Estudio de Fase III que investiga la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis temprana con mutaciones moleculares de alto riesgo.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004928-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase III que investiga la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis temprana con mutaciones moleculares de alto riesgo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico que investiga la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis temprana con mutaciones moleculares de alto riesgo.

INDICACIÓN PÚBLICA Mielofibrosis temprana con mutaciones moleculares de alto riesgo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mielofibrosis temprana con mutaciones moleculares de alto riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN Diagnóstico confirmado de MF con fibrosis de médula ósea de al menos Grado 1; independientemente del estado mutacional JAK2.
Pacientes con al menos una mutación en uno de los cinco genes HMR (ASXL1, EZH2, SRSF2 e IDH1/2).
Pacientes con bazo no palpable o bazo palpable izquierdo al punto de mayor protrusión esplénica. Pacientes con puntuación MF-7

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes con tratamiento previo con ruxolitinib u otros inhibidores JAK.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (PFS-1) desde la fecha de aleatorización hasta la presencia de alguno de los criterios de progresión de la enfermedad (Ver la Sección 10.4.1 para detalles sobre criterios y confirmación necesaria):
-Esplenomegalia progresiva
-Recuentos de blastos en circulación periférica > 10%
-Transformación leucémica -Hb < 10 g/dl con disminución absoluta de al menos 3 g/dl desde la basal
-Recuentos de leucocitos (WBC) > 25 x 103/microlitro.

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo hasta progresión principal
Tiempo hasta esplenomegalia progresiva determinado por el volumen del bazo (mediante RM/TC)
Cambio en el volumen del bazo (mediante RM/TC) desde la basal
Tiempo hasta la primera progresión sintomática determinada mediante MF-7
Años de vida ajustado por calidad utilizando EQ-5D
Cambios en síntomas utilizando MF-7 y EQ-5D desde la basal
Monitorizando la frecuencia, duración, y severidad de los acontecimientos adversos incluyendo anomalías en constantes vitales, parámetros de laboratorio y datos de ECG
Supervivencia global
Concentraciones plasmáticas de ruxolitinib. Caracterizar PK utilizando un enfoque de Población PK
Supervivencia libre de progresión (PFS-2) evaluado por aumento del 25% sobre nueva basal de PFS-1 en cualquiera
de los siguientes (Ver Sección 10.5.1 para detalles):
- Esplenomegalia progresiva
-Aumento del 25% en la puntuación MF-7 con puntuación absoluta >/= 30.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de ruxolitinib en retrasar la progresión de MF de enfermedad temprana a enfermedad avanzada.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el tiempo hasta progresión de la enfermedad de MF con o sin ruxolitinib.
Evaluar los cambios en el volumen del bazo con o sin ruxolitinib.
Determinar los cambios en los síntomas utilizando MF-7, EuroQoL-5D-5L (EQ-5D).
Determinar la seguridad y tolerabilidad de ruxolitinib.
Evaluar el efecto de ruxolitinib en la supervivencia global.
Determinar la farmacocinética de ruxolitinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La variable principal de valoración se evaluará despúes de 90 eventos PFS-1 documentados.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La variable secundaria de valoración se evaluará despúes de 90 eventos PFS-1 documentados.

JUSTIFICACION Los pacientes de mielofibrosis con mutaciones de alto riesgo molecular tienen una enfermedad intrínsecamente más agresiva con un riesgo aumentado de transformación leucémica y una supervivencia global acortada. Debido a que en el momento actual no hay terapias establecidas para los pacientes con mielofibrosis temprana con mutaciones moleculares de alto riesgo, el objetivo del estudio es evaluar el ruxolitinib en esta población de pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 320.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 12/04/2016. FECHA INICIO REAL 16/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/04/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 04/04/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Falta de reclutamiento.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO + 34 90 0353036. FAX + 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO H.UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA.

CENTRO 2: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hospital Clinic i Provincial.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro de Actividades Ambulatorias. Bloque D, Sexta Planta, Laboratorio de Hematología Traslacional I.

CENTRO 4: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Jakavi. NOMBRE CIENTÍFICO Ruxolitinib. CÓDIGO INC424. DETALLE Patient may continue treatment with the study drug until patient experiences unacceptable toxicity, disease progression and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or patient. Estimated trial duration is 5.5-6 years. PRINCIPIOS ACTIVOS ruxolitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.