Estudio de fase IV (post-comercialización), aleatorizado (el grupo de dosis administrada al paciente es determinado como tirando una moneda al aire), con doble enmascaramiento (el grupo de dosis que le ha tocado será desconocido por el paciente y el doctor del ensayo), para evaluar la seguridad y la proporción de sujetos con curación de una o más fístulas en dos regímenes de dosis de Entyvio (nombre comercial de Vedolizumab intravenoso) en el tratamiento de la enfermedad de Crohn fistulizante.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000852-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase IV (post-comercialización), aleatorizado (el grupo de dosis administrada al paciente es determinado como tirando una moneda al aire), con doble enmascaramiento (el grupo de dosis que le ha tocado será desconocido por el paciente y el doctor del ensayo), para evaluar la seguridad y la proporción de sujetos con curación de una o más fístulas en dos regímenes de dosis de Entyvio (nombre comercial de Vedolizumab intravenoso) en el tratamiento de la enfermedad de Crohn fistulizante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO TITULO
Estudio de fase IV, aleatorizado, con doble enmascaramiento, para evaluar la seguridad y la proporción de sujetos con curación de una o más fístulas en dos regímenes de dosis de Entyvio (vedolizumab i.v.) en el tratamiento de la enfermedad de Crohn fistulizante

RESUMEN
El medicamento a investigar en este estudio es Vedolizumab IV (intravenoso). Vedolizumab IV está siendo evaluado para tratar pacientes con Enfermedad de Crohn (EC) fistulizante. Este estudio observará la curación de una o más fístulas en pacientes que toman Vedolizumab IV.
El estudio reclutará aproximadamente 126 pacientes. Los participantes serán asignados aleatoriamente (a suertes, como tirar una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento, que no será revelado al paciente ni al doctor del estudio (a no ser que exista una urgencia médica):
*Grupo 1: Vedolizumab IV, dosis de 300 mg en la semana 0, 2, 6, 14 y 22, y una infusión de placebo en la semana 10 (infusión intravenosa inactiva - esta es una solución que se parece al medicamento del estudio pero que no tiene principio activo).
*Grupo 2: Vedolizumab IV, dosis de 300 mg en las semanas 0, 2, 6, 10, 14 y 22.
Este es un ensayo multicéntrico que se lleva a cabo a nivel mundial. El tiempo total de participación en el estudio des de la selección del paciente hasta 18 semanas después de la última dosis es 43 semanas. Los participantes se visitarán varias veces en el hospital y serán contactados por teléfono 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio para una valoración de seguimiento.

INDICACIÓN PÚBLICA La Enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria del tracto gastrointestinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn (EC) fistulizante.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Sujetos adultos, de entre 18 y 80 años de edad, ambos inclusive, con EC con actividad de moderada a muy grave y con entre 1 y 3 fístulas perianales drenantes de al menos dos semanas de duración.
-Sujetos que han presentado en el pasado una respuesta inadecuada, una pérdida de respuesta o una intolerancia al tratamiento convencional o a un antagonista del FNT-alfa administrado para tratar su EC subyacente (no requiere fracaso del tratamiento para la fístula drenante activa actual).
-Colocación de un setón sin realizar corte, como parte de la atención de rutina, entre 1 y 4 semanas antes de la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Sujetos con abscesos perianales de más de 2 cm o un absceso que el investigador considera que requiere drenaje en base a la evaluación clínica o a la RM.
-Sujetos con una puntuación CDAI superior a 400.
-Sujetos con una ileostomía, colostomía o con una estenosis intestinal sintomática conocida.
-Sujetos con una estenosis anal o rectal significativa.
-Sujetos que presenten evidencia de infección activa (p. ej., septicemia, citomegalovirus o listeriosis) durante la Selección, aparte de la infección asociada a la fístula o fístulas.
-Sujetos con resultado positivo en una lista de verificación subjetiva para leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
-Sujetos que han recibido cualquier fármaco biológico o biosimilar aprobado o en investigación en los 60 días o 5 semividas (lo que sea más largo) posteriores a la aleatorización.
-Sujetos que han recibido previamente vedolizumab, natalizumab, efalizumab o rituximab.

VARIABLES PRINCIPALES La principal valoración de este estudio es la proporción de sujetos con una reducción de al menos el 50 porciento en el número de fístulas drenantes en la semana 30 en comparación con el día 1 (donde las fístulas cerradas no drenan aunque se ejerza una leve presión con el dedo).

VARIABLES SECUNDARIAS -La proporción de sujetos con cierre del 100 porcien de las fístulas en la semana 30 (donde no drena ninguna fístula aunque se ejerza una leve presión con el dedo).
-Tiempo hasta el cierre de la primera fístula.
-Tiempo hasta el cierre de la última (100 %) fístula.
-Duración de la respuesta fistular (p.ej., número de días con drenaje).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario es evaluar la proporcion de sujetos con curacion de una o mas fistulas en la semana 30 con dos regímenes diferentes de dosis de vedolizumab i.v. 300 mg en sujetos con Enfermedad de Crohn.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluar la curación de las fístulas a lo largo de un periodo de 30 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 30.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Periodo de 30 semanas.

JUSTIFICACION El tratamiento de la Enfermedad de Crohn (EC) Fistulizante es un reto y hay limitaciones en la literatura sobre EC, lo que complica más la aproximación al tratamiento basado en evidencia. Son necesarios ensayos prospectivos bien diseñados y específicos sobre la población de pacientes con EC Fistulizante. El estudio actual generará datos significativos sobre Vedolizumab i.v. en el tratamiento de las fístulas perianales y se espera que provean guía sobre el régimen de dosis óptimo para esta población compleja.
El estudio evaluará las tasas de cicatrización de las fístulas perianales en 2 brazos de tratamiento con vedolizumab: el régimen de dosificación estándar y el régimen de dosificación estándar más una dosis adicional de la semana 10. Se postula que la adición de una dosis de la semana 10 puede ser beneficioso sobre la base de datos de no respondedores en Semana 6 que continuó la dosificación Q4W en el estudio C13007, donde se sugirió que los sujetos que no respondan en la semana 6 deben recibir una dosis adicional en la semana 10. La dosis de la semana 10 es una dosis aprobada para el tratamiento del EC en la Unión Europea. La hipótesis del estudio es que ambos brazos de tratamiento serán eficaces y seguros para el tratamiento de las fístulas perianales en sujetos con EC con o sin setons, y la intención es estimar la curación de la fístula perianal en la semana 30 en ambos grupos de tratamiento, aunque no se realizará una comparación formal entre los grupos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 126.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/07/2016. FECHA DICTAMEN 06/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA INICIO REAL 18/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Takeda Development Centre Europe, Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 61 Aldwych WC2B 4AE London. PERSONA DE CONTACTO Takeda Development Centre Europe, Ltd. - Study Manager. TELÉFONO +44 20 3116 8000. FINANCIADOR Takeda Development Centre Europe, Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entyvio. DETALLE 22 WEEKS OF TREATMENT PLUS A 26 WEEK FOLLOW-UP PERIOD. PRINCIPIOS ACTIVOS vedolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.