Estudio de fase III, multicéntrico, abierto y no controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de BAY 81-8973 en niños con hemofilia A grave en tratamiento profiláctico.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-021781-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III, multicéntrico, abierto y no controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de BAY 81-8973 en niños con hemofilia A grave en tratamiento profiláctico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico, abierto y no controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de BAY 81-8973 en niños con hemofilia A grave en tratamiento profiláctico.

INDICACIÓN PÚBLICA La hemofilia A es un trastorno hemorrágico hereditario ligado al cromosoma X que afecta a tejidos blandos y articulaciones, provocando daño articular y discapacidad grave.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A grave, definida como una FVIII:C < 1 %,.

CRITERIOS INCLUSIÓN Parte A:
1. Pacientes varones <= 12 años de edad. La inclusión de pacientes de 6 - 12 años de edad precederá a la de todos los demás grupos de edad.
2. Hemofilia A grave, definida como una concentración de factor VIII (FVIII:C) < 1 %, documentada a partir de un análisis previo o en las pruebas analíticas de selección
3. >/= 50 DE con cualquier concentrado de FVIII
4. Ausencia de anticuerpos inhibidores determinada mediante el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen [< 0,6 unidades Bethesda (UB)/ml] realizado en las 2 - 3 semanas posteriores a la última administración de FVIII.
5. Sin antecedentes de formación de inhibidores del FVIII. Es necesario un resultado negativo documentado en la historia clínica. [Puede incluirse también a los pacientes con un valor histórico máximo de 1,0 UB en el ensayo de Bethesda clásico obtenido como máximo en una única ocasión, pero por lo menos con 3 resultados negativos sucesivos (< 0,6 UB) posteriores]
6. Disposición y capacidad de los pacientes y/o sus progenitores para completar la formación sobre el uso del diario electrónico del paciente (DEP) y anotar las infusiones durante el estudio.
7. Consentimiento informado por escrito firmado por uno de los progenitores/representante legal. Asentimiento de los pacientes, si procede.

Parte B (PNTP)
1. Varón, < 6 años
2. Hemofilia A grave, definida como una FVIII:C < 1 %, documentada a partir de un análisis previo o confirmada en las pruebas analíticas de selección.
3. Sin exposición previa a ningún producto de FVIII
4. Puede incluirse a PNTP si van a recibir su primera dosis de FVIII con BAY 81-8973 para el tratamiento de las primeras hemorragias y acceden a iniciar la profilaxis como parte de su tratamiento.
5. Disposición y capacidad de los progenitores para completar la formación sobre el uso de diario electrónico del paciente (DEP) y anotar todos los tratamientos durante el estudio.
6. Consentimiento informado por escrito por uno de los progenitores/representante legal.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Partes A y B:
1. Presencia de otro trastorno hemorrágico (a partir de la Enm. 1) diferente de la hemofilia A (p. ej., enfermedad de von Willebrand, hemofilia B)
2. Trombocitopenia (cifra de plaquetas < 100 000/mm3)
3. Niveles de creatinina > 2 veces por encima del límite superior de la normalidad o niveles de aspartato-aminotransferasa (AST)/alanina-aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior de la normalidad (a partir de la Enm. 1)
4. No disponer de una prueba de inhibidores negativa en la selección (salvo para los PNTP)
5. Tratamiento actual con quimioterapia, fármacos inmunomoduladores (inmunoglobulina intravenosa [IgIV], ciclosporina, uso crónico de corticosteroides por vía oral o i.v.), tratamiento con otro producto de FVIII en investigación durante el último mes o tratamiento con otro fármaco experimental en los últimos 3 meses.
6. Necesidad de medicación previa para tolerar el tratamiento con FVIII (p. ej., antihistamínicos).
7. No estar dispuesto a cumplir las visitas del estudio o los demás requisitos del protocolo (p. ej., tratamiento profiláctico) o no ser apto para participar en este estudio por cualquier motivo, según el criterio del investigador
8. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a las proteínas de ratón o hámster.
9. Participación previa en este estudio.

Solo para la Parte B (PNTP):
10. Primer tratamiento con BAY 81-8973 para situaciones de alto riesgo de hemorragia (p. ej., intervención quirúrgica, hemorragia intracraneal), o que requieran un tratamiento intensivo o prolongado.
11. Incapacidad para tolerar volumen de las extracciones de muestras de sangre necesarias para la participación en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia será el número anualizado del total de hemorragias intercurrentes (suma de las hemorragias espontáneas y las hemorragias por traumatismo) que se hayan producido en el plazo de 48 horas después de la última infusión profiláctica. Se evaluarán las hemorragias articulares y las no articulares.

VARIABLES SECUNDARIAS - Evaluación por el paciente o sus progenitores de la respuesta al tratamiento de los episodios hemorrágicos, que se calificará como excelente, buena, moderada o mala.
- Número anualizado de hemorragias totales (suma de hemorragias espontáneas y hemorragias por traumatismos) durante el tratamiento profiláctico.
- Evaluación de la eficacia de la hemostasia durante las intervenciones quirúrgicas.
- Número de infusiones realizadas para el tratamiento de una hemorragia.
- Consumo de FVIII.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con BAY 81-8973 para la profilaxis y el tratamiento de las hemorragias intercurrentes en niños con hemofilia A grave.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
- Evaluar la seguridad y la eficacia de BAY 81-8973 durante intervenciones quirúrgicas.
- Evaluar la recuperación incremental de BAY 81-8973.
- Evaluar los parámetros farmacocinéticos en un subconjunto de niños.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Continua a lo largo de la duración del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Continua a lo largo de la duración del estudio.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio de fase III para demostrar la seguridad y la eficacia del tratamiento con BAY 81-8973 para la profilaxis, las hemorragias intercurrentes y las intervenciones quirúrgicas en niños con hemofilia A grave.

El programa clínico global está formado por 3 estudios:
(1) un estudio en pacientes and#8805 12 años de edad (adultos y adolescentes) que incluye el estudio farmacocinético de no inferioridad de BAY 81-8973 comparado con Kogenate FS,
(2) otro estudio en adultos y adolescentes and#8805 12 años de edad en los que se comparan los tratamientos profiláctico y a demanda y
(3) el presente estudio en niños de 0 - 12 años de edad.

Los dos primeros estudios ya han finalizado, el estudio farmacocinético comparativo de BAY 81-8973 y Kogenate FS/Bayer ya se ha completado y ha demostrado la no inferioridad respecto al producto autorizado Kogenate FS/Bayer. También se ha demostrado la superioridad de la profilaxis respecto a la terapia a demanda con BAY 81-8973. La demostración de la seguridad en al menos 20 adolescentes y adultos fue un requisito fundamental para iniciar la inclusión de niños de edad igual o inferior a 12 años en el tercer estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 75.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/04/2014. FECHA DICTAMEN 13/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/05/2014. FECHA INICIO REAL 14/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR S201, Level 2, Room 156 13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO CTP Team / Ref: "EU CTR" /. TELÉFONO 0034 . 900102372. FAX --- --- ----. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO (INVESTIGADOR COORDINADOR EN ESPAÑA). FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2014.

CENTRO 2: HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2014.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2014.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2014.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/01/2015.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 08/01/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hematoterapia. FECHA ACTIVACIÓN 04/03/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: octocog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 81-8973 (1000 IU/vial). CÓDIGO BAY 81-8973. DETALLE 6 months and/or >50 exposure days + 2-3 year optional extension study. PRINCIPIOS ACTIVOS octocog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: octocog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 81-8973 (500 IU/vial). CÓDIGO BAY 81-8973. DETALLE 8 months + 2-3 years extension study. PRINCIPIOS ACTIVOS octocog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: octocog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 81-8973 (250 IU/vial). CÓDIGO BAY 81-8973. DETALLE 8 months + 2-3 years extension study. PRINCIPIOS ACTIVOS octocog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.