Estudio de investigación clínica para evaluar la posibilidad de suspender el medicamento nilotinib (Tasigna) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) que tienen muy poca cantidad de células leucémicas después del tratamiento con nilotinib (Tasigna).

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004092-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación clínica para evaluar la posibilidad de suspender el medicamento nilotinib (Tasigna) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) que tienen muy poca cantidad de células leucémicas después del tratamiento con nilotinib (Tasigna).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, de un único brazo, de remisión libre de tratamiento de nilotinib, en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica con BCR-ABL1 positivo, que han alcanzado un estado de enfermedad residual mínima (ERM) duradera con tratamiento de primera línea con nilotinib.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes adultos con LMC que han recibido tratamiento con nilotinib (Tasigna) durante al menos dos años y que han alcanzado un cierto nivel de respuesta molecular antes del ingreso al estudio.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes adultos tratados con una dosis planeada de nilotinib de 300 mg dos veces al día (o a un nivel de dosis reducida de 400 mg 1 vez al día si es necesario desde el punto de vista de tolerancia) durante un mínimo de 2 años de calendario para diagnóstico reciente de leucemia mieloide crónica BCR-ABL positivo en fase crónica y que han logrado RM 4,5 (BCR-ABL ? 0,0032% IS) en cualquier momento antes de ser inscritos en el estudio.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Hombres o mujeres ? 18 años de edad

2. Mínimo de 2 años de calendario de tratamiento QUE ESTÉN TRATADOS con nilotinib COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA PARA LA LMC-FC DE DIAGNÓSTICO RECIENTE. LOS PACIENTES DEBERÁN HABER SIDO TRATADOS DURANTE UN MÍNIMO DE 2 AÑOS DE CALENDARIO CON POR LO MENOS 12 MESES ANTES DE LA PRESELECCIÓN A LA DOSIS DIARIA TOTAL APROBADA DE 600 MG DE NILOTINIB(300 mg BID) o a un nivel de dosis reducido de 400 mg QD, si es preciso desde la perspectiva de la tolerancia para LMC con BCR-ABL positivo en fase crónica documentada en el momento del diagnóstico.

3. La LMC en fase crónica documentada deberá cumplir todos los criterios definidos por:
-- < 15% de blastos en sangre periférica y médula ósea,
-- < 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica y médula ósea,
-- < 20% de basófilos en sangre periférica,
-- ? 100 x 109/L (? 100,000/mm3) de plaquetas,
-- Sin evidencia de afectación leucémica extramedular, con la excepción de hepatoesplenomegalia.

4. Los pacientes deberán tolerar una dosis diaria total mínima de nilotinib de 400 mg.

5. Evidencia de tránscritos típicos de BCR-ABL (b3a2(e14a2) AND/or b2a2(e13a2)) en el momento del diagnóstico de LMC, es decir, antes del primer inicio del tratamiento con TKI que sean susceptibles a cuantificación estandarizada con RT-PCR

6. Pacientes en RM4.5 en la preselección en el laboratorio designado por Novartis.

7. Estado funcional del ECOG de 0-2

8. Función orgánica adecuada final definida con:
-- Bilirrubina directa ? 1.5 x LSN, EXCEPTO PARA i) PACIENTES CON SÍNDROME DE GILBERT DOCUMENTADO PARA LOS QUE ESTÉ PERMITIDO CUALQUIER VALOR DE BILIRRUBINA Y ii)PARA PACIENTES CON HYPERBILIRRUBINEMIA ASINTOMÁTICA - TRANSAMINASAS HEPÉTICAS Y FOSFATASA ALACALINA DENTRO DEL RANGO DE NORMALIDAD.
-- SGOT (AST) y SGPT(ALT) ? 3 x LSN, es
-- SGOT(AST) y SGPT(ALT) ? 3 x LSN, es decir, equivalente a ? Grado 1 de los CTCAE del INC v.4.03
-- Lipasa sérica ? 2 x LSN, es decir, equivalente a ? Grado 2 de los CTCAE del INC-v.4.03
-- Fosfatasa alcalina ? 2.5 x LSN
-- Creatinina sérica < 1.5 x LSN

9. Los pacientes deberán seguir los siguientes valores de electrolitos dentro de los límites de normalidad o corregidos dentro de los límites de normalidad con suplementos antes de la primera dosis de la medicación del estudio:
-- Potasio (se sugiere que se mantengan para evitar problemas con el QT y/o anomalías del ritmo cardíaco)
-- Magnesio (se sugiere que se mantengan para evitar problemas con el QT y/o anomalías del ritmo cardíaco)
-- Calcio total (corregido para albúmina sérica)

10. Los pacientes deberán presentar función de la médula ósea normal definida con:
-- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.5 x 109/L
-- Hemoglobina ? 9.0 g/dL
-- Plaquetas ? 100 x 109/L

11. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con inhibidores de BCR-ABL que no sean nilotinib, durante más de una duración total acumulada de 4 semanas
2. Tratamiento previo con interferón-alfa de cualquier duración
3. Agentes antineoplásicos previos para LMC que no sea nilotinib, excepto citorreducción después del diagnóstico de LMC hasta 4 semanas después de la primera dosis de nilotinib
4. Segunda fase crónica conocida de LMC después de progresión previa a LMC FA/CB
5. Diabetes mellitus insuficientemente controlada (definida como HbA1c > 9%)
6. Deterioro de la función cardíaca que incluya algo de lo siguiente:
-- LVEF < 45% o por debajo del límite inferior del rango de normalidad del centro (lo que sea mayor)
-- Incapacidad para determinar el intervalo QT en el ECG
-- Bloqueo completo de rama izquierda
-- Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo posterior o anterior izquierdo
-- Uso de un marcapasos ventricular
-- Síndrome congénito de intervalo QT prolongado o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT prolongado
-- Antecedentes de o presencia de taquiarritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas
-- Bradicardia en reposo clínicamente significativa
-- QTc > 450 ms de promedio en los tres ECGs basales en serie (utilizando la fórmula QTcF). Si QTcF > 450 ms y electrolitos fuera de los rangos de normalidad, los electrolitos deberían corregirse y, posteriormente, se volverá a analizar el QTc del paciente
-- Antecedentes o signos clínicos de infarto de miocardio dentro de 1 año del inicio del estudio
-- Antecedentes de angina inestable dentro de 1 año del inicio del estudio
-- Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía o hipertensión incontrolada)
7.Enfermedad clínica concurrente incontrolada y/o severa que, a criterio del investigador, pudiese causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento con el protocolo (por ejemplo, diabetes incontrolada, infección incontrolada
8. Antecedentes de pancreatitis aguda dentro de 1 año antes del inicio del estudio o antecedentes clínicos previos de pancreatitis crónica
9. Presencia conocida de una alteración hemorrágica adquirida o congénita significativa no relacionada con el cáncer
10. Antecedentes de otra enfermedad maligna activa dentro de los 5 años antes de entrar en el estudio con la excepción de cáncer cutáneo de células basales concomitante o previo y carcinoma previo in situ tratado curativamente
11. Pacientes que no se han recuperado de la cirugía previa
12. Tratamiento con otro agente en investigación (definido como no utilizado de acuerdo con la indicación aprobada) dentro de las 4 semanas del día 1
13. Pacientes que reciban terapia activamente con inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4, y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar el estudio. Véase Suplemento 1 para una lista de estas medicaciones. Puede no tratarse de una lista completa
14. Pacientes que reciban terapia activamente con medicinas herbales que sean inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4 y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar el estudio. Estas medicaciones herbales pueden incluir Echinacea, (incluyendo E. purpurea, E. angustifolia y E. pallida), Piperina, Artemisinina, Hierba de San Juan y Ginkgo
15. Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con algunas medicaciones que tengan potencial de prolongar el intervalo QT y que el tratamiento no pueda ser suspendido de forma segura o cambiado a una medicación distinta antes de iniciar el estudio. (Por favor, véase, http://crediblemeds.org/everyone/composite-list-all-qtdrugs/ para una lista de agentes que prolongan el intervalo QT)
16.Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de la medicación del estudio (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico)
17.Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta el final de la gestación, confirmado con un test de laboratorio hCG positivo.
18.Mujeres físicamente fértiles, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, excepto en el caso de que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante los 14(30) días después de la dosis final de nilotinib.

VARIABLES PRINCIPALES BCR-ABL ? 0,1% IS (RMM o RM3) a las 48 semanas después de comenzar la fase de remisión libre de tratamiento (RLT) sin pérdida de RMM y no re-iniciar el tratamiento de nilotinib en las primeras 48 semanas después de comenzar la fase de RLT.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) BCR-ABL? 0,0032% IS (RM4.5) a las 48 semanas después de comenzar la fase de tratamiento libre de remisión sin pérdida de RM4.5 y no re-iniciar el tratamiento nilotinib en las primeras 48 semanas después de comenzar la fase de la TLR.
2) BCR-ABL ? 0,1% IS (RMM) en las semanas 96, 144 y 192 después de comenzar la fase de TLR sin pérdida de RMM y no re-iniciar el tratamiento nilotinib en las primeras semanas 96, 144 y 192 después de comenzar la fase de TLR.
3) BCR-ABL ? 0,0032% IS (RM4.5) a 96, 144 y 192 después de comenzar la fase de TLR sin pérdida de RM4.5 y no re-inicio de la terapia con nilotinib en las primeras semanas 96, 144 y 192 después de iniciar la fase de TLR.
4) BCR-ABL <0,1% al menos en una evaluación a las 12 semanas después de volver a comenzar el tratamiento nilotinib
5) Duración del tratamiento re-iniciado necesario para recuperar la RMM se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento re-iniciado después de la pérdida de RMM hasta la fecha de primer logro de RMM.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar el porcentaje de pacientes que se encuentren en respuesta molecular mayor (RMM) a las 48 semanas después de comenzar la fase de remisión libre de tratamiento (RLT) (los pacientes que requieren el reinicio del tratamiento serán considerados como no respondedores).

OBJETIVO SECUNDARIO 1) Determinar el porcentaje de pacientes que están en RM4.5 (BCR-ABL ? 0,0032% IS) a las 48 semanas después de comenzar la fase de RLT (los pacientes que requieren el reinicio del tratamiento serán considerados como no respondedores)
2) Determinar el porcentaje de pacientes que están en RMM a las 96, 144 y 192 semanas después de comenzar la fase de RLT(los pacientes que requieren el reinicio del tratamiento serán considerados como no respondedores)
3) Determinar el porcentaje de pacientes que están en RM4.5 en las semanas 96, 144 y 192 después de comenzar la fase de RLT(los pacientes que requirieron re-inicio del tratamiento se considerarán como no respondedores)
4) Determinar el porcentaje de pacientes que alcanzan RMM dentro de las 12 semanas de re-tratamiento con nilotinib
5) Estimar la duración del tratamiento reiniciado necesaria para recuperar la RMM después de pérdida de RMM
Objetivos adicionales se aplican.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 48 semanas despues de iniciar la fase de RLT.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) 48 semanas después de comenzar la fase de TLR.
2 y 3) semana 96, 144 y 192 después de comenzar la fase de TLR
4) a las 12 semanas después de volver a iniciar el tratamiento con nilotinib
5) después de la re-Iniciación del tratamiento.

JUSTIFICACION El principal propósito del estudio es investigar si el tratamiento con nilotinib puede ser suspendido de forma segura sin recaída en la LMC en pacientes seleccionados que respondieron óptimamente a este tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 175.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/02/2013. FECHA DICTAMEN 11/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/03/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MATERNO-INFANTIL DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MATERNO-INFANTIL DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tasigna. NOMBRE CIENTÍFICO nilotinib. CÓDIGO AMN107. DETALLE The study includes a consolidation phase of 52 wks on nilotinib and a TFR period of 192 wks of nilotinib. The individual treatment duration will depend on the time of enrolment and the time in TFR but will not extend the study duration of 6 yrs. PRINCIPIOS ACTIVOS NILOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.