Estudio de fase III de pembrolizumab frente a la elección del médico entre docetaxel, paclitaxel o irinotecán en sujetos con adenocarcinoma y carcinoma epidermoide del esófago avanzados o metastásicos.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002782-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III de pembrolizumab frente a la elección del médico entre docetaxel, paclitaxel o irinotecán en sujetos con adenocarcinoma y carcinoma epidermoide del esófago avanzados o metastásicos.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, abierto y aleatorizado de pembrolizumab en monoterapia frente a la elección del médico entre docetaxel, paclitaxel o irinotecán en monoterapia en sujetos con adenocarcinoma y carcinoma epidermoide del esófago avanzados o metastásicos que han presentado progresión después de recibir un tratamiento de primera línea convencional (KEYNOTE-181).

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma del esófago.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma del esófago.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Tener 18 o más años de edad el día de la firma del consentimiento informado
-Tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma o carcinoma epidermoide del esófago o adenocarcinoma de tipo I de Siewert de la UGE
-Presentar enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable.
-Tener una esperanza de vida mayor de tres meses.
-Presentar enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, a juzgar por la evaluación del investigador del centro y la revisión radiológica local
-Presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
-Haber presentado progresión radiológica o clínica objetiva documentada de la enfermedad durante o después del tratamiento de primera línea recomendado a nivel local o global.
-Proporcionar una muestra de tejido para el análisis del PEG relacionado con el sistema inmunitario.
-Presentar una función orgánica adecuada
-Prueba de embarazo negativa en las mujeres y los pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá de participar en el ensayo a todos los sujetos que cumplan
alguno de los criterios siguientes:
-Está participando actualmente y está recibiendo tratamiento del estudio o ha participado en un estudio de un medicamento experimental y ha recibido tratamiento del estudio o ha utilizado un dispositivo experimental en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento.
-Enfermedad autoinmunitaria activa que haya necesitado tratamiento
sistémico en los dos años precedentes
-Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o haber recibido corticoterapia sistémica o algún tipo de tratamiento inmunosupresor en los 7 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
-Presentar metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o
meningitis carcinomatosa.
-Haber recibido previamente un tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-tumoral (AcM), quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia, en las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o no haberse recuperado (es decir, a un grado ? 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por un fármaco administrado anteriormente.
-Haber recibido inmunoterapia previa con un fármaco anti-PD-1, anti-PDL1
o anti-PD-L2 o haber participado a anteriormente en ensayos clínicos de pembrolizumab (MK-3475) de Merck.
-Presentar diagnóstico de una neoplasia maligna adicional en los 5 años
previos a la asignación del tratamiento, con la excepción del carcinoma
de células basales de la piel tratado de forma curativa, carcinoma epidermoide de la piel y/o cánceres cervicales y/o de mama resecados in situ de forma curativa.
-Haber recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos al comienzo previsto del tratamiento del ensayo.
-Tener antecedentes o signos actuales de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo, afectar a la participación del sujeto durante todo el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para ese sujeto.
-Tener antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1/2).
-Tener hepatitis B activa conocida (por ejemplo, reactividad del antígeno
de superficie de la hepatitis B) o hepatitis C (por ejemplo, ARN del VHC detectado [cualitativo].
-Presentar antecedentes conocidos o signos de neumopatía intersticial o
de neumonitis no infecciosa activa.
-Presentar una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
-Presentar un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que
podría dificultar el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
-Estar embarazada o en período de lactancia o tener intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab
-Presentar alergia o hipersensibilidad o contraindicación conocida a
paclitaxel, docetaxel, o irinotecán o a cualquiera de los componentes
empleados en su preparación o cualquier otra contraindicación del
tratamiento con taxanos.
-Formar parte o tener un familiar directo (por ejemplo, cónyuge,
padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) que forme parte del personal
del centro del estudio o del promotor implicado directamente en este
ensayo, salvo dictamen prospectivo del CEIC (presidente o persona
designada) que autorice la excepción a este criterio para un paciente
concreto.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP) y supervivencia global (SG)
conforme a los criterios RECIST 1.1 y según lo determinado por el
laboratorio central de imagen.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. SSP- RECIST 1.1 por la evaluación del investigador
2. Tasa de respuesta global (TRG) - RECIST 1.1 según revisión por el
laboratorio central de imagen y evaluación del investigador
3. Seguridad y tolerabilidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la SSP y la SG según los criterios RECIST 1.1 evaluados por un laboratorio central de diagnóstico por imagen en todos los sujetos con PEG alto.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de los medicamentos del estudio en todos los sujetos, así como la SSP según la evaluación del Investigador y la TRG según los criterios RECIST 1.1 evaluada mediante una revisión realizada por un laboratorio central en sujetos con PEG alto en comparación con todos los sujetos cuando reciben pembrolizumab en comparación con paclitaxel, docetaxel o irinotecán a elección del investigador.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis intermedio se llevará a cabo después de que se haya completado el reclutamiento (24 meses de iniciado el estudio) y se hayan observado alrededor de 240 acontecimientos de SSP entre los pacientes con PEG alto o cuando se alcance el número de eventos de SG . Los resultados serán revisados por un comité de monitorización de datos externo. El análisis final se llevará a cabo cuando se hayan observado > or = to 251 eventos de SG entre los pacientes con PEG alto.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Estas variables serán evaluadas al final del estudio.

JUSTIFICACION El cáncer esofágico es la 6ª causa de muerte por cáncer más frecuente en todo el mundo, y su prevalencia es mayor en varones que en mujeres. Sin embargo, en los países en desarrollo, el cáncer de esófago es endémico y es la cuarta causa más frecuente de mortalidad por cáncer. En todo el mundo se producen cerca de 480.000 casos anuales.
La mayoría de los pacientes son diagnosticados con cáncer avanzado / metastásico y, en esta situación, la respuesta a los agentes quimioterapéuticos es mala. Dada la alta incidencia y mortalidad en todo el mundo y la falta de buenas opciones terapéuticas, los pacientes con cáncer de esófago representan una necesidad acusada no satisfecha de desarrollo de fármacos.
El pembrolizumab (MK-3475) es un anticuerpo monoclonal (AcM) humanizado, potente y muy selectivo del isotipo IgG4/kappa diseñado para bloquear directamente la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2.
Pembrolizumab posee un perfil de seguridad aceptable y proporciona una muy prometedora actividad antitumoral en pacientes con carcinoma esofágico avanzado que han recibido tratamiento intenso. La gran necesidad no cubierta, la falta de tratamientos aprobados eficaces y los datos anteriores con pembrolizumab apoyan firmemente un mayor desarrollo de este fármaco en pacientes con carcinoma de esófago de segunda línea, con las histologías de carcinoma epidermoide y de adenocarcinoma.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/10/2015. FECHA INICIO REAL 05/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 09/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Pembrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 35 administrations of pembrolizumab in 3-week cycles (approximately 2 years of
treatment)
Optional second course of up to 17 administrations (approximately one year of
retreatment). PRINCIPIOS ACTIVOS Pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel-Actavis 20 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE patients will be treated until progression disease. PRINCIPIOS ACTIVOS Docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel-Actavis 6mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE patients will be treated until progression disease. PRINCIPIOS ACTIVOS Paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Irinotecan

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Irinotecan. DETALLE patients will be treated until progression disease. PRINCIPIOS ACTIVOS Irinotecan. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.