Estudio multicéntrico de fase IV, abierto, no aleatorizado para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de Infanrix hexa® administrada como vacunación primaria en niños sanos, nacidos de madres que recibieron Boostrix® durante el embarazo o en el postparto inmediato en el estudio 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047].

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001117-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de inmunogenicidad y seguridad Infanrix hexa® (217744) en niños sanos nacidos de madres vacunadas con Boostrix® en el embarazo o en el postparto inmediato.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico de fase IV, abierto, no aleatorizado para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de Infanrix hexa® administrada como vacunación primaria en niños sanos, nacidos de madres que recibieron Boostrix® durante el embarazo o en el postparto inmediato en el estudio 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047].

INDICACIÓN PÚBLICA Difteria
Bloqueo de mandíbula
Tos pertúsica
Hepatitis B
Polio
Gripe.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Primovacunación de lactantes frente a difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, poliomielitis y enfermedad causada por Haemophilus influenzae de tipo b (Hib).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Padres/representantes legales aceptables (RLA) de los sujetos que, en opinión del investigador puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., cumplimentación de las tarjetas diario, retorno a las visitas de seguimiento).
- Consentimiento informado y firmado por los padres/RLA del sujeto antes de realizar ningún procedimiento específico.
- Niño ó niña, con una edad de 6 a 12 semanas, (Incluyendo 6 semanas y hasta 12 semanas exclusive), en el momento de la primera vacunación.
- Sujetos sanos, según lo establecido en la historia clínica y exploración física previas a la entrada en el estudio.
- Niño nacido de una madre reclutada en el estudio 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047].
- A criterio del investigador, se podrá reclutar para el estudio a niños prematuros médicamente estables*, nacidos tras un período de gestación de 27-36 semanas.
*Médicamente estable se refiere al estado de un niño prematuro que no precise asistencia médica importante o tratamiento continuado de una enfermedad debilitante y que haya manifestado una evolución clínica con recuperación sostenida en el momento de recibir la primera dosis de la vacuna del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Niño en acogida.
Por favor, consulte la definición niño en acogida en el glosario de términos.
- Administración crónica (definida por una duración mayor de 14 días en total) de inmunosupresores o de otros medicamentos inmunomoduladores, a contar desde el nacimiento hasta la administración de la primera dosis de vacuna. En el caso de los corticoides, esto significa una dosis de prednisona ? 0,5 mg/kg/día o equivalente. Se permitirá el uso inhalado y tópico de esteroides.
? Administración de inmunomoduladores de acción prolongada en cualquier momento durante el período de estudio (p. ej., infliximab).
? Administración durante el período de estudio de un tratamiento farmacológico crónico.
? Vacuna no prevista en el protocolo del estudio que se administre desde 30 días antes de cada dosis de la vacuna hasta 30 días después*, con excepción de la vacuna de la gripe inactivada y de otras vacunas que se administren como parte del calendario de vacunación nacional/regional, que están permitidas en cualquier momento del período de estudio.
*Si las autoridades de salud pública organizan, fuera del calendario de vacunación habitual, una vacunación masiva de emergencia por una amenaza imprevista para la salud pública (p. ej., una pandemia), se podrá reducir, si fuera necesario, el período descrito para la vacuna, siempre que esté autorizada y se utilice de acuerdo con la ficha técnica o el prospecto (P) y según las recomendaciones del gobierno local y siempre que el promotor obtenga la aprobación por escrito.
? Participación simultánea en otro ensayo clínico, en el que el sujeto ha sido o será expuesto a una vacuna/producto en investigación o de naturaleza no experimental (producto farmacéutico o sanitario), en cualquier momento del período de estudio.
? Vacunación previa frente a Hib, difteria, tétanos, tos ferina, neumococo y/o polio desde el nacimiento.
? Antecedentes de Hib, difteria, tétanos, tos ferina, enfermedad por neumococo o polio o hepatitis B.
? Cualquier trastorno confirmado o sospechado de inmunosupresión o inmunodeficiencia, incluida la inmunodeficiencia combinada grave (ICG), de acuerdo con la historia clínica y la exploración física (no se exigirá ninguna prueba de laboratorio).
? Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
? Antecedentes de reacción o de hipersensibilidad que se pueda exacerbar por algún componente de la vacuna.
? Defectos congénitos mayores.
? Enfermedad crónica grave.
? Antecedentes de enfermedades neurológicas o de crisis convulsivas.
? Enfermedad aguda o fiebre o ambas en el momento del reclutamiento.
La fiebre se define como una temperatura ? 37,5°C/99,5°F por vía oral, axilar o timpánica, o ? 38,0°C/100,4°F por vía rectal.
? Los sujetos con enfermedades leves (del tipo de diarrea o infección respiratoria alta leve) sin fiebre podrán ser reclutados, si el investigador lo cree oportuno.
? Administración de inmunoglobulinas y/o hemoderivados desde el nacimiento hasta antes de la administración de la primera dosis de las vacunas del estudio o de su administración programada durante el período de estudio.
? Hipersensibilidad al látex.?.

VARIABLES PRINCIPALES Inmunogenicidad con respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib.
- Estado de seroprotección (anticuerpos antidiftéricos, antitetánicos, anti-HBs, anti-poliovirus tipo I, anti-poliovirus tipo 2, anti-poliovirus tipo 3 y anti-polirribosil-ribitol fosfato (anti-PRP))
-Respuesta a los antígenos TP, FHA y PRN de la vacuna,.

VARIABLES SECUNDARIAS Persistencia de los anticuerpos antes de la primera dosis de DTPa-HBV-IPV/Hib- Estado de seroprotección (anticuerpos antidiftéricos y antitetánicos), estado de seropositividad anti-PT, anti-FHA y anti-PRN y concentraciones de anticuerpos.
- Inmunogenicidad con respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib y 13Pn- Concentraciones o títulos de anticuerpos antidiftéricos, antitetánicos, anti-poliovirus tipo 1, anti-poliovirus tipo 2, anti-poliovirus tipo 3, anti-HBs, anti-PRP, anti-PT, anti-FHA, anti-PRN y anti-serotipos neumocócicos (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F)
-Inmunogenicidad con respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib
- Estado de seropositividad (anticuerpos anti-PT, anti-FHA, anti-PRN)
- Síntomas locales y generales solicitados.
- Frecuencia de síntomas solicitados locales/generales -
- Acontecimientos adversos no solicitados.
- Acontecimientos adversos graves.
?.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la respuesta inmunitaria a DTPa-HBV-IPV/Hib a juzgar por las tasas de seroprotección frente a los antígenos de difteria, tétanos, hepatitis B, poliovirus y Hib, y por las tasas de seropositividad frente a los antígenos pertussis, un mes después de la última dosis de la primovacunación de los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o inmediatamente después del parto.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la persistencia de anticuerpos frente a los antígenos de difteria, tétanos y tosferina, antes de administrar la 1ª dosis de DTPa-HBV-IPV/Hib a niños nacidos de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o postparto inmediato.
-Evaluar la respuesta inmunitaria a DTPa-HBV-IPV/Hib y 13Pn a juzgar por las concentraciones o títulos de anticuerpos frente a todos los antígenos, un mes después de la última dosis de la primovacunación de los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o en el postparto inmediato.
-Evaluar la respuesta inmunitaria a DTPa-HBV-IPV/Hib a juzgar por las tasas de seropositividad frente a los antígenos pertussis, un mes después de la última dosis de la primovacunación de los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o en el postparto inmediato.
- Evaluar la seguridad y reactogenicidad de DTPa-HBV-IPV/Hib y 13Pn a juzgar por los síntomas solicitados y no solicitados y los acontecimientos adversos graves (AAG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Mes 3 o mes 5 (dependiendo del esquema de vacunación del país). En España será mes 5.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Persistencia de anticuerpos antes de la primera dosis de DTPa-HBV-IPV/Hib: mes 0.
Inmunogenicidad respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib y 13Pn: mes 3 o mes 5 (dependiendo del esquema de vacunación del país). En España mes 5
Inmunogenicidad respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib: mes 3 o mes 5 (dependiendo del esquema de vacunación del país). En España mes 5
Aparición de acontecimientos adversos locales/generales durante 4 días (día 0-3 tras cada dosis de vacunas de estudio)
Aparición de acontecimientos adversos no solicitados durante 31 días (día 0-30 tras cada dosis de vacunas de estudio)
Aparición de acontecimientos adversos graves desde el mes 0 hasta el mes 3 o 5 (dependiendo del esquema de vacunación del país).En España mes 5.

JUSTIFICACION En 2013, el Comité asesor para la inmunización (ACIP) recomendó vacunar durante cada embarazo con la vacuna dTpa a todas las mujeres, con independencia del esquema de vacunación previo. Se han implementado recomendaciones similares en muchos países, entre otros Reino Unido, Nueva Zelanda, Israel, México, Brasil, Colombia, Uruguay, Panamá, Costa Rica, Argentina y algunas regiones de Australia y de España. El Comité asesor nacional para la vacunación de Canadá recomienda la vacunación dTpa a todas las mujeres embarazadas, después de la semana 26 de gestación, si no han recibido una dosis de una vacuna con el componente tosferínico en la vida adulta. En circunstancias especiales, como durante un brote, se puede ofrecer la vacunación dTpa a todas las mujeres embarazadas con una gestación de 26 semanas o más, independientemente de los antecedentes de vacunación.
En consonancia con esta recomendaciones, el estudio 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047] se realizará para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de la vacuna dTpa de GSK en mujeres embarazadas. Los sujetos recibirán una dosis de Boostrix durante el embarazo o inmediatamente después del parto.
Se ofrecerá el reclutamiento para este estudio a todos los niños nacidos de mujeres embarazadas que participen en el estudio 116945. El estudio se realizará para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de la vacuna combinada frente a difteria, tétanos, tos ferina acelular, hepatitis B, poliovirus inactivados y Haemophilus influenzae tipo b Infanrix hexa® de GSK Biologicals, administrada con la pauta de vacunación primaria. Esto nos ayudará a evaluar si la presencia de anticuerpos maternos, transferidos a través de la placenta, interfiere en la respuesta inmunitaria a la primovacunación con Infanrix hexa y una vacuna antineumocócica conjugada que se coadministrará como parte de este estudio a los lactantes.
El estudio será abierto, porque la asignación del tratamiento es similar entre los dos grupos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 680.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2015. FECHA DICTAMEN 09/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2016. FECHA INICIO REAL 22/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 08/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline S.A. DOMICILIO PROMOTOR c/ Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline S.A. - Centro de Información. TELÉFONO +34 902202700. FAX +34 91 8070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Pediatría.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Pediatría.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neonatología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Urgencias Pediátricas.

CENTRO 5: IHP

NOMBRE CENTRO IHP. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Pediatría.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Pediatría.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Pediatría.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Pediatría.

CENTRO 9: HOSPITAL COMARCAL DE ANTEQUERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL DE ANTEQUERA. LOCALIDAD CENTRO ANTEQUERA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Pediatría.

CENTRO 10: HOSPITAL QUIRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRON. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Vacuna conjugada frente Haemophilus tipo B (conjugada con toxoide tetánico) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 3 (CEPA SAUKETT) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 2 (CEPA MEF-1 ) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 1 (CEPA MAHONEY ) , ANTIGENO SUPERFICIE HEPATITIS B , PERTACTINA PERTUSICA , HEMAGLUTININA FILAMENTOSA , TOXOIDE PERTUSICO , TOXOIDE TETÁNICO , TOXOIDE DIFTERICO

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN INFANRIX HEXA. DETALLE Aproximadamente 3 meses por sujeto, para los sujetos con esquema 2, 3, 4 meses, y aproximadamente 5 meses por sujeto para aquellos vacunados con esquema 2, 4, 6 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Vacuna conjugada frente Haemophilus tipo B (conjugada con toxoide tetánico) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 3 (CEPA SAUKETT) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 2 (CEPA MEF-1 ) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 1 (CEPA MAHONEY ) , ANTIGENO SUPERFICIE HEPATITIS B , PERTACTINA PERTUSICA , HEMAGLUTININA FILAMENTOSA , TOXOIDE PERTUSICO , TOXOIDE TETÁNICO , TOXOIDE DIFTERICO. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y suspensión para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Polisacárido pneumocócico serotipo 23F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 19F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 19A conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 18C conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 14 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 9V conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 7F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 6B conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 6A conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 5 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 4 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 3 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 1 conjugado con CRM197

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN PREVENAR 13. DETALLE Aproximadamente 3 meses por sujeto para los sujetos vacunados a los2, 3, 4 meses; 5 meses por sujeto para aquellos vacunados a los 2, 4 y 6 meseso; 2 meses por sujeto para los vacunados a los 2, 4 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Polisacárido pneumocócico serotipo 23F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 19F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 19A conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 18C conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 14 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 9V conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 7F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 6B conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 6A conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 5 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 4 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 3 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 1 conjugado con CRM197. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.