Estudio de Ipatasertibcon Abiraterona mas Prednisona/prenisolona, comparado con Placebo con Abiraterona mas Prednisona/prenisolona en pacientes adultos masculinos con cancer de próstata metastásico resistente a la castración asintomático o levemente sintomático que no se han tratado previamente.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004429-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Ipatasertibcon Abiraterona mas Prednisona/prenisolona, comparado con Placebo con Abiraterona mas Prednisona/prenisolona en pacientes adultos masculinos con cancer de próstata metastásico resistente a la castración asintomático o levemente sintomático que no se han tratado previamente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, RANDOMIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA INVESTIGAR IPATASERTIB EN COMBINACIÓN CON ABIRATERONA MÁS PREDNISONA/PREDNISOLONA, COMPARADO CON PLACEBO EN COMBINACIÓN CON ABIRATERONA MÁS PREDNISONA/PREDNISOLONA, EN PACIENTES ADULTOS CON CÁNCER DE PRÓSTATA RESISTENTE A CASTRACIÓN METASTÁSICO, ASINTOMÁTICOS O LEVEMENTE SINTOMÁTICOS QUE NO HAN SIDO TRATADOS PREVIAMENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de prostata es el desarrolo de cancer en la prostata, una glandula en el sistema reproductor masculino.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de prostata Metastásico resistente a la castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Tener >= 18 años de edad
-Estado funcional del Eastern Collaborative Oncology Group 0 o 1
-Función hematológica y de órganos adecuada, definida por los valores siguientes obtenidos en los 28 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio
-Esperanza de vida de al menos 6 meses
-Comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de
mantener relaciones heterosexuales) o a utilizar métodos anticonceptivos, así
como abstenerse de donar semen, según se define en el protocolo.
-Para la inclusión en la cohorte de extensión de China, los pacientes deben residir en la República Popular China

Criterios de inclusión específicos de la enfermedad
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente, sin diferenciación
neuroendocrina o rasgos de células pequeñas
-Consentimiento para proporcionar un bloque de tejido fijado en formalina e
incluido en parafina (FFPE) (opción preferida) o un mínimo de 15 secciones recién obtenidas y no teñidas de la muestra de tejido tumoral disponible que se haya recogido más recientemente, junto con el correspondiente informe histopatológico
-Resultado válido de IHC para PTEN
-Enfermedad metastásica documentada antes de la randomización, basándose en la presencia de lesiones óseas detectadas en gammagrafía ósea o de
enfermedad en tejidos blandos evidenciada en tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM)
-Cáncer de próstata asintomático o levemente sintomático
-Progresión de la enfermedad antes de iniciar el tratamiento del estudio, que se
define basándose en al menos uno de los criterios siguientes:
Dos elevaciones consecutivas del antígeno prostático específico (PSA) >= 1
ng/ml, determinadas con >= 1 semana de diferencia de acuerdo con los
criterios del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) (Los pacientes que han recibido terapia antiandrogénica deben haber manifestado progresión del PSA tras la retirada del tratamiento(en un período de ¿ 4 semanas desde la administración de la última dosis de flutamida o de ¿ 6 semanas desde la última dosis de bicalutamida o nilutamida)
Evidencia radiológica de progresión de la enfermedad en tejidos blandos, de
acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos,
Versión 1.1 (RECIST v1.1), y/o en gammagrafía ósea, según los criterios
PCWG3
-Pacientes que estén recibiendo terapia de deprivación androgénica con un
análogo de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) o sometidos a
orquidectomía bilateral, que presenten niveles de testosterona sérica < 50 ng/dl
(< 2,0 nmol/l) en los 28 días previos a la randomización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Incapacidad o falta de disposición para tomar comprimidos enteros
-Antecedentes de síndrome de malabsorción u otros factores que puedan interferiren la absorción entérica
- Antecedentes de enfermedades hepáticas clínicamente significativas compatibles con clase B o C de la escala Child-Pugh, incluyendo cirrosis, abuso de alcohol en la actualidad o infección activa confirmada por virus de hepatitis B (VHB) o C (VHC) en la actualidad
Los pacientes que sean positivo para anti-HBc son elegibles sólo si el resultado del análisis también es positivo para HbsAg y el de la reacción en cadena de la polimerasa es negativo para ADN de VHB.
Los pacientes con serología positiva para VHC son elegibles sólo si el resultado del análisis de ARN de VHC es negativo.
-Pacientes que requieran tratamiento crónico con corticosteroides en la actualidad (> 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otro corticosteroide con propiedades antiinflamatorias) Está permitido el uso concomitante de corticosteroides por vía inhalatoria
-Infección activa que requiera tratamiento con antibióticos por vía intravenosa en los 14 días previos al día 1 del ciclo 1
-Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo que contribuyan a su aparición
-Tratamiento actual con medicaciones reconocidas por prolongar el intervalo QT
-Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 últimos años, exceptuando
carcinoma de piel no melanoma tratado adecuadamente o pacientes que han
sido tratados con intención potencialmente curativa, sin evidencia de enfermedad y que presenten un riesgo bajo de recurrencia de acuerdo con el criterio del médico responsable de su tratamiento
-Cualquier otra enfermedad, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico que proporcionen indicios razonables para sospechar la presencia de una enfermedad o trastorno para los cuales está contraindicado el uso de un fármaco en investigación, que puedan afectar a la interpretación de los resultados o implicar para el paciente un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tratamiento

Criterios de exclusión específicos de la enfermedad:
-Hallazgos histopatológicos compatibles con carcinoma de próstata neuroendocrino o con componente de células pequeñas
-Administración de quimioterapia para el tratamiento del Cancer de prostata resistente a la castración.
-En el entorno de la quimioterapia administrada para cáncer de próstata
hormonosensible (CPHS), inicio de la quimioterapia más de 6 meses después de
la fecha de la primera castración (es decir, inicio diferido de la quimioterapia para CPHS). Los pacientes no deben haber manifestado progresión de la enfermedad durante la quimioterapia o en los 3 meses siguientes a su terminación (es decir, progresión rápida durante la quimioterapia para CPHS).
-Uso de analgésicos opiáceos para el dolor relacionado con el cáncer, incluyendo codeína y dextropropoxifeno, en la actualidad o en un momento dado en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1
-Cualquier tratamiento previo para el cáncer
-Metástasis del sistema nervioso central (SNC) confirmadas
-Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas son elegibles
para el estudio, siempre que cumplan todos los criterios siguientes:
Presentar enfermedad evaluable o medible, de acuerdo con los criterios de
inclusión, fuera del SNC
Evidencia radiológica de mejoría tras completar la terapia específica para las
metástasis del SNC y sin evidencia de progresión intermedia entre la
terminación de la terapia específica para las metástasis del SNC y el estudio
radiológico del período de selección
Ausencia de antecedentes de hemorragia intracraneal o de médula espinal
Debe haber un intervalo mínimo de 2 semanas entre la terminación de la
radioterapia y el día 1 del ciclo 1 y el paciente se debe haber recuperado de
la toxicidad aguda significativa (grado ¿ 3), sin que se requiera la
administración continua de ¿ 10 mg/día de prednisona o una dosis
equivalente de otro corticosteroide

Criterios de exclusión específicos de abiraterona:
-Hipertensión no controlada
-Antecedentes de insuficiencia hipofisaria o suprarrenal
-Fibrilación auricular u otras arritmias cardíacas que requieran tratamiento
-Uso de cualquier terapia crónica o de suplementos alimenticios que sean
potentes inductores de CYP3A4/5 o sustratos sensibles a CYP2D6 con ventana
terapéutica estrecha

Criterios de exclusión específicos de ipatasertib
-Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o 2 que requieran insulina en el momento de la inclusión en el estudio
-Antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria o inflamación intestinal activa
-Uso de cualquier terapia crónica o de suplementos alimenticios que sean
potentes inhibidores o inductores de CYP3A4/5 o sustratos sensibles a
CYP3A con ventana terapéutica estrecha.

VARIABLES PRINCIPALES 1) Supervivencia libre de progresión (SLPr) evaluada por el investigador de acuerdocon los criterios PCWG3.

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Tiempo hasta la progresión del dolor
2)Tiempo hasta el inicio de quimioterapia citotóxica para cáncer de próstata
3) Supervivencia global
4) Tiempo hasta el deterioro funcional, valorado basándose en las subescalas de PF (physical function) y RF (role functioning) del cuestionario EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 )
5)Tiempo hasta la progresión del PSA, de acuerdo con los criterios PCWG3
6)Tiempo transcurrido hasta el inicio del uso de opioides
7) Tiempo transcurrido hasta la aparición de eventos óseos sintomáticos
8) Indice de respuesta objetiva (IRO), de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 y PCWG3, en pacientes con enfermedad medible
9)Índice de respuesta basado en el PSA
10)Supervivencia Libre de Progresión (SLPr) evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios PCWG3
11)Incidencia, características y gravedad de los acontecimientos adversos
12)Concentración plasmática de ipatasertib y abiraterona
13)Relación entre la concentración plasmática o los parámetros FC de ipatasertib y abiraterona, evaluada a través de los parámetros de seguridad y eficacia.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar la eficacia en la población IT (Intencion de tratar)
-Evaluar la eficacia en pacientes con tumores con pérdida de función de PTEN evidenciada en IHC (Inmunohistoquímica).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar el beneficio clínico en la Evaluar el beneficio clínico en la población IT y en pacientes con tumores con pérdida de función PTEN (Phosphatase and tensin homolog) evidenciada en IHC
-Evaluar la eficacia en pacientes con tumores con pérdida de función PTEN evidenciada en NGS (next-generation sequencing)
-Evaluar la seguridad en la población IT y en pacientes con tumores con pérdida de función PTEN evidenciada en IHC
-Definir la farmacocinética de ipatasertib y abiraterona
-Definir la exposición a ipatasertib y a abiraterona en relación con la eficacia y seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Aproximadamente 65 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-11 Aproximadamente65 meses
12-13 Ciclo 1 Dia 1, Cilco 1 día 15, Ciclo 3 día 1 y ciclo 6 dia 1.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 850.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/05/2017. FECHA DICTAMEN 14/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2017. FECHA INICIO REAL 20/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A.(S.A.U.)que realiza el ensayo en España y que actúa como representante de F.Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 2: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 4: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 5: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 8: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 15: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Abiraterone acetate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zytiga. DETALLE Once daily continuously in 28-day treatment cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Abiraterone acetate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ipatasertib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ipatasertib 200mg. CÓDIGO RO5532961. DETALLE Once daily beginning on Day 1 of Cycle 1 until disease progression or intolerable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS ipatasertib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ipatasertib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ipatasertib 100mg. CÓDIGO RO5532961. DETALLE Once daily beginning on Day 1 of Cycle 1 until disease progression or intolerable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS ipatasertib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.