Estudio de fase III (principal) de producto medicinal en investigación, de código ICT-107, con tratamiento estándar antitumoral, temozolomida (TMZ), en pacientes que tienen glioblastoma (tumor cerebral) recién diagnosticado, después de cirugía con TMZ y radioterapia.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002685-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III (principal) de producto medicinal en investigación, de código ICT-107, con tratamiento estándar antitumoral, temozolomida (TMZ), en pacientes que tienen glioblastoma (tumor cerebral) recién diagnosticado, después de cirugía con TMZ y radioterapia.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado, controlado y doble ciego de ICT-107 más tratamiento de mantenimiento con temozolomida (TMZ) en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado, tras la resección del tumor y quimiorradioterapia con TMZ.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de tumores cerebrales que han sido recién diagnosticados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de glioblastoma recién diagnosticado.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión para la selección:
? Diagnóstico inicial de glioblastoma confirmado, incluido el subtipo sin mutación de la isocitrato deshidrogenasa (IDH).
? Muestra de tejido del glioblastoma disponible para evaluar la metilación del gen MGMT en el laboratorio central.
? 18 años de edad como mínimo. ? Posibilidad de obtener una muestra de sangre para el fenotipado del HLA.
? Puntuación del estado funcional según la escala ECOG (OMS) entre 0 y 2.
? Los pacientes deben comprender y firmar el consentimiento informado para la selección.
Diagnóstico y criterios principales de elegibilidad: Criterios de inclusión:
1. Los pacientes deben comprender y firmar el consentimiento informado específico para el estudio.
2. Los pacientes deben encontrarse en estado de remisión primaria.
3. Los pacientes deben presentar un tumor de < 1 cm3 en el análisis mediante RM efectuado en las 4 semanas previas. En el momento de confirmación de la elegibilidad (antes de la aleatorización), una enfermedad residual > 1 cm3 es aceptable siempre que el volumen tumoral total presente un aumento ?25 % desde la RM anterior (evaluado centralmente).
4. Los pacientes deben presentar el antígeno HLA-A2 según la evaluación del laboratorio central.
5. Teniendo en cuenta los resultados de las pruebas analíticas realizadas en la selección, los pacientes deben presentar una funcionalidad renal, hepática y de la médula ósea satisfactoria. En el momento basal, las pruebas hematológicas, bioquímicas y de coagulación deben cumplir los criterios siguientes: a. Hemoglobina (Hb) >8 g/dl b. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm3 c. Recuento de plaquetas >100.000/mm3 d. Urea en sangre <30 mg/dl e. Creatinina <2 mg/dl f. Valores de fosfatasa alcalina (ALP), aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior de normalidad (LSN). g. Valores de tiempo de protrombina (TP) y tiempo parcial de tromboplastina (TPT) activada ?1,6 veces el LSN excepto si está justificado terapéuticamente.
6. Los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y en los tres meses posteriores a la última dosis del producto del estudio si están en edad reproductiva y todavía conservan su fecundidad.
7. Los pacientes deben presentar al menos una respuesta cutánea de hipersensibilidad tardía (superior a los 5 mm) en una vacuna del tétanos y la difteria antes de la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que se encuentran en tratamiento con un medicamento en investigación para cualquier indicación o en un tratamiento inmunológico por cualquier motivo (se admite la administración de Filgrastim para prevenir la neutropenia grave).
2. Pacientes con glioblastoma que expresa una mutación de la IDH según los resultados de las pruebas inmunohistoquímicas.
3. Los pacientes con patologías concurrentes que podrían comprometer su seguridad y el cumplimiento del protocolo.
4. Pacientes con antecedentes de hepatitis aguda o crónica de tipo C o infección por el virus de la hepatitis B.
5. Pacientes que precisan o es bastante probable que precisen recibir más de un curso de corticosteroides de 2 semanas de duración para el tratamiento de una enfermedad intercurrente. Los pacientes deberán haber concluido el ciclo de tratamiento con corticosteroides en el momento de la aféresis para cumplir los requisitos de elegibilidad.
6. Pacientes con alguna infección aguda que precisa un tratamiento específico. El tratamiento de corta duración debe haber concluido siete días antes de la inclusión del paciente en el estudio.
7. Pacientes con otra neoplasia maligna activa diagnosticada en los últimos tres años (excepto en el caso de los tumores localizados).
8. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia materna.
9. Véanse los tratamientos excluidos en el Apartado 8.12.1.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es la supervivencia global (SG), que se analizará después de que se hayan observado 282 muertes, de pacientes tratados con ICT-107 y tratamiento de referencia (RT y TMZ) frente a control de placebo y tratamiento de referencia (RT y TMZ).

VARIABLES SECUNDARIAS Determinar la SG de los pacientes con tumores que expresan el gen MGMT no metilado tratados con ICT-107 más el tratamiento de referencia frente a los que reciben un control más el tratamiento de referencia.
Determinar la SG de los pacientes con tumores que expresan el gen MGMT metilado tratados con ICT-107 más el tratamiento de referencia frente a los que reciben un control más el tratamiento de referencia.
Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) de los pacientes tratados con ICT-107 más el tratamiento de referencia frente a los que reciben un control más el tratamiento de referencia.
Determinar la seguridad global de ICT-107 frente al control.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la Supervivencia Global (SG) de los pacientes tratados con ICT-107 más el tratamiento de referencia (radioterapia (RT) y (TMZ)) frente a los que reciben un control con placebo más el tratamiento de referencia (RT y TMZ).

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la SG de los pacientes con tumores que expresan el gen MGMT no metilado tratados con ICT-107 más el tratamiento de referencia frente a los que reciben un control más el tratamiento de referencia.
Determinar la SG de los pacientes con tumores que expresan el gen MGMT metilado tratados con ICT-107 más el tratamiento de referencia frente a los que reciben un control más el tratamiento de referencia.
Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) de los pacientes tratados con ICT-107 más el tratamiento de referencia frente a los que reciben un control más el tratamiento de referencia.
Determinar la seguridad global de ICT-107 frente al control.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio principal de valoración es la supervivencia global (SG), que se analizará después de que se hayan observado 282 muertes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 46 meses para todos los criterios de valoración.
Criterios secundarios de valoración:
1 y 2: SG a los 6,9,12 meses,y cada 3 meses hasta completar estudio.
3: SSP se determina según progresión de la enfermedad (EP). Si hay diagnóstico de EP preliminar en cualquier momento, habrá seguimiento 2 meses después para confirmar. Las evaluaciones tumorales tienen lugar en Semana 3, y en ciclos 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 y 22.
4: Seguridad Global evaluada en Fase de Inducción en el día de la inyección (una cada 4 semanas), cada 2 semanas en Fase de Mantenimiento (Semanas 1 y 3 en Ciclos 1-11), mensualmente en Fase de Mantenimiento Ampliada (Ciclos 12-23). También durante la confirmación de EP, en visita Fin de Estudio y en cualquier momento que se reporte un acontecimiento adverso.

JUSTIFICACION ICT-107 es un tratamiento con CD diseñado para inducir la inmunidad capaz de rechazar un tumor establecido, sobre todo si el tumor se encuentra en un estado residual mínimo (ERM), como después de una resección quirúrgica completa. Las células dendríticas que se encuentran en ICT-107 segregan su propia IL-12, proporcionando con ello su propio «adyuvante». Además, se ha demostrado que los antígenos dirigidos por los péptidos se expresan en las células del glioblastoma y las células madre. Al actuar sobre diversos antígenos con péptidos del MHC de clase I que inducen la respuesta inmunitaria de los linfocitos que se asocia principalmente a un efecto clínico beneficioso, ICT-107 puede prevenir la aparición de variantes de escape con negatividad para los antígenos. La actuación sobre las células madre puede retrasar o prevenir la recidiva del tumor.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 414.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/07/2016. FECHA DICTAMEN 15/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2016. FECHA INICIO REAL 21/09/2016. FECHA FIN ESPAÑA 21/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ImmunoCellular Therapeutics, Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 23622 Calabasas Road, Suite 300 91302 Calabasas. PERSONA DE CONTACTO ImmunoCellular Therapeutics, Ltd - ImmunoCellular Clinical Trials. TELÉFONO +1 818 246 2300. FINANCIADOR ImmunoCellular Therapeutics, Ltd. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurooncología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro Integral Oncológico Clara Campal.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Autologous peripheral blood differentiated adult dendritic cells. CÓDIGO ICT-107. DETALLE Subject-specific therapy once a wk for 4 wks, then S-S therapy monthly for 11 months, then once every 6 months until depletion of supply or confirmation of progressive disease; max 5 years for survival. (Max dose 286 Million peptide loaded cells). PRINCIPIOS ACTIVOS Autologous peripheral blood differentiated adult dendritic cells. FORMA FARMACÉUTICA Dispersión inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.