Estudio de la eficacia y la seguridad de CFZ533 en pacientes con trasplante renal.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000925-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la eficacia y la seguridad de CFZ533 en pacientes con trasplante renal.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, aleatorizado, con dosis múltiples y de 12 meses de duración en el que se evalúa la seguridad, tolerancia, farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y eficacia de un anticuerpo monoclonal anti-CD40, CFZ533, en combinación con micofenolato de mofetilo (MMF) y corticosteroides (CS), con o sin tacrolimus (Tac), en receptores de trasplante renal de novo.

INDICACIÓN PÚBLICA Rechazo del transplante renal en pacientes receptors de un riñón transplantado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Rechazo agudo de trasplante renal de novo en pacientes con transplante renal.

CRITERIOS INCLUSIÓN Principales Criterios de Inclusión:
Consentimiento informado por escrito.
-Pacientes de ambos sexos ¿ 18 años de edad.
-Receptores de un trasplante procedente de un donante fallecido con corazón latiente, un donante vivo no emparentado o donante vivo emparentado con antígeno leucocitario humano (HLA) no idéntico.
-Receptores de un riñón con un tiempo de isquemia fría (TIF) < 30 horas.
Otros criterios de inclusion definidos en el protolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Principales Criterios de Exclusión:
Receptores de un trasplante multiórgánico.
Receptor de un órgano de un donante a corazón parado.
Aloinjertos incompatibles con ABO o trasplante con prueba cruzada positive de citotoxicidad dependiente de complemento (CDC).
Receptor de un segundo aloinjerto renal, salvo que el primer aloinjerto se perdiera debido a una complicación quirúrgica.
Riesgo inmunológico alto de rechazo
Con riesgo de tuberculosis
Con infección sistémica grave, activa o previa a las dos semanas de la aleatorización/inclusión.
Contraindicaciones de uso de tacrolimus o micofenolato de mofetilo de acuerdo con el prospecto.
Otros criterios de exclusion definidos en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Parte 1: Seguridad, tolerancia y PK de CFZ533 in combinación con MMF, CS y Tac
Parte 2: tBPAR en el mes 3.
Parte 3:
- tBPAR, pérdida del injerto, muerte al mes 6 post-trasplante
- Función renal en el mes 6 mediante la evaluación de la TFG media estimada.

VARIABLES SECUNDARIAS - Seguridad y tolerabilidad de CFZ533 en combinación con MMF y CS a partir del mes 3 para parte 2, y a partir del mes 6-12 para la parte 3, en comparación con el grupo control.
-PK de CFZ533 a partir del mes 12 del period de tratamiento (Partes 2 y 3)
- tBPAR en el mes 6 y 12 (Parte 3)
- Ocupacion del receptor CD40 en células B (Partes 1, 2 y 3) y los cambios totals sCD40 (Partes 1 y 2) en sangre periférica.
- Inmungeneicidad de CFZ533 (Partes 1, 2 y 3).

OBJETIVO PRINCIPAL Estudio de tres partes en pacientes receptores de trasplante renal de novo
Parte 1: Evaluar la seguridad, tolerancia y farmacocinética de dosis i.v. y s.c. múltiples de CFZ533 en combinación con MMF, CS y Tac en pacientes receptores de trasplante renal de novo durante los periodos de tto. y de seguimiento.
Parte 2: Evaluar el potencial de CFZ533 para actuar como inmunosupresor primario en una pauta libre de ICN con MMF en pacientes receptores de trasplante renal de novo mediante la evaluación del tBPAR al mes 3 post-trasplante.
Parte 3: Evaluar el potencial de CFZ533 para actuar como inmunosupresor primario en una pauta libre de ICN con MMF en pacientes receptores de trasplante renal de novo evaluado al alcanzar la no inferioridad de la variable compuesta de fallo de eficacia (tBPAR, pérdida del injerto, muerte o pérdida de seguimiento) al mes 6 post-trasplante.
Demostrar la superioridad de la función renal en el mes 6 por la evaluación de la TFG media estimada mediante la MDRD.

OBJETIVO SECUNDARIO Estudio de tres partes en pacientes receptores de trasplante renal de novo
Objetivos secundarios
Partes 1,2,3:
Cuantificar la magnitud y duración de la ocupación de CD40 en sangre periférica (CD40 libre y CD40 total en las células B)
Evaluar la inmunogenicidad de CFZ533
Partes 2,3
Evaluar la seguridad y tolerancia de CFZ533 administrado crónicamente en combinación con MMF y CS hasta los 3 meses en comparación con un tto. control
Comparar la función renal en los grupos de tto. de CFZ533 en comparación con el grupo de control en el mes 3 para la parte 2 y meses , 6 y 12 para la parte 3, mediante:
TFG
Proporción de pacientes con TFGe < 60 ml/min/1,73m2 en los meses 3, 6 y 12 o EOS para parte 3
Proporción de pacientes con pendiente negativa de TFGe en los meses 3, 6 y 12 o EOS en comparación con la TFGe medida en el mes 3 para parte 3.
Parte 3
Evaluar la tasa de tBPAR, 6 y 12 meses
Determinar el intervalo de concentración de CFZ533 con el mejor perfil beneficio/riesgo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Partes 1, 2: Mes 3
Parte 3: Mes 6.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parte 1: Mes 3
Partes 2, 3: Mes 3, Mes 6, Mes 12.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 306.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 12/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 08/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica S.A. - Departamento Médico. TELÉFONO 0034 90 0353036. FAX 0034 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CFZ533

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO CFZ533. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS CFZ533. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Tacrolimus. CÓDIGO FK-506. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: MYCOPHENOLATE MOFETIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Mycophenolate mofetil. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE MOFETIL. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: MYCOPHENOLATE MOFETIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Mycophenolate mofetil. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE MOFETIL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: MYCOPHENOLATE MOFETIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Mycophenolate mofetil. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE MOFETIL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: BASILIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Basiliximab. DETALLE Days 1, 4. PRINCIPIOS ACTIVOS BASILIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.