Estudio de investigación clínica en el que se evaluará la seguridad y eficacia de un medicamento experimental para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a grave.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005217-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de investigación clínica en el que se evaluará la seguridad y eficacia de un medicamento experimental para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II/III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento de inducción y mantenimiento con GS-5745 en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis ulcerosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis ulcerosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes serán aptos si cumplen todos los criterios de inclusión siguientes:1)Deben ser capaces de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que se obtendrá antes de iniciar los procedimientos del estudio2)Hombres o mujeres (ni embarazadas ni en periodo de lactancia), con edad entre 18 y 75 años, ambos inclusive, según la fecha de la visita de selección3)Diagnóstico documentado de CU de 6 meses como mínimo Y extensión mínima de la enfermedad de 15 cm desde el margen externo del ano4)Los pacientes con historial de colitis ulcerosa durante 8 años o más deberán someterse a una colonoscopia de vigilancia en la selección, si no se han sometido a ninguna en los últimos 24 meses5)CU activa de moderada a intensa, según lo definido por una puntuación endoscópica ? 2 interpretada a nivel central, una puntuación de rectorragia ? 1, una puntuación de frecuencia de deposiciones ? 1 y una PGA de 2 o 3, según lo definido por el sistema de puntuación de la clínica Mayo; la endoscopia debe haberse efectuado en el plazo de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco de estudio6)Respuesta clínica insuficiente, o pérdida de la respuesta o intolerancia a como mínimo uno de los fármacos siguientes, demostrada en cualquier momento de los últimos 5 años:?Corticosteroides?Inmunomoduladores?Antagonistas del TNF??Vedolizumab7)Pueden recibir alguno de los fármacos siguientes:?Compuestos con 5-ASA por vía oral siempre que la dosis se haya mantenido estable durante como mínimo las 2 semanas anteriores a la selección, y/o?Tratamiento con corticosteroides por vía oral (prednisona a una dosis estable ? 30 mg/día o equivalente), siempre que la dosis se haya mantenido estable durante las 2 semanas anteriores a la selección, y/o ?Azatioprina o 6-MP o metotrexato siempre que la dosis se haya mantenido estable durante las 8 semanas anteriores a la selección8)Las mujeres en edad fértil (consulte la definición en el apéndice 7) deben presentar una prueba de embarazo negativa en la selección y en el inicio.9)Los pacientes, tanto varones como mujeres, que estén en edad fértil y mantengan relaciones heterosexuales deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, tal y como se describe en el apéndice 7.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes no serán aptos si cumplen alguno de los criterios de exclusión siguientes:1)Hipersensibilidad conocida a los productos en investigación del estudio 2)Presentan CU intensa, definida por los criterios siguientes:?? 6 deposiciones hemorrágicas diarias Y uno o más de los puntos siguientes:Temperatura bucal > 38 °C (o 100,3 °F)Pulso > 90 pulsaciones/minuto3)Parámetros de laboratorio:?Pruebas hepáticas (AST, ALT, bilirrubina total, fosfatasa alcalina) > 3 veces el LSN?Creatinina sérica > 2 veces el LSN?Hemoglobina < 8 g/dl (tanto hombres como mujeres)?Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l (1500/mm3)?Plaquetas < 100 × 109/l4)Uso de formulaciones rectales con compuestos de 5-ASA o corticosteroides 2 semanas antes de la selección5)Enfermedad de Crohn o colitis indeterminada6)Antecedentes de colectomía, colectomía parcial o displasia en la biopsia7)Antecedentes de estoma colónico o de intestino delgado8)Muestra de deposiciones con resultado positivo para la toxina de Clostridium difficile (C. difficile), Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter o Yersinia9)Muestra de deposiciones con resultado positivo para la prueba de huevos y parásitos (O&P), excepto si lo autoriza el monitor clínico10)Tratamiento con infliximab, adalimumab, natalizumab, golimumab, vedolizumab, certolizumab o biosimilares de TNF? 4 semanas antes de la selección (y la última dosis debe haberse administrado como mínimo 8 semanas antes de la aleatorización)11)Tratamiento con fármacos no biológicos (p. ej., ciclosporina, talidomida) diferentes de los permitidos en el apartado 5.4 como mínimo 4 semanas antes de la selección12)Otra infección activa clínicamente significativa13)Problema crónico médico o psiquiátrico que pudiera interferir en la capacidad del paciente para cumplir los procedimientos del estudio14)Coinfección con VIH, hepatitis B o hepatitis C crónicas15)Tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis latente que no se ha tratado16)Antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años excepto en pacientes con tratamiento satisfactorio del cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ17)Uso de otros tratamientos en investigación o biológicos en investigación 4 semanas antes de la selección (y como mínimo 8 semanas antes de la aleatorización)18)Cualquier enfermedad crónica (incluyendo, entre otras, cardiopatía o neumopatía, alcoholismo o toxicomanía), que a juicio del investigador convertiría al paciente en no apto para participar en el estudio u obstaculizaría el cumplimiento de los procedimientos del protocolo del estudio19)Mujeres con intención de quedarse embarazadas y/o que tengan prevista la donación o recuperación de óvulos con el propósito de fecundaciones en el momento o en el futuro durante el transcurso del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco de estudio 20)Pacientes del sexo masculino reticentes a abstenerse de donar esperma durante como mínimo los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco de estudio21) Tratamiento con tacrolimús22) Tratamiento con aféresis.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la cohorte 1 es:? Proporción de pacientes que consigan remisión clínica EBS en la semana 8El criterio principal de valoración de la cohorte 2 es:? Proporción de pacientes que consigan remisión clínica EBS en la semana 52.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de la eficacia de la cohorte 1 son:?Proporción de pacientes que consigan remisión MCS en la semana 8?Proporción de pacientes que consigan respuesta MCS en la semana 8?Proporción de pacientes que consigan remisión clínica EBS mantenida en la semana 52 (definida por conseguir remisión clínica EBS tanto en la semana 8 como en la semana 52)?Proporción de pacientes que consigan remisión clínica MCS mantenida en la semana 52 (definida por conseguir remisión clínica MCS tanto en la semana 8 como en la semana 52)?Proporción de pacientes que consigan remisión endoscópica (subpuntuación endoscópica de 0) en la semana 8?Proporción de pacientes que consigan respuesta endoscópica (subpuntuación endoscópica de 0 o 1) en la semana 8?Proporción de pacientes que consigan curación mucosa según lo determinado por el sistema de puntuación histológica de Geboes en la semana 8?Proporción de pacientes que consigan remisión definida por la remisión MCS (definición alternativa) en la semana 8Los criterios secundarios de valoración de la eficacia de la cohorte 2 son:? Proporción de pacientes que consigan remisión MCS en la semana 52? Proporción de pacientes que consigan remisión clínica EBS sin corticosteroides en la semana 52? Proporción de pacientes que consigan remisión endoscópica (subpuntuación endoscópica de 0) en la semana 52? Proporción de pacientes que consigan curación mucosa según lo determinado por el sistema de puntuación histológica de Geboes en la semana 52? Proporción de pacientes que consigan remisión definida por la remisión MCS (definición alternativa) en la semana 52? Proporción de pacientes que consigan remisión clínica EBS sin corticosteroides durante al menos 24 semanas antes de la semana 52.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Evaluar la eficacia de GS-5745 para inducir la remisión clínica EBS en la semana 8 (cohorte 1)? Evaluar la eficacia de GS-5745 para mantener la remisión clínica EBS en la semana 52 (cohorte 2)? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GS-5745.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia del GS-5745? trat de inducción en la consecución de remisión y respuesta definidas por la escala MCS en la S8 (coh 1)? trat inducción y mant en la remisión clínica de EBS y MSC mantenida en la S52, (def por lograr remisión clínica EBS tanto en la S8 como en la S52) (coh 1)? trat de inducción en la respuesta endos (subpuntuación endos de 0 o 1) y en la remisión (subpuntuación endos a de 0) en la S8 (coh 1),en la curación mucosa según sist de puntuación histológica de Geboes en la S8 (coh 1)?Mant en la remisión MCS en la S52 (coh 2),en la consecución de remisión clínica EBS sin corticosteroides en la S52 (coh 2),en la remisión endos (subpuntuación endos de 0) en la S52 (coh 2), en la curación mucosa según sistema de puntuación histológica de Geboes en la S52 (cohorte 2), ?Evaluar las características FC de GS-5745 (coh 1 y 2)?Evaluar la inmunogenia del tratamiento con GS-5745, medida según la aparición de anticuerpos contra el fármaco (ACF) (coh 1 y 2).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 8 o Semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 6 y/o Semana 52.

JUSTIFICACION Dados los resultados positivos de eficacia del estudio de fase Ib, sin la observación de alertas de seguridad adversas a esas dosis y frecuencias de administración, más la observación de que incluso los pacientes que no responden clínicamente presentaron indicios de mejoría de la enfermedad ya desde la semana 5, se ha seleccionado una duración de la inducción de 8 semanas. El hecho de permitir un tratamiento más largo a estos pacientes con respuesta endoscópica podría dar lugar a tasas más elevadas de respuesta clínica y remisión.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/06/2016. FECHA DICTAMEN 28/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 21/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Dr, CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trial Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FAX +34 91 3789841. FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-5745. DETALLE 208 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GS-5745. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.