Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, con doble enmascaramiento y controlado con placebo, sobre la eficacia y la tolerabilidad de un tratamiento de 8 semanas con 9 mg de budesonida frente a 3 g de mesalazina y frente a placebo en pacientes con colitis linfocítica.

Fecha: 2014-01. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Técnicas terapéuticas [E02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2008-005994-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, con doble enmascaramiento y controlado con placebo, sobre la eficacia y la tolerabilidad de un tratamiento de 8 semanas con 9 mg de budesonida frente a 3 g de mesalazina y frente a placebo en pacientes con colitis linfocítica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Técnicas terapéuticas [E02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, con doble enmascaramiento y controlado con placebo, sobre la eficacia y la tolerabilidad de un tratamiento de 8 semanas con 9 mg de budesonida frente a 3 g de mesalazina y frente a placebo en pacientes con colitis linfocítica.

INDICACIÓN PÚBLICA Mejora de los síntomas de la colitis linfocítica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Inducción de la remisión en la colitis linfocítica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Haber firmado el consentimiento informado,
2.Hombre o mujer >/= 18 y ? 90 años,
3.Antecedentes de diarrea líquida no hemorrágica durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización en pacientes con colitis linfocítica de reciente diagnóstico, o antecedentes de recidiva clínica durante más de una semana antes de la aleatorización en pacientes con colitis linfocítica establecida previamente.
4.Al menos 28 deposiciones durante los últimos 7 días antes del periodo basal, de las cuales al menos 20 han sido líquidas o blandas,
5.Colonoscopia completa (o proctosigmoidoscopia) en las últimas 12 semanas antes del periodo basal,
6.Diagnóstico de colitis linfocítica histológicamente confirmado:
a. > 20 linfocitos intraepiteliales (LIE)/100 células epiteliales,
b. Signos de inflamación de la lámina propia,
c. Capa normal (es decir, < 10 µm) de colágeno subepitelial en cortes bien orientados,
7.Las mujeres fértiles deben utilizar durante todo el proceso patológico entérico un método anticonceptivo de gran eficacia, definido como un método con una tasa baja de fallos (es decir, inferior al 1 % al año) cuando se utiliza de manera constante y correcta; entre estos métodos están los implantes, los anticonceptivos inyectables, los métodos anticonceptivos orales combinados, la abstinencia sexual o tener una pareja vasectomizada. El investigador es el responsable de determinar si la paciente utiliza una forma de anticoncepción adecuada para participar en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Signos de diarrea infecciosa (es decir, bacterias patógenas en coprocultivo o biopsias rectales),
2.Diarrea como consecuencia de la presencia de otra(s) enfermedad(es) orgánica(s) sintomática(s) del tubo digestivo o hallazgos endoscópico-histológicos (es decir, colitis colagenosa, colitis ulcerosa, colitis isquémica, colitis por radiación, enfermedad de Crohn, tumores, pólipos > 2 cm),
3.Celiaquía (determinada mediante análisis de sangre y/o esofagogastroduodenoscopia con estudio histológico),
4.Sospecha de colitis linfocítica inducida por fármacos,
5.Antecedentes de resección intestinal significativa,
6.Antecedentes de radioterapia hacia la región abdominal o pélvica,
7.Estenosis secundarias a diverticulitis,
8.Problemas hereditarios diagnosticados de intolerancia a la galactosa o a la fructosa, mala absorción de glucosa-galactosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa, deficiencia de lactasa Lapp o deficiencia congénita de lactasa,
9.Antecedentes de cáncer en los últimos cinco años,
10.Comorbilidad grave que disminuye considerablemente la esperanza de vida,
11.Función hepática anómala (ALT o ALP > 2,5 x límite superior de la normalidad [LSN]), cirrosis hepática o hipertensión portal,
12.Función renal anómala (Cistatina C > LSN),
13.Infección intestinal local,
14.Catarata establecida diagnosticada,
15.Diátesis hemorrágica,
16.Úlcera péptica activa,
17.Asma, diabetes mellitus, infección, osteoporosis, glaucoma, tuberculosis o hipertensión si no se garantiza una monitorización médica estrecha,
18.Cualquier trastorno cardiovascular, renal, endocrino o psiquiátrico grave concomitante,
19.Intolerancia/hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a fármacos con una estructura química o perfil farmacológico similar,
20.Tratamiento con antidiarreicos (p. ej.: loperamida), extracto de Boswellia serrata, colestiramina o agentes formadores de masa en los 14 días anteriores al periodo basal,
21.Tratamiento con inmunomoduladores (p. ej.: azatioprina, 6-mercaptopurina, tioguanina o metotrexato) en los 3 meses anteriores al periodo basal,
22.Tratamiento con budesonida, mesalazina, esteroides o antibióticos orales en las 4 semanas anteriores al periodo basal,
23.Tratamiento con ketoconazol u otros inhibidores de CYP3A en las 3 semanas anteriores al periodo basal,
24.Dudas sobre la colaboración del paciente, p. ej.: debido a su adicción al alcohol o a las drogas,
25.Embarazo o lactancia existentes o previstos,
26.Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días, participación simultánea en otro ensayo clínico o participación previa en este ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de remisión clínica, definida como un máximo de 21 deposiciones, de las cuales un máximo de 6 han sido líquidas en los últimos 7 días anteriores a la visita de la semana 8 (LOCF).

VARIABLES SECUNDARIAS Fase de enmascaramiento doble:
- Número (%) de pacientes con un máximo de 21 deposiciones, de las cuales un máximo de 6 han sido líquidas en los últimos 7 días anteriores a la visita de la semana 2, 4, 6 y 8,
- Número (%) de pacientes con un máximo de 21 deposiciones en los últimos 7 días anteriores a la visita de la semana 2, 4, 6, 8 y 8 (LOCF),
- Número (%) de pacientes con un máximo de 6 deposiciones líquidas en los últimos 7 días anteriores a la visita de la semana 2, 4, 6, 8, y 8 (LOCF),
- Número (%) de pacientes con una media basal de > 3 deposiciones/día, que tienen una media de ? 3 deposiciones/día Y una reducción de al menos 1 deposición con respecto al periodo basal en los últimos 7 días anteriores a la visita de la semana 2, 4, 6, 6 (LOCF), 8 y 8 (LOCF),
- Tiempo hasta la resolución de los síntomas definida como los primeros 7 días consecutivos con:
o ? 3 deposiciones/día por término medio, o
o < 1 deposición líquida/día por término medio, o
o ?3 deposiciones/día por término medio, de las cuales < 1 deposición líquida/día por término medio
- Impacto en la consistencia de las heces (líquidas/blandas/sólidas),
- Impacto en el dolor abdominal,
- Impacto en el bienestar general del paciente,
- Porcentaje de pacientes en remisión histológica en la semana 8 (LOCF), definida como ? 20 LIE/100 células epiteliales Y una reducción de la inflamación de la lámina propia,
- Porcentaje de pacientes con mejoría histológica en la semana 8 (LOCF), definida como una reducción superior al 50 % en el número de LIE/100 células epiteliales en comparación con el periodo basal y/o una reducción de la inflamación de la lámina propia,
- Porcentaje de pacientes con ausencia de respuesta histológica (sin cambios significativos en los recuentos de LIE, sin cambios en la inflamación de la lámina propia) en la semana 8 (LOCF),
- Cambios respecto al periodo basal en los parámetros histológicos,
- Intensidad de la diarrea,
- Número de días con diarrea (> 3 deposiciones/día) en cada semana,
- Número de días en cada semana con consistencia de las heces líquida, blanda, blanda o sólida o sólida, respectivamente,
- Frecuencia media de deposiciones/día en cada semana,
- Calidad de vida (según GIQLI, SHS)
- Evaluación global por el médico (PGA).
Fase abierta:
- Número (%) de pacientes sin respuesta primaria que experimentan remisión clínica, definida como un máximo de 21 deposiciones, de las que un máximo de 6 han sido líquidas en los últimos 7 días anteriores a la visita de la semana 4 (LOCF) de la fase abierta,
- Número (%) de pacientes con recidiva clínica que experimentan remisión clínica, definida como un máximo de 21 deposiciones, de las cuales un máximo de 6 han sido líquidas en los últimos 7 días anteriores a la visita de la semana 4 (LOCF) de la fase abierta,
- Calidad de vida (según GIQLI, SHS).
Fase de seguimiento por teléfono:
- Número (%) de pacientes con respuesta primaria que mantienen la remisión clínica en las semanas 16, 24 y 24 (LOCF), definiéndose la remisión como un máximo de 21 deposiciones, de las cuales un máximo de 6 han sido líquidas en los últimos 7 días antes de la visita,
- Número (%) de pacientes con respuesta primaria que experimentaron una recidiva en las semanas 16, 24 y 24 (LOCF), definida como al menos 28 deposiciones en los últimos 7 días antes de la visita, de las cuales al menos 20 fueron líquidas/blandas,
- Tiempo hasta la recidiva,
- Tiempo hasta el fracaso (recidiva, ya no experimenta remisión, o retirada debido a falta de eficacia o reacción adversa al fármaco),
- Tiempo hasta la retirada,
- Tiempo en el estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la eficacia de 9 mg de budesonida/día y de 3 g de mesalazina/día en comparación con placebo para la inducción de la remisión en la colitis linfocítica.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la eficacia de 3 g de mesalazina/día frente a 9 mg de budesonida/día para la inducción de la remisión en la colitis linfocítica,
- Estudiar la seguridad y tolerabilidad de 9 mg de budesonida/día y 3 g mesalazina/día frente a placebo en forma de acontecimientos adversos y parámetros analíticos,
- Evaluar la calidad de vida de los pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita del Paciente V5 después de 8 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En cada visita.

JUSTIFICACION La colitis linfocítica es una forma diferenciada de colitis microscópica que se caracteriza por diarrea acuosa no sanguinolenta, crónica o recurrente, con unas exploraciones radiológicas y endoscópicas normales, y anormalidades microscópicas en el colon. Además de la colitis linfocítica, la entidad de colitis microscópica incluye también la colitis colágena. Clínicamente no se pueden distinguir ambas enfermedades y difieren únicamente en las características histopatológicas específicas del colon.
La budesónida es actualmente el tratamiento mejor documentado en pacientes con colitis colágena o linfocítica que mejora significativamente los síntomas clínicos y la calidad de vida del paciente. La eficacia de la budesónida fue superior al placebo en todos los ensayos realizados.
La sulfasalazina y la mesalazina se han utilizado ampliamente para tratar la colitis microscópica, pero nunca se han evaluado rigurosamente a través de ensayos clínicos aleatorizados controlados. La valoración retrospectiva de la mesalazina ha mostrado que tiene efecto en el 50% de los pacientes con colitis colágena.
Por lo tanto, este ensayo tiene el objetivo de demostrar la superioridad de la budesónida en comparación con el placebo, así como la superioridad de la mesalazina en comparación con el placebo en pacientes con colitis linfocítica. El criterio principal de valoración de la eficacia es la remisión clínica. A fin de permitir la comparación directa con los ensayos anteriores, el criterio principal de valoración de la eficacia será determinado después de 8 semanas de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 75.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/03/2014. FECHA INICIO REAL 26/05/2014. FECHA FIN ESPAÑA 16/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 16/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 14/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Dr. Falk Pharma GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg. PERSONA DE CONTACTO Dr. Falk Pharma GmbH - Project Manager. TELÉFONO 0049 761 1514 187. FINANCIADOR Dr. Falk Pharma GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Digestive System Department.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL SAN JORGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL SAN JORGE. LOCALIDAD CENTRO HUESCA. PROVINCIA HUESCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Digestive System Department.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DE TOMELLOSO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE TOMELLOSO. LOCALIDAD CENTRO TOMELLOSO. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Digestive System Department.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Digestive System Department.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MESALAZINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Salofalk® Granu-Stix® 1,5 g. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MESALAZINE. FORMA FARMACÉUTICA Granulado gastrorresistente. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BUDESONIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Budenofalk® 9 mg gastro-resistant granules. NOMBRE CIENTÍFICO Budenofalk 9 mg gastro-resistant granules. CÓDIGO 9 mg Budesonide. DETALLE 8 weeks during double-blind treatment phase, 4 weeks open-label in case of non-response during or at the end of double-blind phase as well as non-responder who relapsed during the follow-up phase. PRINCIPIOS ACTIVOS BUDESONIDE. FORMA FARMACÉUTICA Granulado gastrorresistente. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.