Estudio de fase IIIb/IV, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de la retirada de metotrexato (MTX) en sujetos con artritis reumatoide (AR) tratados con una formulación de liberación modificada (LM) de tofacitinib de 11 mg.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001825-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase IIIb/IV de la retirada de metotrexato (MTX) en sujetos con artritis reumatoide (AR) tratados con tofacitinib de 11 mg.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIIb/IV, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de la retirada de metotrexato (MTX) en sujetos con artritis reumatoide (AR) tratados con una formulación de liberación modificada (LM) de tofacitinib de 11 mg.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN Principales criterios de inclusión
-Tener 18 años de edad como mínimo.
- Tener una puntuación de 6 o más alta en los criterios de la clasificación de la artritis reumatoide de 2010 del Colegio Estadounidense de Reumatología (American College of Rheumatology) y la Liga Europea contra el Reumatismo (European League Against Rheumatism) en y/o antes de la visita de selección.
- Tener >= 4 articulaciones hipersensibles o dolorosas al movimiento y >= 4 articulaciones inflamadas (recuentos de 28 articula
ciones) tanto en la visita de selección como en la visita inicial (visita 1).
- Tener enfermedad de actividad moderada o intensa, definida por un CDAI > 10 y una DAS28-4(VSG) >= 3,2 en la visita inicial.
- Haber recibido un tratamiento por vía oral con MTX (15-25 mg/semana) de forma continuada durante al menos 4 meses antes de la visita de selección y haber tomado una dosis semanal estable de MTX por vía oral con suplemento de ácido fólico o ácido folínico durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial (la conversión de MTX por vía parenteral a MTX por vía oral exigirá la estabilización del tratamiento durante al menos 1 mes)
- Los pacientes de sexo masculino capaces de engendrar hijos y las mujeres con capacidad de concebir que estén en riesgo de embarazo deben aceptar el uso de anticonceptivos de alta eficacia durante todo el estudio y al menos durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento asignado
-Pacientes con resultados negativos para la tuberculosis activa o para la tuberculosis inadecuadamente tratada (activa o latente).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Principales criterios de exclusion:
-Mujeres embarazadas, mujeres en período de lactancia, hombres con parejas actualmente embarazadas, hombres con capacidad de engendrar hijos y mujeres con capacidad de concebir que no estén dispuestos o no puedan utilizar anticonceptivos de alta eficacia tal como se explica en este protocolo durante todo el estudio y al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación.
-Sujetos con infección o antecedentes de infección; Sujetos con cualquier neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasias malignas (exceptuados el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o el cáncer cervical localizado, no metastásico y adecuadamente tratado o extirpado); antecedentes de diverticulitis documentada en la documentación original.
-Sujetos con antecedentes de respuesta insuficiente a >= 2 fármacos biológicos, con independencia de su clase.
-Sujetos seleccionados en Bélgica, República Checa, Alemania, Hungría, Italia, Polonia, España y el Reino Unido que han residido o que han viajado a zonas en donde la tuberculosis o las micosis son endémicas, serán excluidos.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la puntuación DAS28-4(VSG) desde la aleatorización (en la semana 24) hasta el final de la fase de retirada con doble enmascaramiento del MTX (en la semana 48).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Cambio en la DAS28-4(VSG) desde la semana 24 hasta la semana 36.
¿ Cambios en la DAS28-4(PCR), el CDAI y el SDAI, respectivamente, desde la semana 24 hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 36.
¿ LDA evaluada por medio de DAS28-4(VSG) < 3,2, DAS28-4(PCR) < 3,2, CDAI <= 10 y SDAI <= 11, respectivamente, en las semanas 48 y 36.
¿ Remisión evaluada según los criterios de remisión booleana de ACR-EULAR11, DAS28-4(VSG) < 2,6, DAS28-4(PCR) < 2,6, CDAI <= 2,8 y SDAI <= 3,3, respectivamente, en las semanas 48 y 36.
¿ Respuestas ACR20, ACR50 y ACR70, respectivamente, en las semanas 8 y 36.
¿ Cambio en el HAQ-DI, el SF-36 (puntuaciones de 8 dominios y puntuaciones de 2 componentes), el WPAI, el EuroQol EQ-5D y la puntuación de la escala FACIT-fatiga, respectivamente, desde la semana 24 hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 36.
¿ Respuesta HAQ-DI (esto es, disminución de al menos 0,22) en las semanas 48 y 36.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de tofacitinib 11 mg LM en monoterapia con la de tofacitinib 11 mg LM con tratamiento continuado con MTX, medida por el cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad (Disease Activity Score, DAS) utilizando 4 componentes, incluida la velocidad de sedimentación globular (DAS28-4(VSG)) desde la aleatorización (en la semana 24) hasta el final de la fase de retirada con doble enmascaramiento del MTX (en la semana 48).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar eficacia de tofacitinib 11mg LM en monoterapia con tofacitinib 11mg LM con tratamiento continuado con MTX en fase de retirada con doble enmascaramiento de MTX (semana 36), medida por DAS28-4(VSG).
Comparar eficacia de tofacitinib 11mg LM en monoterapia con tofacitinib 11mg LM con tratamiento continuado con MTX en fase de retirada con doble enmascaramiento de MTX (Semanas 48 y 36), medida por puntuación de actividad de enfermedad 28-4 (proteína C reactiva) (DAS28-4(PCR)), índice clínico de actividad de enfermedad, índice simplificado de actividad de enfermedad, baja actividad de enfermedad, remisión, ACR20, ACR50 y ACR70.
Comparar efecto de tofacitinib 11mg LM en monoterapia con tofacitinib 11mg LM con tratamiento continuado con MTX en indicadores de salud en fase de retirada con doble enmascaramiento de MTX (Semanas 48 y 36)
Evaluar seguridad y tolerabilidad de tofacitinib 11mg LM en monoterapia en comparación con tofacitinib 11mg LM con tratamiento continuado con MTX.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la semana 24 hasta la semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde la semana 24 hasta la semana 48.

JUSTIFICACION Tofacitinib (XELJANZ®) 11 mg comprimidos de liberación modificada está aprobado en los Estados Unidos (EEUU) para su comercialización, sin embargo todavía no ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) y otras regiones. Una formulación diferente del fármaco del estudio llamado tofacitinib comprimidos de liberación inmediata (LI), a una dosis de 5 mg dos veces al día, ya ha sido aprobada en los EEUU y otros 45 países y ha obtenido opinión positiva por el CHMP en Enero 2017. Tofacitinib (en sus dos formulaciones) interfiere en la actividad de una enzima, llamada quinasa janus (JAK), que activa otras partes de las células que normalmente inician la respuesta inmunitaria en el cuerpo. Al reducir la respuesta inmunitaria, tofacitinib reduce los síntomas de artritis reumatoide.

El propósito de este estudio es conocer los efectos del fármaco del estudio, tofacitinib 11mg comprimidos de liberación modificada (MR), cuando se administra junto con el tratamiento con metotrexato, y también conocer los efectos del fármaco del estudio después de la retirada del tratamiento con metotrexato.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 580.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/03/2017. FECHA DICTAMEN 28/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2017. FECHA INICIO REAL 18/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/11/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/10/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, New York. DOMICILIO PROMOTOR Office 10-110, Pfizer Inc., 235 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +34 91 4909900. FAX 001 303 7391119. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 18/07/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: tofacitinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO tofacitinib. CÓDIGO CP 690,550. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS tofacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación modificada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: METHOTREXATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Methotrexate 2.5mg Tablets BP. NOMBRE CIENTÍFICO methotrexate. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS METHOTREXATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.