibidor de la acetilcolinesterasa, memantina, alimentos o suplementos médicos (p. ej., vitamina E), y/o productos de fitoterapia para la EA, la dosis deberá haberse mantenido estable durante al menos 3 meses antes de la selección y el sujeto deberá estar dispuesto a continuar con la misma dosis durante todo el ensayo. Es posible que los sujetos tengan que recibir tratamiento para la EA de conformidad con los requisitos locales. (El tratamiento y la dosis en el momento de selección no podrán modificarse durante el ensayo salvo que sea médicamente necesario para garantizar la seguridad del sujeto. Durante el estudio no podrán iniciarse otros tratamientos [incluidos productos de fitoterapia] para la EA que no se especifiquen en el protocolo.) El sujeto y el cuidador deberán aceptar que no pretenden suspender el tratamiento ni empezar a recibir otros tratamientos para la EA durante el estudio a menos que sea médicamente necesario.
8. Los sujetos deberán contar con un acompañante o cuidador para el ensayo fiable y competente que deberá tener una relación estrecha con el sujeto, mantener encuentros cara a cara al menos 3 días por semana durante un mínimo de 6 horas de vigilia por semana (o más de conformidad con los requisitos locales), estar dispuesto a acompañar al sujeto a todas las visitas del estudio y estar dispuesto a controlar el cumplimiento de la administración de la medicación del estudio. También deberá comprender la naturaleza del estudio y cumplir los requisitos del mismo (por ejemplo, dosis, fechas de las visitas y evaluaciones).
9. Los sujetos deberán contar con resultados dentro de los límites normales en las pruebas analíticas (hemograma completo [HC], bioquímica sanguínea, tirotropina [TSH] y análisis de orina) o resultados que sean clínicamente aceptables para el investigador en el momento de selección.
10. Los sujetos deberán contar con resultados dentro de los límites normales en la exploración física, las constantes vitales y el electrocardiograma (ECG) o resultados que sean clínicamente aceptables para el investigador en el momento de selección.
Parte II:
1. Haber tolerado la medicación del estudio y completado el periodo inicial de 78 semanas del ensayo. No se permitirá continuar en la parte II a los sujetos que no completen la parte I del estudio. Además, cuando el cumplimiento de la medicación del ensayo en la parte I haya sido inferior al 75%, no se podrá continuar en la parte II excepto en circunstancias especiales que requieren la aprobación del promotor.
2. Tener un acompañante en el ensayo que sea fiable y competente. Dicho acompañante deberá tener una relación estrecha con el sujeto, mantener encuentros cara a cara al menos 3 días/semana durante un mínimo de 6 horas de vigilia/semana (o más, dependiendo de los requisitos locales), estar dispuesto a acompañar al sujeto a todas las visitas del estudio y estar dispuesto a controlar el cumplimiento de la administración de la medicación del estudio. También deberá comprender la naturaleza del estudio y cumplir los requisitos del mismo (por ejemplo, dosis, fechas de las visitas o evaluaciones). Se recomienda que este acompañante para el ensayo acuda a todas las visitas con el sujeto.
3. Firmar (él mismo o su representante legal) el documento de consentimiento informado, de conformidad con los requisitos locales, tras habérsele explicado el ámbito y la naturaleza de la investigación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Parte I:
1. El sujeto presenta una puntuación de isquemia de Hachinski modificada por Rosen >4 en el momento de selección (es decir, signos de demencia vascular).
2. El sujeto tiene historia conocida de ictus o evidencias en la prueba de imagen de selección (p. ej., RM o TC) que, en opinión del investigador, son clínicamente importantes.
3. El sujeto tiene signos de un trastorno neurológico clínicamente importante diferente de la enfermedad en estudio (es decir, EA probable) en el momento de selección, entre los que figuran: demencia vascular, parkinsonismo, demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, parálisis supranuclear progresiva, neurosífilis, demencia con cuerpos de Lewy, atrofia cortical posterior, afasia progresiva primaria logopénica, otros tipos de demencia, retraso mental, lesión cerebral hipóxica, deterioro cognitivo debido a otros trastornos o traumatismo craneoencefálico con pérdida de conocimiento que produjo déficit cognitivos persistentes.
4. El sujeto tiene antecedentes de convulsiones o epilepsia en los 5 años anteriores a la selección.
5. El sujeto tiene signos de un trastorno psiquiátrico inestable o clínicamente importante, según los criterios del DSM-IV-TR, como esquizofrenia u otro trastorno psicótico, trastorno bipolar, depresión mayor o delirium. La depresión mayor en remisión no será motivo de exclusión.
6. El sujeto tiene signos de un episodio presente de depresión mayor, a juicio del investigador. Una puntuación en la Escala de depresión geriátrica de 15 apartados de 5 o más exigirá una evaluación por un profesional sanitario apropiado para evaluar la presencia de una depresión grave. Los sujetos con una puntuación de 5 o superior que no sean diagnosticados de depresión mayor después de dicha evaluación podrán participar en el ensayo.
7. El sujeto corre un riesgo inminente de autolesión, basándose en una entrevista clínica o en la Escala de valoración de la intensidad de la tendencia suicida de Columbia (C SSRS), o de lesionar a terceros, según la opinión del investigador. Se excluirá a los sujetos que refieran ideación suicida con intención de suicidarse, con o sin un plan o método (por ejemplo, respuesta positiva a los apartados 4 o 5 en la evaluación de la ideación suicida de la escala C SSRS) en los dos últimos meses o conductas suicidas en los seis últimos meses.
(Cont. Leyendo en el protocolo)
Parte II:
1. Corre un riesgo inminente de autolesión, basándose en una entrevista clínica o en la Escala de valoración de la intensidad de la tendencia suicida de Columbia (C SSRS), o de lesionar a terceros, según la opinión del investigador. Deberá excluirse a los sujetos que refieran ideación suicida con intención, con o sin un plan (p. ej., respuesta positiva en los apartados 4 o 5 de evaluación de la ideación suicida de la escala C SSRS) en el último mes o conducta suicida en los últimos 6 meses.
2. Ha contraído una afección médica de importancia clínica y no controlada, reciente o todavía activa (como, por ejemplo, diabetes, hipertensión, enfermedad tiroidea o endocrina, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, cardiopatía, enfermedad digestiva, diálisis o disfunción renal con un aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min) diferente de la enfermedad de Alzheimer, de manera que, en opinión del investigador, su participación en el estudio le supondría un riesgo médico importante. Las enfermedades coexistentes controladas (como diabetes, hipertensión, cardiopatía, etc.) no serán motivo de exclusión siempre que se encuentren estables. Todos los medicamentos concomitantes, suplementos u otras sustancias tendrán que mantenerse tan estables como sea médicamente posible durante el ensayo.
Nota: las infecciones urinarias presentes en el momento de selección no serán motivo de exclusión si se tratan correctamente (lo que se demostrará repitiendo el análisis de orina).
3. Tiene antecedentes o ha presentado durante la parte I indicios de síndrome del QT largo, intervalo QTc ? 470 ms (en varones) o ? 480 ms (en mujeres) o torsades de pointes.
4. Prevé recibir alguno de los tratamientos que se citan en la Tabla 13 durante la parte II.
5. Ha desarrollado una forma de demencia que no es enfermedad de Alzheimer, por ejemplo, demencia debida a la infección por el VIH, traumatismo craneoencefálico, vasculopatía, enfermedad de Parkinson, demencia frontotemporal o enfermedad de Huntington, según lo determinado por el investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Los dos criterios de valoración principales de la eficacia del estudio son:
1.Variación con respecto al momento basal de la puntuación en la escala ADAS-Cog en la semana 78.
2.Variación con respecto al momento basal de la puntuación en la escala ADCS-ADL en la semana 78.

VARIABLES SECUNDARIAS El análisis del criterio de valoración secundario fundamental es la Escala de valoración clínica de la demencia-suma de casillas (CDR-SB).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte I: Objetivos principales del ensayo:
1.Evaluar la eficacia de dos dosis de MK-8931 sobre la función cognitiva en sujetos con EA leve o moderada.
2.Evaluar la eficacia de dos dosis de MK-8931 sobre la capacidad funcional en las actividades cotidianas en sujetos con EA leve o moderada.
3.Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de tres dosis de MK-8931 en el tratamiento de sujetos con EA leve o moderada.
Parte II: Objetivos principales de la extensión del ensayo
1.Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK-8931 en el tratamiento a largo plazo de la enfermedad de Alzheimer leve o moderada.
2.Comparar la eficacia de MK-08931 en la función cognitiva y la capacidad funcional en las actividades cotidianas en sujetos con EA leve o moderada tratados con MK-8931 durante 24 meses y sujetos tratados con un placebo durante 18 meses y seguidamente con MK-8931 durante 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte I: Objetivo secundario del ensayo:
Evaluar la respuesta clínica global, según lo reflejado por una evaluación global, de dos dosis de MK-8931 en sujetos con EA leve o moderada

Parte II: Objetivo exploratorio del ensayo de extensión:
Comparar la eficacia de MK-8931 administrado durante 18 meses y de un placebo administrado durante 18 meses en la parte I, seguido del tratamiento a largo plazo con MK-8931 en la parte II, sobre la cognición, la función, la progresión de la enfermedad y los efectos en la economía sanitaria en varios momentos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ADAS-Cog: Selección, momento basal , Semanas 13, 26, 39, 52, 65 y 78.
ADCS-ADL: Momento basal , Semanas 13, 26, 39, 52, 65 y 78.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Selección, Semanas 26,52 y 78.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es evaluar si la medicación del estudio consigue ralentizar o detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Esta enfermedad se caracteriza, entre otras, por acumulaciones de placas que son las desencadenantes del deterioro cognitivo.

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer leve o moderada tienen menos acumulaciones de placas que aquellos con enfermedad de Alzheimer grave.
La medicación del estudio impide que una proteína involucrada en la formación de estas placas realice su trabajo, por lo que el tratamiento en las fases iniciales de la enfermedad tiene más probabilidades de presentar eficacia clínica.
Este es el motivo por el que la población de este estudio son pacientes con enfermedad de Alzheimer leve o moderada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1960.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/01/2013. FECHA DICTAMEN 22/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 13/02/2013. FECHA INICIO REAL 12/02/2013. FECHA FIN ESPAÑA 14/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/03/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 14/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 NJ 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUTO EUROPEO DE NEUROCIENCIAS

NOMBRE CENTRO INSTITUTO EUROPEO DE NEUROCIENCIAS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Institut Català de Neurociències Aplicades.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: CAE Oroitu

NOMBRE CENTRO CAE Oroitu. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MK-8931

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-8931. CÓDIGO MK-8931. DETALLE 78 weeks Part I. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8931. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MK-8931

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-8931. CÓDIGO MK-8931. DETALLE 78 weeks Part I, 260 weeks Part II. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8931. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.