Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una fase en abierto para determinar la eficacia y la seguridad de tozadenant como tratamiento complementario en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa que experimentan esfumación de la respuesta ("wearing-off") (TOZ-PD).

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005630-60.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una fase en abierto para determinar la eficacia y la seguridad de tozadenant como tratamiento complementario en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa que experimentan esfumación de la respuesta ("wearing-off") (TOZ-PD).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una fase en abierto para determinar la eficacia y la seguridad de tozadenant como tratamiento complementario en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa que experimentan esfumación de la respuesta ("wearing-off") (TOZ-PD).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Parkinson.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Parkinson.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? El paciente entiende los requisitos del estudio y ha otorgado su consentimiento informado en un formulario de consentimiento aprobado por la junta de revisión institucional (JRI) o el comité de ética de investigación clínica (CEIC).
? Diagnóstico de enfermedad de Parkinson de acuerdo con los criterios diagnósticos del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido.
? Mínimo de 3 años desde el diagnóstico.
? Cumplir el estadio de Hoehn y Yahr para EP.
? Buena respuesta a levodopa.
? Pauta estable de medicamentos antiparkinsonianos.
? Los pacientes deben haber tomado de forma continua medicación antiparkinsoniana que contenga levodopa, al menos durante los 12 meses anteriores.
? Verificación de que el paciente tiene una cantidad mínima de tiempo en Off.
? Los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo aceptable.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Participación en el estudio anterior de tozadenant.
? Participación actual o reciente en otro estudio.
? Parkinsonismo secundario o atípico.
? Intervención neuroquirúrgica por EP.
? El paciente está tomando apomorfina, budipina, istradefilina, tolcapona o DUOPA?/Duodopa®.
? Tratamiento con medicamentos excluidos.
? Hipertiroidismo o hipotiroidismo no tratado o no controlado.
? Parámetros analíticos de importancia clínica fuera de su rango.
? MMSE fuera de rango.
? Episodio actual de depresión grave (se permite el tratamiento estable de la depresión).
? Intento reciente de suicidio o ideas de suicidio de tipo 4 o tipo 5 en la escala de valoración de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
? Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
? Hipersensibilidad a cualquier componente de tozadenant o a los excipientes.
? Hallazgos anómalos en la exploración física o neurológica o antecedentes médicos que hagan que el paciente no sea adecuado para el estudio.
? Antecedentes de hepatitis o de colangitis.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia (parte A):
El criterio de valoración principal de la eficacia será el cambio producido entre el momento inicial y la semana 24 en el número de horas al día transcurridas en estado OFF, evaluado mediante diarios de la EP rellenados por el paciente y hallando la media de 3 días consecutivos.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de la eficacia secundarios claves (parte A):
1. Cambio producido entre el momento inicial y la semana 24 en el número de horas transcurridas al día con tiempo bueno ON, definido como la suma del tiempo ON sin discinesia y el tiempo ON con discinesia no problemática.
2. Cambio producido entre el momento inicial y la semana 24 en las puntuaciones totales de las partes II (subescala AVC) + III (subescala motora) de la UPDRS.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la eficacia del antagonista del receptor de A2a tozadenant en el tratamiento de pacientes con EP tratados con levodopa que experimenten esfumación de la respuesta, a través del cambio producido desde el momento inicial hasta la semana 24 en el número de horas al día transcurridas en estado sin efecto (OFF).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios claves de eficacia (parte A):
1. Evaluar el efecto del tozadenant sobre el tiempo bueno con efecto (ON) (definido como la suma del tiempo ON sin discinesia y el tiempo ON con discinesia no problemática).
2. Evaluar el efecto del tozadenant sobre las puntuaciones totales en la escala unificada para la evaluación de la enfermedad de Parkinson (Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS), partes II (subescala de Actividades de la vida cotidiana [AVC]) + III (subescala motora).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Análisis de la variable principal de eficacia
La variable principal de eficacia será el cambio producido entre el momento inicial y la semana 24 en el número de horas al día transcurridas en estado OFF, evaluado mediante diarios de la EP rellenados por el paciente y hallando la media de 3 días consecutivos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Análisis de los criterios de valoración de la eficacia secundarios claves
(parte A):
1. Cambio producido entre el momento inicial y la semana 24 en el número de horas transcurridas al día con tiempo bueno ON, definido como la suma del tiempo ON sin discinesia y el tiempo ON con discinesia
no problemática.
2. Cambio producido entre el momento inicial y la semana 24 en las puntuaciones totales de las partes II (subescala AVC) + III (subescala motora) de la UPDRS.

JUSTIFICACION La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la pérdida de neuronas que producen dopamina, un neurotransmisor (mensajero químico) que envía información a las partes del cerebro que controlan el movimiento y la coordinación. Se cree que un nivel de producción cerebral de dopamina inferior al normal causa los síntomas de la EP, entre los que se incluyen la rigidez muscular, el temblor de reposo (temblor cuando usted no está intentando hacer nada en particular) y lentitud de movimientos. El fármaco (medicamento) más ampliamente utilizado para el tratamiento de la EP es la levodopa (L-dopa, que ayuda a aumentar los niveles cerebrales de dopamina). Sin embargo, la L-dopa no siempre controla los síntomas de la EP y con frecuencia es necesario añadir medicamentos adicionales. Se cree que tozadenant actúa en partes del cerebro donde la dopamina controla el movimiento. El tozadenant ha sido estudiado en personas con EP (?pacientes?) en dos estudios previos. Los resultados de estos estudios sugieren que tozadenant puede mejorar los síntomas de la EP.
Este estudio de investigación tiene dos partes (?fases?). Parte A: El propósito de esta fase es probar el efecto del tozadenant comparado a placebo (una ?píldora de azúcar? similar a tozadenant pero que no contiene principio activo). Parte B: el propósito de esta fase es recopilar datos de seguridad y efectos secundarios de sujetos que acepten continuar el tratamiento con tozadenant tras la finalización de la Parte A del estudio. El estudio incluirá alrededor de 450 personas con edades entre 30 y 80 años, con diagnóstico de EP, de unos 80 centros del estudio distintos en EE. UU., Canadá y Europa. Para el sujeto que participe el estudio durará alrededor de un año y medio en terminar dos fases.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/12/2015. FECHA DICTAMEN 12/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2015. FECHA INICIO REAL 10/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/04/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 10/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Biotie Therapies Inc. DOMICILIO PROMOTOR 701 Gateway Boulevard, Suite 350 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Biotie Therapies Corp. - Antero Kallio. TELÉFONO +34 91 432 26 30. FINANCIADOR Biotie Therapies Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MANRESA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tozadenant. CÓDIGO SYN115. DETALLE Double-Blind Treatment Period: 24 weeks.

Open-Label Treatment Period: 52 weeks.

Total treatment period (double-blind+open-label): 76 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tozadenant. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.