Estudio de la eficacia y la seguridad de CNP520 en participantes que tienen riesgo de presentar síntomas clínicos de enfermedad de Alzheimer.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002976-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la eficacia y la seguridad de CNP520 en participantes que tienen riesgo de presentar síntomas clínicos de enfermedad de Alzheimer.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos
paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de CNP520 en
participantes que tienen riesgo de presentar síntomas clínicos de
enfermedad de Alzheimer (EA).

INDICACIÓN PÚBLICA Demencia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA enfermedad de Alzheimer.

CRITERIOS INCLUSIÓN Parte I de la selección: los participantes elegibles para ser incluidos en este estudio deben cumplir todos estos criterios antes de programar la comunicación de los resultados genéticos.
1. Debe obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación del estudio, incluido el consentimiento para recibir información sobre las estimaciones de riesgo de desarrollar síntomas clínicos de EA basándose en el genotipo de
ApoE y, en caso de HT, con evidencia de amiloide cerebral elevado.
2. Hombres o mujeres entre 60 y 75 años inclusive en el momento de la firma del consentimiento informado. Para garantizar que no se aleatorizen más del 20 % de participantes en el grupo de edad de 60-64 años en todo el periodo de reclutamiento, se implementará un proceso por niveles de centros.
3. Las mujeres deben ser postmenopáusicas y no estar en edad fértil, es decir que hayan pasado 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. ej., antecedentes de síntomas vasomotores) o que se hayan sometido a ooforectomía bilateral (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas.
4. Ser intelectual, visual y auditivamente capaces de hablar con fluidez y leer el idioma en el que se redactan las evaluaciones del estudio (por ejemplo, al menos seis años de escolarización o empleo estable o nivel de conocimiento local equivalente).
5. Puntuación total del miniexamen cognoscitivo Minimental (MMSE) > o =24.
6. Desear tener un acompañante de estudio durante el estudio.
Nota: no es necesario repetir la recogida de muestra de saliva ni comunicar los resultados genéticos si ya se ha realizado en el studio API015A2201J.
Parte II de la selección Los participantes elegibles para ser incluidos en el estudio deben cumplir todos los criterios siguientes antes de la aleatorización basándose en los resultados de las pruebas de selección.
7. Portador de al menos un alelo ¿4 del gen ApoE: ¿ HM con amiloide cerebral elevado o no elevado o HT con amiloide cerebral elevado (medido mediante la determinación de A¿ en el LCR o PET de amiloide). La evidencia de amiloide cerebral elevado puede obviarse si
existen imágenes de una PET de amiloide previa y si estas pueden enviarse para su evaluación visual (cualitativa) al lector central.
Nota: en los casos en que se realicen tanto la determinación de A¿ en el LCR como una PET de amiloide, al menos una debe ser indicative de amiloide cerebral elevado.
8. El estado sin deterioro cognitivo en la visita de selección se define como: una puntuación igual o superior a 85 en el índice de memoria diferida RBANS y una puntuación en la CDR global de 0 con dos excepciones especiales:
- si la puntuación en el índice de memoria diferida RBANS oscila entre 70 y 84 (inclusive) Y la CDR global es = 0, el participante podrá continuar SOLO si el investigador considera que la
cognición no presenta deterioro tras la revisión de los criterios de DCL/demencia;
- si la puntuación en la CDR global es = 0,5 Y la puntuación en el índice de memoria diferida RBANS es igual o superior a 85, el participante podrá continuar SOLO si el investigador considera que la cognición no presenta deterioro tras la revisión de los criterios de DCL/demencia.
9. Tener un acompañante de estudio que acepte participar en el estudio, que sea intelectual, visual y auditivamente capaz de hablar con fluidez y leer el idioma en el que se redactan las evaluaciones del estudio.
Asimismo, el acompañante de estudio debe ser capaz y estar dispuesto a:
-acompañar al participante a las visitas que requieran su colaboración.
-Cumplir la definición de «acompañante de estudio» que se incluye en el Anexo 2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Parte I de la selección: los participantes serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios antes de programar la comunicación de los resultados genéticos.
1. Enfermedades médicas o neurológicas actuales que puedan afectar a la cognición o a los resultados de las evaluaciones cognitivas p. ej., DCL, demencia, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Lyme, sífilis, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión, epilepsia activa, abuso o dependencia activas de alcohol/drogas o dependencia durante los dos últimos años, o lesions previas en la cabeza con pérdida de conciencia.
2. Enfermedad avanzada, grave progresiva o inestable que pueda interferir en las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad del studio o que ponga al participante en una situación especial de riesgo, p. ej., hepatitis activa, infección por VIH, deterioro renal grave, deterioro hepático grave. enfermedad cardíaca no controlada o significativa, incluidos casos recientes (durante los últimos seis meses) de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) o angina inestable.
3. Antecedentes de cáncer de cualquier sistema orgánico, tratado o no tratado, durante los últimos 60 meses, independientemente de que existan o no pruebas de recurrencia local o metástasis. Sin embargo, se permiten los casos de tumores no malignos localizados que no
requieran terapia sistémica, quimioterapia ni radioterapia, carcinoma de piel de células basales o escamosas localizado o carcinoma de cérvix in situ.
4. Tratamiento actual con inhibidores de la colinesterasa u otro tratamiento para la EA (p. ej., memantina).
5. Despigmentación o hipopigmentación clínicamente relevantes (p. ej., albinismo, vitíligo) o antecedentes o presencia activa de urticarial crónica durante el último año.
6. Una respuesta «sí» en las preguntas 4 o 5 del apartado de Ideación suicida de la C-SSRS, si estas ideas se produjeron en los últimos 6 meses, o con una respuesta «sí» en cualquier pregunta del apartado de comportamiento suicida, excepto «comportamiento autodestructivo sin intento de suicidio» (pregunta incluida también en el apartado de
comportamiento suicida), si este comportamiento se produjo en los últimos 2 años antes de la selección.
7. Falta de preparación psicológica para recibir los resultados del estado del genotipo de ApoE/amiloide, evaluados basándose en la opinion del investigador según las escalas de evaluación previas a la comunicación de los resultados:
-Puntuación total de la escala de depresión en geriatría (GDS abreviada) > 6.
-Cuestionario de subgrupos de seis preguntas del Cuestionario de ansiedad estado-rasgo (STAI-AD) con una puntuación total >17.
8. Uso de otros fármacos en investigación antes de la selección hasta:
-Moléculas pequeñas: después de 5 vidas medias o en un periodo de 30 días hasta que el efecto farmacodinámico previsto vuelva a los valores basales, aquel periodo que sea
más largo.
-Productos biológicos: la concentración de la sangre ha vuelto al valor basal (o por debajo del umbral del respondedor serológico) en anticuerpos inducidos por la inmunoterapia activa; o cinco vidas medias en anticuerpos monoclonales u otros productos biológicos.
9. Tratamiento en las cuatro semanas anteriores a la aleatorización con cualquier fármaco o tratamiento conocido por su potencial de causar toxicidad en los sistemas orgánicos principales, es decir, fármacos que requieran monitorización periódica de la seguridad de un
determinado órgano o fluido corporal. Entre otros ejemplos se incluye clozapina, tratamiento médico para el cáncer como tamoxifeno, fármacos inmunosupresores como metotrexato o interferón u otros medicamentos biológicos para enfermedades reumáticas o sclerosis múltiple o asociados a Torsade de Pointe.
10. Tratamiento crónico actual (> tres meses) con:
-Inductores potentes de CYP3A4 o inhibidores potentes de CYP3A4.
-Fármacos con un índice terapéutico estrecho metabolizado principalmente por las isoenzimas CYP2C o CYP3A y sustratos sensibles de P-gP (véase la Tabla 5-1).
11. Violaciones de las restricciones de medicación concomitante tal como se describe en el apartado 5.5.8.
12. Donación o pérdida de al menos 400 ml de sangre durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
13. Contraindicación o intolerancia a las pruebas con RM.
Parte II de la selección: los participantes que cumplan algunos de los siguientes criterios basándose en los resultados de las pruebas de selección quedarán excluidos.

Para más información consulte el resumen del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES -Tiempo hasta el primer acontecimiento definido como el primer diagnóstico confirmado de DCL causado por EA o demencia causada por EA
-Cambio desde la basal hasta el mes 60 en la puntuación de la APCC.

VARIABLES SECUNDARIAS -Cambio desde la basal hasta el mes 60 en la puntuación de la Escala de clasificación clínica
de la demencia - Suma de casillas (CDR-SOB)
-Frecuencias, cambios respecto a la basal, estimaciones de Kaplan-Meyer, si procede, de: ¿ Acontecimientos adversos, Acontecimientos cutáneos basados en una monitorización dermatológica centralizada, Resultados relacionados con la seguridad del lector central de RM cerebrales estructurales, Pruebas analíticas; Constantes vitals, Resultados del ECG, Evaluación de tendencias suicidas prospectivas (ideación y conducta) del eC-SSRS
-Cambio desde la basal hasta el mes 60 en la puntuación total de RBANS y las puntuaciones
individuales del índice de dominios neurocognitivos
-Cambio desde la basal hasta el mes 60 en la puntuación total de la escala para medir la cognición en la vida diaria (ECog): ECog-sujeto y ECog-informante.
-Número, intensidad y ubicación de microhemorragias e hiperintensidades de sustancia blanca mediante la escala de Wahlund, ambas evaluadas por el lector central de RM
-Cambio desde la basal hasta el mes 60 en el
volumen de regiones cerebrales medido mediante RM volumétrica
-Cambio desde la basal hasta los meses 24 y 60
en: Deposición de amiloide medida mediante la relación del valor de captación estandarizado (SUVR) de la tomografía por emisión de positrons (PET) de radiotrazadores; Niveles de A¿40, A¿42 en el LCR; Neurodegeneración medida mediante
niveles de tau total y tau fosforilada en el LCR. Recogido solo en participantes que hayan dado
su consentimiento para las pruebas voluntarias
adicionales.

OBJETIVO PRINCIPAL -Demostrar el efecto de CNP520 frente a placebo en el tiempo hasta el
diagnóstico de DCL causado por EA o demencia causada por EA, aquello
que ocurra primero durante el curso del estudio.
-Demostrar el efecto de CNP520 frente a placebo en la cognición
utilizando la puntuación de la serie de pruebas de API Preclinical
Composite Cognitive (APCC).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo secundario clave
-Demostrar los efectos de CNP520 frente a placebo en el estado clínico
global.
Objetivos secundarios
-Demostrar la seguridad y tolerabilidad de CNP520 frente a placebo.
-Demostrar los efectos de CNP520 frente a placebo en la cognición
mediante la serie repetible para la evaluación del estado neuropsicológico
(RBANS).
-Demostrar los efectos de CNP520 frente a placebo en la función.
-Demostrar los efectos de CNP520 frente a placebo en las medidas de
resonancia magnética (RM) que parezcan indicar que existe angiopatía
cerebral amiloide (ACA).
-Demostrar los efectos de CNP520 frente a placebo en la atrofia
cerebral.
-Demostrar los efectos de CNP520 frente a placebo en los
biomarcadores relacionados con la EA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -desde la basal hasta el mes 60
-desde la basal hasta el mes 60.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -desde la basal hasta el mes 60
-desde la basal hasta el mes 60
-desde la basal hasta el mes 60
-desde la basal hasta el mes 60.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2000.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 16/05/2017. FECHA DICTAMEN 12/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 22/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica S.A - Departamento Médico. TELÉFONO + 34 90 0353036. FAX + 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Fundación Pasqual Maragall

NOMBRE CENTRO Fundación Pasqual Maragall. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA Barcelona. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 28/09/2017.

CENTRO 2: Fundación CITA Alzheimer

NOMBRE CENTRO Fundación CITA Alzheimer. LOCALIDAD CENTRO San Sebastián. PROVINCIA San Sebastián. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 4: Fundació ACE

NOMBRE CENTRO Fundació ACE. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA Barcelona. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Alzheimer Treatment and Research Centre.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CNP520 15 mg. CÓDIGO CNP520. DETALLE 96 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not established. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CNP520 50 mg. CÓDIGO CNP520. DETALLE 96 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not established. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.