Estudio de inmunogenicidad y seguridad de la vacuna Boostrix® en mujeres embarazadas.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001119-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de inmunogenicidad y seguridad de la vacuna Boostrix® en mujeres embarazadas.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico fase IV, observador ciego, aleatorizado, cruzado, controlado con placebo para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de una dosis única de Boostrix® en mujeres embarazadas.

INDICACIÓN PÚBLICA Vacunación de recuerdo frente a difteria, tétanos y tos ferina. La población de este estudio estará integrada por mujeres embarazadas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Vacunación de recuerdo frente a difteria, tétanos y tos ferina. La población de este estudio estará integrada por mujeres embarazadas.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión para los sujetos:
?Sujetos que, en opinión del investigador puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., cumplimentación de las tarjetas diario, retorno a las visitas de seguimiento).
?Obtención del consentimiento informado del sujeto por escrito antes de realizar ningún procedimiento específico, según la reglamentación local.
?Mujer embarazada, con una edad de 18 a 45 años inclusive, en el momento de la selección.
?Mujeres embarazadas entre la semana 27-36 de gestación (semana 27 cumplida pero semana 37 aún no iniciada) en el momento de la vacunación (visita 1), determinado por el examen ecográfíco.
?Ausencia de alto riesgo de complicaciones, en base al algoritmo obstétrico para la identificación de sujetos elegibles y del formulario de evaluación de riesgos obstétricos.
?Ausencia de anomalías fetales importante, en base a la ecografía de nivel II efectuada después de la semana 18 de gestación.
?Embarazo normal en base a la ecografía de translucemia nucal, las serologías y otras pruebas prenatales realizadas.
?Estar dispuesto a vacunar a su hijo con Infanrix hexa y Prevenar 13, según las recomendaciones nacionales, en los ensayos clínicos de seguimiento DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI y DTPA (BOOSTRIX)-049 BST: 048.
?Sujetos que no tengan intención de entregar a sus hijos en adopción o en custodia.
Criterios de inclusión para los convivientes domiciliarios en España:
- Convivientes domiciliarios que convivan en la misma unidad familiar que el lactante.
- Convivientes domiciliarios o padres/RLA de los convivientes domiciliarios que, en opinión del investigador, puedan y deseen cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., notificación de los AAG).
- Consentimiento informado por escrito de los convivientes domiciliarios o de los padres/RLA antes de la vacunación, conforme a las regulaciones locales.
- Convivientes domiciliarios elegibles para recibir una dosis de recuerdo de la vacuna DTP conforme a la ficha técnica de Boostrix (FT) y a las recomendaciones gubernamentales de España.
- En el estudio se podría reclutar a convivientes domiciliarios femeninos que no se encuentren en edad fértil.
- La ausencia de edad fértil se define como el estado premenárquico, la ligadura tubárica actual, la histerectomía, la ovariectomía o el estado posmenopáusico.
Se podrá reclutar para el estudio a convivientes domiciliarios femeninos en edad fértil siempre y cuando
- hayan practicado una anticoncepción adecuada durante los 30 días anteriores a la vacunación,
- el resultado de la prueba de embarazo del día de la vacunación sea negativo y
- estén dispuestas a continuar con una anticoncepción adecuada hasta 2 meses después de recibir la dosis de la vacuna.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión para los sujetos.
?Sujetos diagnosticados de gestación múltiple (gemelos, embarazos triples, etc.)
?Vacunación previa con antígenos de difteria, tétanos o tos ferina o con toxoides de la difteria y tétanos en cualquier momento del embarazo actual.
?Mujeres con enfermedades médicas u obstétricas que, en opinión del investigador, puedan complicar el curso y desenlace del embarazo ?Diabetes gestacional, determinada mediante una prueba de tolerancia a la glucosa realizada después de la semana 20 de gestación, según las recomendaciones locales del país.
?Antecedentes de eclampsia/preeclampsia de inicio temprano (<34 semanas de gestación) en embarazos previos.
?Antecedentes de anomalías congénitas mayores en embarazos previos.
?Uso de un producto en investigación o no registrado, distinto de la vacuna del estudio, en cualquier momento del embarazo actual o previsión de su uso durante el periodo de estudio.
?Cualquier afección que, a juicio del investigador, haga insegura la inyección intramuscular.
?Administración crónica (definida por una duración mayor de 14 días en total) de inmunosupresores o de otros medicamentos inmunomoduladores desde 6 meses antes de la primera dosis de vacuna. Para corticoides, esto significa una dosis media de prednisona ? 20 mg/día o equivalente. Se permitirá el uso de corticoides inhalados y tópicos.
?Administración de inmunomoduladores de acción prolongada en cualquier momento durante el periodo de estudio
?Administración o administración prevista de una vacuna no prevista en el protocolo del estudio desde 30 días antes hasta 30 días después de administración de la primera dosis de la vacuna, con excepción de la vacuna estacional de la gripe, que se puede administrar en cualquier momento del estudio.
?Participación simultánea en otro ensayo clínico, en el que el sujeto ha sido o será expuesto a una vacuna/producto en investigación o de naturaleza no experimental en cualquier momento del periodo de estudio.
?Enfermedad grave.
?Antecedentes de encefalopatía de origen desconocido, que haya ocurrido en los 7 días siguientes a la vacunación previa con una vacuna que contenga pertussis.
?Antecedentes de trombocitopenia temporal o complicaciones neurológicas tras una vacunación previa frente a la difteria y/o tétanos.
?Enfermedad mental grave
?Antecedentes familiares (solo en familiares de primer grado) de anomalías congénitas, abortos recurrentes (dos o más consecutivos) y muerte/s neonatal/es inexplicable/s.
?Cualquier estado de inmunosupresión o inmunodeficiencia confirmada o sospechada por la historia clínica y la exploración física.
?Antecedentes de reacción o de hipersensibilidad que se pueda exacerbar por algún componente de la vacuna.
?Antecedentes de fiebre en las 72 horas previas.
?Antecedentes de tos ferina diagnosticada por el médico o confirmada por el laboratorio en los últimos 5 años.
?Cualquier condición que impida al sujeto terminar el estudio o que le ponga en una situación de riesgo, a juicio del investigador.
?Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento del reclutamiento.
?Administración de inmunoglobulinas y/o hemoderivados en los 3 meses previos a la vacuna del estudio o administración programada durante el periodo de estudio, con excepción de la inmunoglobulina anti-D (Rh).
?Antecedentes de consumo crónico excesivo de alcohol y/o abuso de drogas.
Criterios de exclusión de los convivientes domiciliarios en España:
-Niños en acogida.
-Participación simultánea en otro estudio clínico, en cualquier momento del periodo de estudio, en el que el contacto domiciliario se haya expuesto o pueda exponerse a un producto en investigación, o no (producto farmacéutico o sanitario).
-Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) distinto de la vacuna del estudio durante los 30 días anteriores a la administración de la dosis de la vacuna del estudio, o uso previsto durante el periodo de estudio.
- Antecedentes de reacción o hipersensibilidad que pudiera exacerbarse por algún componente de la vacuna.
- Antecedentes de encefalopatía de causa desconocida sucedida en los 7 días siguientes a una vacunación previa con una vacuna que tenga un componente de tos ferina.
-Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento del reclutamiento
-Cualquier circunstancia que pueda poner al conviviente domiciliario en situación de riesgo, conforme al criterio del investigador.
-Convivientes domiciliarios femeninos en situación de embarazo o lactancia.
-Convivientes domiciliarios femeninos que deseen quedarse embarazadas o que planeen suspender las medidas anticonceptivas antes de los 2 meses siguientes a la vacunación.

VARIABLES PRINCIPALES ?Inmunogenicidad con respecto a los componentes de la vacuna del estudio, en el momento del parto (en la muestra de sangre de cordón):
Concentración de anticuerpos anti-TP, anti-FHA y anti-PRN.

VARIABLES SECUNDARIAS Los desenlaces del embarazo comprenderán el parto de recién nacido vivo sin anomalías congénitas, el parto de recién nacido vivo con anomalías congénitas, el parto de recién nacido muerto sin anomalías congénitas, el parto de recién nacido muerto con anomalías congénitas, la interrupción programada sin anomalías congénitas y la interrupción programada con anomalías congénitas.
?Los acontecimientos adversos de interés relacionados con el embarazo/acontecimientos relacionados con el neonato comprenderán la diabetes gestacional, la hipertensión relacionada con el embarazo, la ruptura prematura de membranas, la ruptura prematura de membranas antes de término, el parto prematuro, las contracciones uterinas prematuras, el crecimiento intrauterino retardado/crecimiento fetal escaso, la preeclampsia, la eclampsia, la hemorragia vaginal o intrauterina, la muerte materna, el parto prematuro, la muerte neonatal, los neonatos pequeños para la edad gestacional, la encefalopatía hipóxica isquémica neonatal y el retraso en el desarrollo/deficiencia del crecimiento.
Estado de seroprotección/sepositividad para los anticuerpos anti-D, anti-T, anti-TP, anti-FHA y anti-PRN y concentraciones de los anticuerpos.
Respuesta a los componentes TP, FHA y PRN de la vacuna
Respuesta de anticuerpos anti-D y anti-T frente a la vacuna
?Estado de seropositividad para los anticuerpos anti-TP, anti-FHA y anti-PRN.
?Síntomas locales y generales solicitados (en la visita 1 y en la visita 3).
?Acontecimientos adversos no solicitados (en la visita 1 y en la visita 3).
de acuerdo con la clasificación del diccionario médico para actividades de registro (MedDRA).
?Acontecimientos adversos graves.
Porcentaje de convivientes domiciliarios de niños nacidos de mujeres embazadas vacunadas en España que aceptaron la vacunación con Boostrix como parte de una evaluación de la estrategia del nido entre los convivientes domiciliarios elegibles .
-Frecuencia de SAEs entre los convivientes domiciliarios vacunados como parte de la evaluación de la estrategia del nido desde el día de la vacunación hasta 30 días después.

OBJETIVO PRINCIPAL ?Demostar que los anticuerpos frente a la tos ferina transferidos por la madre en el grupo dTpa son superiores a los del grupo control, en base a las medias geométricas de la concentración (GMC) de los anticuerpos antipertussis en la muestra de la sangre de cordón.
Criterio:
El límite inferior (LI) del intervalo de confianza (IC) del 95% de la razón entre las GMC [grupo dTpa dividido por el grupo control] para los anticuerpos antitoxoide pertúsico (anti-TP), anti-hemaglutinina filamentosa (anti-FHA) y anti-pertactina (anti-PRN) es ? 1,5.

OBJETIVO SECUNDARIO -Seguridad de Boostrix administrada durante el embarazo (desenlace del embarazo y AAs de interés relacionados con el embarazo/neonato) hasta el final del estudio.
-Inmunogenicidad de Boostrix adminsitrada durante el embarazo (estado de seropositividad para los anticuerpos antipertussis en sangre de cordón)
-Inmunogenicidad de Boostrix, administrada durante el embarazo (estado de seroprotección/seropositividad respuesta de la vacuna,GMCs para los anticuerpos antidifteria, tétanos y pertussis), un mes posvacunación
-Reactogenicidad de Boostrix, administrada durante el embarazo y posparto (acontecimientos adversos solicitados durante los 8 días siguientes a la vacunación)
-Seguridad de Boostrix durante el embarazo y posparto (AA no solicitados durante 31 días tras la vacunación y SAEs durante todo el periodo del estudio
-Tasa de aceptación de Boostrix entres los convivientes domiciliarios
-Seguridad de Boostrix (SAEs entre los convivientes vacunados hasta un mes posvacunación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el parto (28 a 40 semanas de gestación).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Desenlace del embarazo en términos de desenlace del embarazo y AAs de interés relacionados con el embarazo/AAs del neonato:
Hasta dos meses después del parto
-Seroprotección/seropositividad y respuesta a la vacuna un mes después de la vacunación
-Seropositividad Anti-PT, anti-FHA y anti-PRN: en el parto (semanas 28 a 40 de gestación)
- Síntomas solicitados locales y generales: durante el periodo de seguimiento de 8 días tras la vacunación (día 0-día 7)
- Acontecimientos adversos no solicitados en los 31 días tras la vacunación (día 0-día 30)
- AAG: del día 0 hasta dos meses después del parto
-Porcentaje de convivientes domiciliarios que aceptaron Boostrix
-Aparición de SAEs entre los convivientes domiciliarios vacunados-desde el día de la vacunación hasta 30 días después.

JUSTIFICACION Para respaldar el uso de Boostrix en mujeres embarazadas, este estudio fase IV, observador ciego, controlado con placebo y aleatorizado permitirá evaluar la inmunogenicidad y seguridad de la vacuna administrada durante las semanas 27-36 de gestación a mujeres sanas de 18 a 45 años. Se considera que este período del embarazo está fuera de la ventana crítica de susceptibilidad para la organogénesis y que es el trimestre donde la transferencia de anticuerpos maternos a los fetos parece óptima.
Los sujetos del estudio serán aleatorizados a dos grupos:
?Grupo dTpa: mujeres embarazadas que recibirán una dosis única de Boostrix en las semanas 27 a 36.
?Grupo de control: mujeres embarazadas que recibirán una dosis única de placebo en las semanas 27 a 36.
El estudio tendrá un diseño cruzado. Los sujetos del grupo dTpa que reciban una dosis única de Boostrix a las 27-36 semanas de gestación recibirán una dosis del placebo después del parto (en las 72 horas siguientes) y a la inversa.
Los niños nacidos de madres reclutadas en este estudio serán vigilados en dos estudios clínicos diferentes: DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI y DTPA (BOOSTRIX)-049. Los niños recibirán el esquema primario de vacunación de Infanrix hexa en el estudio DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI y una dosis de recuerdo en el 2º año de vida en el estudio DTPA (BOOSTRIX)-049 para obtener datos de seguridad e inmunogenicidad. La influencia de la vacunación materna con Boostrix sobre la respuesta inmunitaria de los lactantes a la vacunación primaria y de recuerdo con DTPa también se evaluará en estos estudios.
Dado que las mujeres embarazadas representan una población vulnerable y la experiencia de estudios clínicos en esta población es limitada, se exigirá a todos los centros de investigación una alta calidad de atención obstétrica, perinatal y de los lactantes, para asegurar una recogida óptima de datos y el acceso a los servicios de urgencia. Se seleccionarán centros que garanticen el seguimiento de los niños.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS Si. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 680.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/09/2015. FECHA DICTAMEN 15/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/11/2015. FECHA INICIO REAL 21/10/2015. FECHA FIN ESPAÑA 19/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 10/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline. DOMICILIO PROMOTOR c/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 91 8070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO URGENCIAS PEDIÁTRICAS.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 5: IHP

NOMBRE CENTRO IHP. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO HM MONTEPRÍNCIPE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO HM MONTEPRÍNCIPE. LOCALIDAD CENTRO BOADILLA DEL MONTE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 10: HOSPITAL COMARCAL DE ANTEQUERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL DE ANTEQUERA. LOCALIDAD CENTRO ANTEQUERA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 11: HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR

NOMBRE CENTRO HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR. LOCALIDAD CENTRO MÓSTOLES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN BOOSTRIX. DETALLE 4 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS PERTACTINA PERTÚSICA , HEMAGLUTININA FILAMENTOSA , TOXOIDE PERTÚSICO , TOXOIDE TETÁNICO , TOXOIDE DIFTÉRICO. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.