Estudio de investigación multinacional que compara fidaxomicina en líquido o comprimidos y vancomicina en líquido o cápsulas en niños con diarrea causada por la bacteria Clostridium difficile.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000508-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación multinacional que compara fidaxomicina en líquido o comprimidos y vancomicina en líquido o cápsulas en niños con diarrea causada por la bacteria Clostridium difficile.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, con grupos paralelos, enmascarado para el investigador, para investigar la seguridad y la eficacia de fidaxomicina en suspensión oral o comprimidos cada 12 horas, y vancomicina en solución oral o cápsulas cada 6 horas durante 10 días, en sujetos pediátricos con diarrea asociada a Clostridium difficile.

INDICACIÓN PÚBLICA Diarrea causada por la bacteria Clostridium difficile.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de la enterocolitis causada por Clostridium difficile.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Deberá obtenerse el asentimiento (si procede) o el consentimiento informado escrito aprobado por el Comité Ético de la Investigación Clínica (CEIC) y la aceptación de la declaración de privacidad de acuerdo con las normativas nacionales (p. ej., autorización HIPAA en los centros estadounidenses) del sujeto o su representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio (incluida la retirada de los medicamentos prohibidos, si procede).
2. Sujetos de ambos sexos desde el nacimiento a < 18 años de edad.
3. Sujetos con diagnóstico de DACD según los criterios de diagnóstico locales. Como mínimo, debe haber detección positiva, en las 72 horas previas a la aleatorización, de toxina A y/o toxina B en las heces, o detección positiva de C. difficile toxinógeno en las heces, y:
a. Sujetos desde el nacimiento a < 2 años de edad: diarrea líquida en las 24 horas previas a la selección.
b. Sujetos de ? 2 años a < 18 años de edad: > 3 deposiciones informes en las 24 horas previas a la selección.
4. Para los sujetos menores de 5 años: prueba de rotavirus negativa.
5. Mujeres en edad fértil:
a. Deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina realizada en la selección, y
b. Deberán abstenerse de tener relaciones sexuales mientras dure el estudio, o
c. Deberán utilizar dos métodos anticonceptivos* (al menos uno de los cuáles debe ser un método de barrera) desde la selección y durante todo el periodo del estudio, y durante 28 días después de la última administración del fármaco del estudio.
6. Las mujeres no deben estar amamantando en la selección ni durante el estudio, así como durante 28 días después de la última administración del fármaco del estudio.
7. Las mujeres no deben donar óvulos desde la selección y durante todo el estudio, así como durante 28 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. El sujeto acepta no participar en otros estudios intervencionistas mientras participe en este estudio (con excepción de los estudios descritos en el criterio de exclusión 6.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Exclusión:
1. Uso concomitante de metronidazol, vancomicina oral o cualquier otro antibiótico para la DACD. Si el investigador cree que es clínicamente importante iniciar el tratamiento antes de contar con el resultado de laboratorio de C. difficile toxinógeno, se permiten hasta cuatro dosis y no más de 24 horas de tratamiento con metronidazol, vancomicina oral o cualquier otro tratamiento eficaz para la DACD.
2. El sujeto tiene colitis seudomembranosa, colitis fulminante, megacolon tóxico o íleo.?
3. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria (p. ej., colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, etc.).
4. El sujeto tiene diarrea causada por un agente que no sea C. difficile (p. ej., infecciones, infestaciones, fármacos, etc.).
5. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a la fidaxomicina, la vancomicina o sus excipientes, o a la teicoplanina.
6. El sujeto ha recibido un tratamiento en fase de investigación en los 28 días anteriores a la selección, con excepción de los estudios de tratamiento primario para el cáncer sin medicamentos nuevos en fase de investigación (PEI), y que no afecte a la evaluación de la diarrea.
7. El sujeto tiene una afección que, en opinión del investigador, hace que no sea apto para participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Respuesta clínica confirmada basada en la evaluación realizada por el investigador (al FDT+2 días).

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia
- Respuesta clínica sostenida al FDE (FDT + 30 días)
- Respuesta clínica sostenida 14 días después de la confirmación de la respuesta clínica (FDT +16 días)
- Tiempo hasta la resolución de la diarrea (TRD)
- Reaparición de DACD durante o al final del periodo de seguimiento
- Tiempo hasta la recaída durante o al final del periodo de seguimiento
Seguridad:
La evaluación de seguridad incluirá los acontecimientos adversos, los análisis clínicos (hematología, bioquímica y análisis de orina), las constantes vitales y el ECG.
Valoración de la concentración del fármaco:
? Concentraciones plasmáticas de fidaxomicina y su metabolito principal (OP-1118) en los 30 minutos anteriores a la administración y de 1 a 5 horas después de la administración, obtenidas entre los días 5 y 10, inclusive.
? Concentración fecal de fidaxomicina y su metabolito principal (OP-1118) en las 24 horas siguientes a una dosis, obtenida entre los días 5 y 10, inclusive.
Palatabilidad
Aceptación de la formulación en la primera administración del fármaco del estudio y el día 7 (± 1 día) en el subgrupo de sujetos tratados con fidaxomicina en suspensión oral o con vancomicina en solución oral.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la respuesta clínica de sujetos pediátricos desde el nacimiento hasta < 18 años de edad con diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) a la fidaxomicina en suspensión oral o comprimidos, y a la vancomicina en solución oral o cápsulas.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la reaparición / respuesta clínica sostenida y la seguridad de fidaxomicina y vancomicina en sujetos pediátricos desde el nacimiento hasta < 18 años de edad con diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD), así como la aceptación de la formulación de fidaxomicina en suspensión oral.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN al FDT+2 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia
FDE (visita FDT + 30 días)
FDE (visita FDT + 16 días)
Durante o al final del periodo de seguimiento
Seguridad
Evaluaciones diarias: -2,1,2-4,5-10,10, FDE+2, FDE+9, 16&23, FDE+30.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 144.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2014. FECHA DICTAMEN 05/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/12/2014. FECHA INICIO REAL 27/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Europe B.V. DOMICILIO PROMOTOR Sylviusweg 62 2333 BE Leiden. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma Europe B.V. - Service Desk - Gobal Clinical Dev't. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Astellas Pharma Europe B.V. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncohematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FIDAXOMICIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO fidaxomicin. CÓDIGO fidaxomicin. DETALLE 10 days. PRINCIPIOS ACTIVOS FIDAXOMICIN. FORMA FARMACÉUTICA Granulado para suspensión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FIDAXOMICIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dificlir. NOMBRE CIENTÍFICO Dificlir. CÓDIGO Dificlir. DETALLE 10 days. PRINCIPIOS ACTIVOS FIDAXOMICIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vancomicina Hospira. DETALLE 10 days. PRINCIPIOS ACTIVOS VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vancomycin Capsules 125 MG. DETALLE 10 days. PRINCIPIOS ACTIVOS VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.