Estudio de investigación para el tratamiento de niños y adolescentes con leucemia mieloide aguda de 0 a 18 años.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002934-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación para el tratamiento de niños y adolescentes con leucemia mieloide aguda de 0 a 18 años.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Protocolo NOPHO-DBH AML 2012
Estudio de investigación para el tratamiento de niños y adolescentes con leucemia mieloide aguda de 0 a 18 años.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Mieloide Aguda.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Mieloide Aguda.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) LMA es definida mediante los criterios de diagnóstico en la sección 16
2) Edad < 19 años en el momento del diagnóstico
3) Consentimiento Informado firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Quimioterapia o radioterapia previa. Esto incluye pacientes con LMA secundaria después de una terapia anti cáncer previa. Ellos pueden ser tratados de acuerdo con el protocolo, pero no serán incluidos en la población de estudio. LMA secundaria tiene una peor respuesta a la quimioterapia, pero puede beneficiarse del trasplante de células madre si el procedimiento es tolerado.
2) LMA secundaria previa al síndrome de insuficiencia de la médula ósea.
3) Síndrome de Down (SD). Pacientes Síndrome de Down con Leucemia mieloide son recomendables para ser tratados de acuerdo con el protocolo internacional ML-DS. Pacientes con LMA y SD mayores de 5 años que normalmente carecen de la mutación GATA1 y no tienen leucemia mieloide aguda de síndrome de Down, pueden ser tratados de acuerdo al protocolo, pero no pueden ser incluidos en la población del estudio.
4) Leucemia promielocítica aguda. Estos pacientes son recomendados para el tratamiento de acuerdo con el estudio internacional LPA
5) Síndrome Mielodisplástico (SMD). Estos pacientes son recomendados para el tratamiento de acuerdo con EWOG-MSD.
6) Leucemia Mielomonocítica Juvenil (LMMJ). Estos pacientes son recomendados para el tratamiento de acuerdo con EWOG-MDS.
7) Intolerancia conocida a alguna de las drogas de quimioterapia descritas en el protocolo.
8) Anemia de Fanconi.
9) Fallo orgánico importante descartando la administración de quimioterapia planificada.
10) Test de embarazo positivo
11) Mujeres en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil que no usan un adecuado método anticonceptivo.

VARIABLES PRINCIPALES 1) La fracción de pacientes que alcanza un nivel de enfermedad residual mínima por debajo del 0,1%, tal como se cuantifica por citometría de flujo, después del primer ciclo de inducción. (Objetivo 1)
2) La fracción de pacientes que alcanza un nivel de enfermedad residual mínima por debajo del 0,1%, cuantificado por citometría de flujo, después del segundo ciclo de inducción (objetivo 2)
3) Para pacientes con fusión de genes, los niveles de enfermedad residual mínima después de los ciclos 1 y 2 (objetivo 3).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia libre de eventos y supervivencia global a los cinco años.
2. La media de enfermedad residual mínima después del ciclo 1 y ciclo 2.
3. La tasa de remisión completa después de uno y dos ciclos de inducción.
4. Función cardíaca después de uno y cinco años.
5. Frecuencia de eventos adversos severos como se define en 14.2.3, muerte temprana y muerte en remisión completa.

OBJETIVO PRINCIPAL El estudio AML 2012 es un protocolo de tratamiento e investigación con el objetivo principal de mejorar el pronóstico para niños y adolescentes con LMA. Esto es para conseguir mediante un mayor riesgo de estratificación basado en una cuantificación de enfermedad residual mínima y una inducción más intensiva comparados con otros protocolos previos NOPHO.
Los objetivos específicos de la investigación son:
1) Investigar si DaunoXome tiene una mayor eficacia que MItoxantrone, cuando son administrados en el ciclo 1 en el tratamiento de LMA pediátrica.
2) Investigar si FLADx tiene una mayor eficacia que ADxE cuando es administrado como segundo ciclo de inducción en el tratamiento de LMA pediátrica.
3) Investigar la correlación entre la medida de la enfermedad residual mínima mediante PCR y citometría de flujo y el impacto pronóstico de la enfermedad residual mínima con cualquiera de los métodos después del ciclo uno y el ciclo dos respectivamente.

OBJETIVO SECUNDARIO El protocolo también va a comparar la eficacia y toxicidad del tratamiento entre los brazos aleatorizados con los protocolos previos de NOPHO-AML con los objetivos de:
1) Mejorar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia total comparada con NOPHO-AML 93 y 2004.
2) Mejorar la supervivencia libre de progresión y supervivencia total en pacientes con una respuesta intermedia (5-14 %) después del ciclo 1 y pacientes con t(8;21)
3) Conseguir mejorar el efecto antileucémico con un no crecimiento o decrecimiento en muertes tempranas toxicas y muertes en remisión completa.
4) Comparar el resultado en subgrupos de pacientes definidos mediante las características de pacientes y enfermedades como la edad, tipos de FAB y citogenéticos (ejemplo t8;21, inv(16) y reestructuración de MLL).
5) Comparar la incidencia de las infecciones severas y la toxicidad orgánica severa en los brazos de tratamiento y con protocolos previos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Objetivo 1 y 3. El día 22 después del ciclo 1.
Objetivo 2 y 3. El día 22 después del ciclo 2 e inmediatamente anterior al tercer ciclo (6-8 semanas desde el diagnóstico).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Cinco años desde el diagnóstico o en el momento del evento.
2) Dentro de 6-8 semanas desde el diagnóstico
3) Dentro de 6-8 semanas del diagnóstico
4) Uno y cinco años después del diagnóstico
5) Después de cada ciclo (cada 3-4 semanas para cinco ciclo) y acumulativo dentro de cinco años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 325.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 14/03/2017. FECHA DICTAMEN 15/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Västra Götaland Regionen. DOMICILIO PROMOTOR Queen Silvias Childrens and Adolescents Hospital 41685 Gothenburg. PERSONA DE CONTACTO Västra Götaland regionen - Barncancerforskningscentrum. TELÉFONO 46 31 3434000. FAX . FINANCIADOR Estonian health insurance fund , Hospital district of Turku University Central Hospital , Hospital district of Oulo University Central Hospital , Hospital district of Kuopio University Central Hospital , Hospital district of Tampere University Central Hospital , Hospital district of Helsinki University Central Hospital , Rijksinstituut voor Ziekte- en Invaliditeitsverzekering/Institut National d'Assurance Maladie-Invalidité , Ministry of Education and Science , Ministry of Welfare , Helse Nord , Helse Midt-Norge , Helse Vest , Helse Sör-Öst , Hong Kong Hospital Authority , Rigion Midt , Region Hovedstaden , Västerbottens läns landsting , Landstinget i Uppsala , Landstinget i Östergötland , Stockholms läns landsting , Region Skåne , Västra Götaland Regionen. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FLUDARABINE PHOSPHATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fludarabina SPI. DETALLE Day 1-5 in course number 2 and Day 1-5 in course 5 (courses are given at 3-4 weeks intervals from diagnosis). PRINCIPIOS ACTIVOS FLUDARABINE PHOSPHATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para perfusión*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DAUNORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN DaunoXome. DETALLE 6 doses Day 6,8 and 10 in the first course and Day 2,4 and 6 in the second course which starts 3-5 weeks after the first. PRINCIPIOS ACTIVOS DAUNORUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para emulsión para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CYTARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Citarabina Pfizer. DETALLE Course 1 Day 6-12 ; Course 2 Day 1-8, Course 3 Day 1-3, Course 4 Day 1-3, Course 5 Day 1-5
Courses are given at 3-4 weeks interval. PRINCIPIOS ACTIVOS CYTARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Mitoxantrone hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mitoxantrona Sandoz. DETALLE Day 6-10 in course 1 and day 3-5 in course 3. PRINCIPIOS ACTIVOS Mitoxantrone hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: ETOPOSIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Etoposido Smaller. DETALLE Course 1 Day 1-5, Course 2 day 6-8, Course 4 day 1-5. PRINCIPIOS ACTIVOS ETOPOSIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.