Ensayo clínico internacional, de fase III y randomizado de inmunoterapia con células dendríticas autólogas como tratamiento simultáneo del tratamiento habitual del carcinoma de células renales en estadio avanzado (ADAPT, Autologous Dendritic Cell Immunotherapy (AGS_003) Plus Standard Treatment).

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000871-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Inmunoterapia personalizada añadida al tratamiento standar para carcinoma renal avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico internacional, de fase III y randomizado de inmunoterapia con células dendríticas autólogas como tratamiento simultáneo del tratamiento habitual del carcinoma de células renales en estadio avanzado (ADAPT, Autologous Dendritic Cell Immunotherapy (AGS_003) Plus Standard Treatment).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer renal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células renales.

CRITERIOS INCLUSIÓN Ser mayor de edad.
2. Enfermedad en estadio avanzado, valorada histológicamente como CCR y con una
histopatología predominante de células claras.
3. Metástasis (cuantificables o no cuantificables) que puedan ser monitorizadas durante la
participación en el estudio por los RECIST 1.1.
4. Pacientes que sean candidatos aptos para el tratamiento de referencia de primera línea con
sunitinib.
5. El tiempo transcurrido desde el diagnóstico inicial del CCR hasta el inicio del tratamiento
sistémico (sunitinib) es < 1 año.
6. Escala Funcional de Karnofsky (EFK) ? 70 %.
7. Esperanza de vida de 6 meses o superior.
8. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de radioterapias o intervenciones
quirúrgicas previas hasta un Grado ? 1, en conformidad con la versión 4.0 de los criterios
terminológicos comunes para la evaluación de las reacciones adversas del instituto
estadounidense del cáncer (NCI-CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology
Criteria for Adverse Events).
9. Función hemática adecuada, definida por los valores del laboratorio central de los tres
siguientes criterios:
a. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? LIN; y
b. trombocitos ? 75 000/mm3 o 75,0 × 109/l; y
c. hemoglobina (Hgb) ? 9,0 g/dl.
10. Función renal adecuada, definidas por cualquiera de los siguientes criterios:
a. Creatinina sérica ? 1,5 × límite superior de normalidad (LSN)
b. O, en el caso de que la concentración de creatinina sérica sea > 1,5 × LSN, tasa de
filtración glomerular estimada (TFGe) ? 30 ml/min.
11. Función hepática adecuada, tal como queda definida por los dos puntos siguientes:
b. Bilirrubina sérica total ? 1,5 x LSN.
c. Aspartato-aminotransferasa (ASAT) o alanina-aminotransferasa (ALAT) ? 2,5 × LSN,
? o ASAT y ALAT ? 5 x LSN en el caso de que exista una disfunción hepática
como consecuencia de una neoplasia maligna subyacente.
12. Función de la coagulación sanguínea adecuada, definidas por cualquiera de los siguientes
criterios:
a. IIN < 1,5 x LSN
b. En el caso de los pacientes que estén recibiendo warfarina o HBPM, estos deben
encontrarse clínicamente estables (a juicio del Investigador) y no presentar indicios de una
hemorragia activa mientras estén recibiendo el tratamiento anticoagulante. El IIN de estos
pacientes puede sobrepasar el valor de 1,5 x LSN si este es el objetivo del tratamiento
anticoagulante.
13. Prueba de embarazo en sangre con resultado negativo en el caso de las pacientes en edad
fértil y aceptación por parte de todos los pacientes, hombres y mujeres, en edad fértil del
empleo de métodos anticonceptivos seguros durante el estudio y durante las 12 semanas
posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
14. ECG normal o con resultado(s) clínicamente no significativos en el Screening, a juicio del
Investigador.
15. Ser capaz de abstenerse de tomar los fármacos prohibidos, de venta con o sin receta
médica, durante la fase de tratamiento del estudio.
16. Disposición y capacidad para cumplir el programa de visitas, los planes terapéuticos, los
análisis clínicos y demás procedimientos del estudio.
17. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indique que se ha
informado al paciente (o a su representante legal) de todas las características pertinentes del
ensayo clínico antes de su inclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento sistémico previo de cualquier tipo de CCR, entre otros, inmunoterapia, quimioterapia,
hormonoterapia o tratamiento en fase de investigación clínica.
2. Antecedentes previos de neoplasia maligna en los 3 años anteriores, a excepción de los
carcinomas in situ tratados adecuadamente o el cáncer de piel no melanocítico, el cáncer
de mama en estadio temprano tratado adecuadamente, el carcinoma vesical superficial y el
cáncer de próstata no metastásico con un APE normal.
3. Antecedentes de metástasis cerebrales conocidas, compresión medular o meningitis
carcinomatosa o pruebas indicativas de una enfermedad leptomeníngea o cerebral.
4. No podrán participar los pacientes que presenten 4 o más de los siguientes factores de
riesgo en el Screening:
a. Hgb < LIN
b. Calcio corregido > 10,0 mg/dl
c. EFK < 80 %
d. Neutrófilos > LSN
e. Trombocitos > LSN.
6. Hemorragia de grado 3 según los CTCAE-NCI en < 28 días previos a la Visita 1 (Día 0).
5. Hemorragia de grado 3 según los CTCAE-NCI en < 28 días previos a la Visita 1 (Día 0).
6. Cardiopatías clínicamente significativas en los 3 meses previos a la randomización, que a
juicio del Investigador impidan el comienzo del tratamiento selectivo de referencia, que
se inicie con sunitinib, que incluyen:
a. Angioplastia coronaria
b. Infarto agudo de miocardio
c. Angina inestable
d. Injerto de derivación o endoprótesis aortocoronaria.
e. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV (ICC), según la clasificación de la
NYHA
NOTA: Los pacientes que presenten una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI)
< LIN, evaluada mediante ecocardiografía o gammagrafía cardíaca nuclear (MUGA), que
sean sintomáticos y a los que no se les haya determinado una ICC de clase III o IV según la
NYHA, podrán ser aptos para el estudio, pero se deberán monitorizar por si surgen
variaciones de la FEVI durante el tratamiento con sunitinib, tal como se recomienda en la
ficha técnica vigente de sunitinib.
f. Arteriopatía periférica sintomática.
g. Accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT).
h. Embolia pulmonar o flebotrombosis profunda (FTP) sintomáticas o no controladas.
i. Arritmia cardíaca no controlada de Grado ? 2 según los CTCAE-NCI o prolongación
del intervalo QTc > 450 mseg en el caso de los hombres y > 470 mseg en de las mujeres,
corregidos por la fórmula de Fridericia o de Bazett.
j. Fibrilación auricular no controlada o sin tratar.
k. Hipertensión controlada inadecuadamente, definida como una tensión arterial
sistólica
(TAS) ? 150 mm Hg o tensión arterial diastólica (TAD) ? 90 mm Hg.
NOTA: Se permite el inicio de un tratamiento farmacológico antihipertensor antes de entrar en el estudio. Se deberá tomar la tensión arterial de nuevo en 2 ocasiones con una separación entre las medidas de 1 hora como mínimo. Los valores medios TAS/TAD debe ser < 150/90 mm Hg para que el paciente sea apto
para el estudio.
l. Indicios de hemorragia activa o una diátesis hemorrágica en el Screening.
7. Alteraciones gastrointestinales de importancia:
a. Antecedentes de gastrectomía o enterectomía importantes, acompañados de
cicatrización deficiente en curso, que a juicio del Investigador pudiera afectar negativamente y en gran manera a la absorción del sunitinib u otros tratamientos selectivos orales permitidos durante el tratamiento del estudio.
b. Síndrome de malabsorción intestinal con síntomas activos, acompañado de síntomas
activos que, a juicio del Investigador, pudiera afectar negativamente y en gran medida a la absorción del sunitinib u otros tratamientos selectivos orales permitidos en los 3
meses previos a la randomización.
c. Úlcera gastroduodenal activa en los 3 meses previos a la randomización que, a juicio del Investigador, no pueda tratarse adecuadamente.
d. Lesiones hemorrágicas endoluminales en los 3 meses previos a la randomización.
e. Antecedentes de fístula abdominal o abscesos intrabdominales en los 3 meses previos a la randomización.
8. Alteraciones tiroideas preexistentes, cuando la función tiroidea no puede tratarse
adecuadamente con tratamiento farmacológico, a juicio del investigador.
9. Enfermedades autoinmunitarias activas o dolencias que requieran un tratamiento inmunodepresor crónico (como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso diseminado, la esclerosis múltiple, ser receptor de un trasplante de órganos, etc.)
NOTA: Los valores clínicos anómalos de marcadores autoinmunitarios en
ausencia de otros signos o síntomas de enfermedad autoinmunitaria no son excluyentes.
10. Infecciones clínicamente significativas, inclusive las causadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la sífilis y la hepatitis B o C activa.
11. Estar en otro tratamiento en fase de investigación de otro ensayo clínico.
12. Embarazo o lactancia.
13. Cualquier dolencia o enfermedad grave que el investigador considere que supone un riesgo elevado injustificado para el tratamiento en investig.

VARIABLES PRINCIPALES Eficacia:
Supervivencia general (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad:
? Acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento
? Variación de los valores iniciales de los análisis clínicos (hemograma, bioquímica y
análisis de orina).
? Variaciones de las constantes vitales, las exploraciones físicas y los ECG.
? Variaciones surgidas durante el tratamiento en las evaluaciones de los marcadores
autoinmunitarios, medidas por los signos y síntomas clínicos y las valoraciones del
laboratorio.
Eficacia:
? Supervivencia sin progresión (SSP).
- Supervivencia sin progresión desde la fecha de randomización del paciente,
valorada por el investigador según los RECIST 1.1.
- Los indicios radiológicos de la progresión se extraerán de los análisis por la
imagen del tumor realizados al inicio (Screening) y de las siguientes
estadificaciones con exploraciones magnéticas realizadas en las Semanas 8,
16, 24, 30, 36, 48 y, a partir de entonces, cada 12 semanas hasta la
progresión de la enfermedad o la retirada del estudio. La mediana de la SSP
del grupo de control se espera aproximadamente a las 24 semanas desde la
Visita 1 (Día 0).1
- Los casos limitados de la progresión clínica definida en el protocolo
también contribuirán al criterio de valoración de la SSP.
? Enfermedad estable y respuesta tumoral
- La eficacia clínica de AGS-003 combinado con el tratamiento de referencia
se evaluará en función de la respuesta tumoral según los RECIST 1.1 para
determinar lo siguiente:
o Tasa de respuesta global (TRG).
o Duración de la respuesta global (DR)
o Índice de control de la enfermedad (ICE).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia global (SG) entre los grupos del estudio en pacientes tratados con AGS-003 en combinación con el tratamiento de referencia (grupo de tratamiento combinado), en comparación con el control activo tratado únicamente con el tratamiento de referencia (grupo de control).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar los análisis de seguridad de los grupos del estudio.
Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) en función de los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 de los grupos del estudio.
Comparar las respuestas tumorales en función de los RECIST 1.1 de los grupos del estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal es la SG, evaluada desde la fecha de randomización del paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se evaluará la seguridad de las administraciones múltiples de AGS-003 combinadas con el tratamiento de referencia, mediante la monitorización de los siguientes puntos, en todos los pacientes del estudio, dando comienzo en la Visita 2 (Semana 6), puesto que en esta fecha se administrará la primera dosis de AGS-003 (en el caso de los pacientes randomizados en el grupo de tratamiento combinado)
Los indicios radiológicos de la progresión se extraerán al inicio (Screening) y en las Semanas 8, 16, 24, 30, 36, 48 y, a partir de entonces, cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Eficacia
Supervivencia sin progresión desde la fecha de randomización del paciente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/07/2013. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2013. FECHA INICIO REAL 12/11/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 15/07/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Argos Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 4233 Technology Drive 27704-2173 Durham, North Carolina. PERSONA DE CONTACTO Medpace GmbH - Medpace Regulatory Submissions. TELÉFONO 0049 89 8955718 60. FINANCIADOR Argos Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AGS-003. CÓDIGO AGS-003. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS AGS-003 MDC's. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.