Estudio de investigación que evaluará la eficacia y seguridad de bilastina en la reducción del picor en pacientes con urticaria crónica espontánea y otras enfermedades dermatológicas.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001505-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación que evaluará la eficacia y seguridad de bilastina en la reducción del picor en pacientes con urticaria crónica espontánea y otras enfermedades dermatológicas.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio exploratorio para evaluar la eficacia y seguridad de bilastina en la reducción del prurito en pacientes con urticaria crónica espontánea y en pacientes con otras enfermedades dermatológicas.

INDICACIÓN PÚBLICA La principal indicación evaluada en este estudio es el prurito. Las indicaciones médicas tratadas en este estudio son urticaria (ronchas), eccema / dermatitis, prurigo, y prurito cutáneo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Urticaria crónica espontánea y las enfermedades dermatológicas siguientes.
1 - Eccema / dermatitis (eccema agudo, eccema crónico, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, eccema numular, dermatitis por autosensibilización, eccema dishidrótico, eccema asteatósico, neurodermatitis).
2 - Prurigo (prurigo agudo, prurigo subagudo, prurigo crónico).
3 - Prurito cutáneo (prurito cutáneo sistémico, prurito cutáneo local).

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios generales de inclusión:
Selección:
- Pacientes entre 18 y 74 años de edad en el momento de obtener el consentimiento informado que puedan como pacientes ambulatorios acudir al centro del estudio (tanto hombres como mujeres).
- Pacientes que puedan proporcionar por ellos mismos el consentimiento informado.
Inclusión:
- Pacientes que no hayan respondido al uso de placebo durante el periodo de pre-inclusión (se define respondedor como: la suma de la puntuación del picor/prurito de los primeros 3 días ¿ suma de la puntuación de los últimos 3 días es menor (<) 2).
- Pacientes que registren de manera adecuada el diario durante los últimos 3 días antes del día de la inclusión y que tengan registrado el diario del paciente en el periodo de pre-inclusión en más de un 80%.
Criterios de inclusión relacionados con la enfermedad:
Para el grupo de pacientes con urticaria crónica espontánea:
Selección:
- Pacientes con historia documentada de urticaria crónica espontánea al menos 6 semanas antes de la firma del consentimiento.
Inclusión:
- Pacientes que tengan al menos 4 puntos (la puntuación máxima es 9) en la suma de la puntuación de prurito según la puntuación de la actividad de la urticaria (UAS) durante los últimos 3 días del periodo de pre-inclusión, antes del día de la inclusión.
- Pacientes que tengan al menos 16 puntos (la puntuación máxima es 42) en la suma de la puntuación de la actividad de la urticaria durante los últimos 7 días (UAS7) antes del día de la inclusión.
Para el grupo de pacientes con eccema / dermatitis, prurigo, o prurito cutáneo:
Selección:
- Pacientes que presenten alguna de las enfermedades dermatológicas previamente mencionadas.
- Pacientes considerados aptos con respecto a los criterios de inclusión.
Inclusión:
- Pacientes que tengan al menos 4 puntos (la puntuación máxima es 9) en la suma de la puntuación de picor durante los últimos 3 días del periodo de pre-inclusión, antes del día de la inclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los siguientes criterios de exclusión aplican a todos los pacientes:
Selección:
S1) Pacientes que tengan o hayan tenido tumores malignos o pacientes con enfermedades concomitantes graves incluyendo enfermedades hepáticas (fallo hepático, hepatitis fulminante, cirrosis, etc.), enfermedades renales (síndrome nefrótico, fallo renal agudo, uremia, etc.), enfermedades tiroideas (hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlado), enfermedades cardiacas (fallo cardiaco congestivo, infarto de miocardio, taquicardia sinusal, fibrilación auricular, aleteo auricular, arritmias graves, etc.), enfermedades hematológicas (pancitopenia, leucopenia, etc.), enfermedades psiquiátricas/neurológicas (esquizofrenia, demencia, etc.), y enfermedades autoinmunes (enfermedad vascular del colágeno, etc.).
S2) Pacientes con experiencia previa de no respuesta a los antihistamínicos.
S3) Pacientes con infecciones dermatológicas fúngicas, bacterianas, o virales (excluyendo aquellas que no interfieran con la evaluación de eficacia).
S4) Pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades que puedan interferir en la evaluación de eficacia:
¿ Demografismo grave
¿ Urticaria colinérgica
¿ Urticaria física
¿ Angeitis o urticaria inducida por enfermedad vascular del colágeno.
¿ Urticaria paraneoplásica
¿ Urticaria por parásitos
¿ Urticaria pigmentosa
¿ Síndrome Schnitzler
¿ Síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS)
¿ Psoriasis
S5) Pacientes con historia de alergia a fármacos con agentes antihistamínicos, bilastina o sus ingredientes.
S6) Mujeres que estén embarazadas o dando el pecho, mujeres con intención de quedarse embarazadas durante el estudio, mujeres que no consientan usar métodos anticonceptivos durante el estudio y hasta 4 semanas después de la finalización de la administración del fármaco en estudio, mujeres que no quieran o no puedan realizar una prueba de embarazo (excluyendo aquellas que sean menopaúsicas por más de un año o que sean médicamente incapaces de quedarse embarazadas) y hombres que no quieran usar métodos anticonceptivos durante el estudio y hasta 4 semanas después de la finalización de la administración del fármaco en estudio.
Inclusión:
E1) Pacientes tratados con los siguientes fármacos 7 días antes del día de la inclusión (incluyendo medicamentos de uso tópico y sin receta)
Agentes antihistamínicos (incluyendo antagonistas de los receptores H2 y fármacos para tratar el catarro común que contengan agentes antihistamínicos).
Agentes antialérgicos (antagonistas receptores/inhibidores de la síntesis de tromboxano A2, antagonistas de los receptores de prostaglandina D2, antagonistas de los receptores de los leucotrienos, inhibidores de la liberación de mediadores, e inhibidores de la citoquina Th2).
Agentes antiplasmáticos (ácido tranexámico, etc.).
Glicirrizinato.
Diamino Difenil sulfona.
Agentes antipruríticos (pregabalina, crotamitón, etc.).
E2) Pacientes tratados con los siguientes fármacos 30 días antes del día de la inclusión:
Corticoides sistémicos (incluyendo formulaciones de liberación retardada (depot)).
Hidrato de Tacrolimus.
Fármacos inmunológicos (metotrexato, ciclofosfamida, micofenolato mofetil, omalizumab, etc.).
Inhibidores de la glicoproteína-P (ketoconazo, eritromicina, ciclosporina, diltiazem, etc.).
E3) Pacientes tratados con algún fármaco en investigación 90 días antes del día de la inclusión (incluyendo fármacos de acción tópica).
E4) Pacientes que cumplan alguno de los criterios de exclusión de la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Variable principal de eficacia: Media del cambio semanal en la puntuación de severidad de prurito/picor desde la visita basal a semana 8.

VARIABLES SECUNDARIAS Pacientes con urticaria crónica espontánea:
¿ Media del cambio semanal en la UAS (UAS7) desde la visita basal a las semanas 1, 2, 4 y 8.
¿ Media del cambio semanal en la puntuación de severidad de prurito desde la visita basal a las semanas 1, 2 y 4 (a,b).
¿ Media del cambio semanal en la EVA para prurito desde la visita basal a las semanas 1, 2, 4 y 8 (a,b)
¿ Cambio diario en la UAS desde la visita basal (a)
¿ Cambio diario de los habones y picor desde la visita basal (a)
¿ Cambio diario del picor desde la visita basal (a)
¿ Factor general de mejora (reflexivo) en las semanas 2, 4 y 8
¿ Cambio en el cuestionario de calidad de vida (DLQI) desde la visita basal a las semanas 4 y 8 (c)

Pacientes con eccema/dermatitis, prurigo y prurito cutáneo:
¿ Media del cambio semanal en la puntuación de picor desde la visita basal a las semanas 1, 2 y 4 (a,b)
¿ Media del cambio semanal en la EVA para prurito desde la visita basal a las semanas 1, 2, 4 y 8 (a,b)
¿ Cambio diario del picor desde la visita basal (a)
¿ Cambio en la puntuación de la erupción, a criterio del investigador, desde la visita basal a las semanas, 2, 4 y 8 (c)
¿ Factor general de mejora (reflexivo) en las semanas 2, 4 y 8
¿ Cambio en el cuestionario de calidad de vida (DLQI) desde la visita basal a las semanas 4 y 8 (c)

(a) - Visita basal: media de puntuación de cada síntoma el día de la inclusión y 3 días antes de la inclusión (media de un total de 4 días)
(b) - Análisis: media de la puntuación de síntomas en la visita basal ¿ media de la puntuación de síntomas de los 7 días anteriores a cada visita.
(c) - Análisis: Puntuación basal en el día 0 ¿ puntuación en cada visita.

Variables de seguridad:
- Incidencia de acontecimientos adversos (AAs), acontecimientos adversos graves (AAGs), y acontecimientos adversos relacionados (rAAs).
- Cambios en los resultados de las pruebas clínicas de laboratorio, ECG y constantes vitales.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo del estudio será evaluar la eficacia de bilastina en el alivio del prurito en pacientes con urticaria crónica espontánea o prurito asociado con otras enfermedades dermatológicas.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios incluirán la evaluación de:
- La eficacia en términos de otros signos y síntomas de los grupos de enfermedad.
- La seguridad y tolerabilidad de bilastina en términos de acontecimientos adversos, incluyendo pruebas de laboratorio y electrocardiograma.
- Calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación se realizará después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y que se haya realizado el cierre de la base de datos.
La población principal para el análisis será la población completa (FAS). Se realizará un análisis adicional con la población por protocolo (PP), que incluirá a todos los sujetos de la FAS que no tengan ninguna desviación mayor de protocolo, que servirá como análisis complementario de la variable principal.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La evaluación se realizará después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y que se haya realizado el cierre de la base de datos.

JUSTIFICACION En los últimos años ha aumentado de la incidencia de enfermedades con base alérgica, que se tratan habitualmente con fármacos que bloquean los receptores de histamina. Bilastina es un nuevo antihistamínico de segunda generación, no sedante, indicado en la rinoconjuntivitis alérgica y en la urticaria, con un buen perfil de seguridad y cumplimiento por parte de los pacientes.
La urticaria es una enfermedad caracterizada por presentar habones y/o angioedema y suele cursar con prurito o picor como uno de sus síntomas principales. El picor es un síntoma difícil de tratar, tiende a cronificarse y empeora de forma significativa la calidad de vida de los pacientes. El picor puede tener muchas causas diferentes, pero cuando tiene componente alérgico puede mejorar con un tratamiento antihistamínico.
El objetivo del estudio es valorar si el tratamiento con bilastina durante 8 semanas permite reducir el prurito, tanto asociado a urticaria, como a otras enfermedades de la piel, tales como dermatitis/eczema, prurigo o prurito cutáneo. Se administrará un tratamiento estándar con bilastina a todos los pacientes y se evaluará el resultado a las dos semanas. Los que hayan respondido (mejoría significativa del prurito) mantendrán el mismo tratamiento hasta la semana 8 y en los que no hayan respondido se aumentará la dosis (up-dosing). Se harán evaluaciones en las semanas 4 y 8 para valorar la eficacia del tratamiento (mejoría del prurito). También se valorará si mejora la calidad de vida. Para mayor seguridad de los pacientes se hará un seguimiento un mes después de finalizar el tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 115.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/07/2016. FECHA DICTAMEN 13/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA INICIO REAL 28/10/2016. FECHA FIN ESPAÑA 30/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 30/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FAES FARMA, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida Autonomía, 10 48940 Leioa / Vizcaya. PERSONA DE CONTACTO Linical - Project Management. TELÉFONO +34 91 3706000. FAX +34 91 3726060. FINANCIADOR FAES FARMA, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 2: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL SURESTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL SURESTE. LOCALIDAD CENTRO Arganda del Rey. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 4: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Dermatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Bilaxten (for Poland and Spain)
Lendin (for Hungary)
Ayrinal (for Italy). DETALLE 58 days. PRINCIPIOS ACTIVOS BILASTINA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.