Estudio de fase III, aleatorizado y doble ciego para evaluar pembrolizumab más quimioterapia frente a un placebo más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y pembrolizumab frente a un placebo como tratamiento adyuvante para el cáncer de mama triple negativo (CMTN).

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004740-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III, aleatorizado y doble ciego para evaluar pembrolizumab más quimioterapia frente a un placebo más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y pembrolizumab frente a un placebo como tratamiento adyuvante para el cáncer de mama triple negativo (CMTN).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado y doble ciego para evaluar pembrolizumab más quimioterapia frente a un placebo más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y pembrolizumab frente a un placebo como tratamiento adyuvante para el cáncer de mama triple negativo (CMTN).

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de mama triple negativo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento neoadyuvante y adyuvante para el CMTN localmente avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Estar dispuestos a otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaces de hacerlo. También podrán otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrán participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.
2.Ser varones o mujeres con edad ¿ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3.Tener un CMTN confirmado de forma centralizada conforme a lo definido en las últimas directrices de la ASCO/CAP.
4.Presentar un CMTN no metastásico (M0) localmente avanzado, no tratado previamente, que se encuentre en uno de los siguientes estadios combinados de tumor primario (T) y ganglios linfáticos regionales (N) conforme a los criterios de estadificación del cáncer de mama del AJCC, versión 7, según el criterio del investigador basándose en la evaluación radiológica o clínica:
T1c, N1-N2, T2, N0-N2, T3, N0-N2, T4a-d, N0-N2
5.Proporcionar al laboratorio central una biopsia con aguja gruesa con al menos dos muestras independientes del tumor primario durante la selección.
6.Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 obtenido en los 10 días previos al inicio del tratamiento.
7.Presentar una función orgánica adecuada, como se define en la Tabla 1. Todas las pruebas analíticas de selección deberán efectuarse en los 10 días previos al comienzo del tratamiento.
8.Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ¿ 50 % o ¿ límite inferior de la normalidad (LIN) del centro, evaluada mediante un ecocardiograma o ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA) realizado en la selección.
9.Los varones y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica. Anticoncepción, durante el estudio y hasta 12 meses después de la última dosis de medicación del estudio en el caso de los sujetos que reciba ciclofosfamida o hasta 6 meses después de la última dosis de medicación del estudio en los sujetos que no la hayan recibido.
10.(Mujeres con capacidad de procrear) Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero realizada en las 72 horas previas a la administración de la primera dosis de la medicación del estudio. Cuando la prueba en orina sea positiva o dudosa, tendrá que hacerse una prueba de embarazo en suero.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tener antecedentes de una neoplasia maligna invasiva en los 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de piel debidamente tratado o cáncer de cuello uterino in situ.
2.Haber recibido con anterioridad quimioterapia, tratamiento dirigido y radioterapia en los últimos 12 meses.
3.Haber recibido tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o dirigido contra otro receptor coinhibidor de los linfocitos T (por ejemplo, CTLA-4, OX 40 o CD137) o ha participado previamente en ensayos de Merck con MK-3475.
4.Estar participando actualmente o haber participado en un ensayo clínico intervencionista con un fármaco o dispositivo experimental en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento del presente ensayo.
5.Haber recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
6.Tener una enfermedad autoinmunitaria activa que haya precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores) en los dos últimos años. El tratamiento de sustitución (p ej., tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
7.Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo corticoterapia sistémica o algún otro tipo de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
8.Tener antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1 o 2).
9.Presentar hepatitis B activa demostrada (por ejemplo, reactividad de HBsAg) o hepatitis C demostrada (por ejemplo, detección [cualitativa] de ARN del VHC).
10.Tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisó esteroides o una neumonitis activa.
11.Tener una infección activa que necesita tratamiento sistémico.
12.Tener una enfermedad cardiovascular importante, como:
a)Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o angioplastia, colocación de endoprótesis o injerto de derivación coronaria en los 6 últimos meses.
b)Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en clase II-IV según la New York Heart Association (NYHA) o antecedentes de ICC en clase III o IV según la NYHA.
13.Tener antecedentes o signos actuales de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que pueda exponer al sujeto a un riesgo elevado por participar en el ensayo, confundir los resultados del ensayo o interferir en su participación durante todo el ensayo.
14.Presentar un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que pueda interferir en la colaboración con los requisitos del ensayo.
15.Estar embarazada o en período de lactancia o tener intención de concebir un hijo durante el período previsto del ensayo, desde la visita de selección hasta 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio en el caso de los sujetos que hayan recibido ciclofosfamida, y hasta 6 meses después de la última dosis de la medicación del estudio en los sujetos que no la hayan recibido.
16.Tener hipersensibilidad a los componentes del tratamiento del estudio o a sus análogos.
17.Tener antecedentes tuberculosis (TB) activa (Bacillus tuberculosis).

VARIABLES PRINCIPALES 1-Tasa de respuesta patológica completa (ypT0/Tis ypN0) en pacientes con CMTN localmente avanzado.
2-Supervivencia libre de eventos (SLE) en pacientes con CMTN localmente avanzado.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta patológica completa (ypT0/Tis ypN0) en pacientes con CMTN localmente avanzado.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Evaluar la tasa de RCap aplicando la definición de ypT0/Tis ypN0 (es decir, ausencia de tumor residual invasivo en la mama y en los ganglios; se permite la presencia de tumor residual no invasivo en la mama) conforme a lo evaluado por el anatomopatólogo local en el momento de la cirugía definitiva en los sujetos con CMTN localmente avanzado.
2. Evaluar la supervivencia sin episodios (SSE), determinada por el investigador, en sujetos con CMTN localmente avanzado durante las fases de tratamiento neoadyuvante y adyuvante.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar la tasa de RCap aplicando la definición alternativa de ypT0 ypN0 conforme a lo evaluado por el anatomopatólogo local en el momento de la cirugía definitiva en sujetos con CMTN localmente avanzado.
2.Evaluar la tasa de RCap aplicando la definición de ypT0/Tis ypN0 conforme a lo evaluado por el anatomopatólogo local en el momento de la cirugía definitiva en los sujetos con tumores positivos para el ligando de tipo 1 de la proteína de muerte celular programada (PD-L1).
3.Evaluar la SSE, determinada por el investigador, en sujetos con tumores PD L1 (+) durante las fases de tratamiento neoadyuvante y adyuvante.
4.Evaluar la tasa de RCap aplicando una definición alternativa, ypT0 ypN0 conforme a lo evaluado por el anatomopatólogo local en el momento de la cirugía definitiva en sujetos con tumores con positividad para PD-L1.
Consulte el protocolo para los objetivos 5, 6 y 7.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de la cirugía definitiva y en cualquier momento que la recurrencia del receptor PD ocurra.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de la cirugía definitiva y en cualquier momento que la recurrencia del receptor PD ocurra, supervivencia global (momento del fallecimiento).

JUSTIFICACION Es bien sabido que el CMTN (cáncer de mama triple negativo) es el subtipo de cáncer de mama con peor pronóstico y más difícil de tratar. Debido a la ausencia de dianas moleculares específicas, el tratamiento del CMTN se ha fundamentado en la quimioterapia, especialmente en pautas basadas en la combinación de antraciclinas y taxanos. El efecto de la quimioterapia en el contexto metastásico ha sido escaso. Aunque el CMTN se considera quimiosensible en comparación con otros subtipos de cáncer de mama en el contexto incipiente, la tasa de recidivas de la enfermedad con el tratamiento actual sigue siendo elevada y los pacientes con enfermedad recurrente tienen un pronóstico infausto. Por consiguiente, el CMTN es una enfermedad con una gran necesidad médica insatisfecha.
El tratamiento neoadyuvante constituye una parte importante de la estrategia terapéutica en el CMTN localmente avanzado por haberse confirmado una correlación positiva y significativa entre RCap y beneficios clínicos a largo plazo, como SSE y SG, tal como se constató en un metanálisis extenso. Se han dedicado muchos esfuerzos a identificar nuevos fármacos y combinaciones farmacológicas que puedan mejorar las tasas de RCap en este contexto, que es la justificación para evaluar pembrolizumab, un nuevo inmunoterápico, en combinación con nuevas pautas de quimioterapia.

Se trata de un estudio de fase III, aleatorizado y doble ciego para evaluar pembrolizumab más quimioterapia frente a un placebo más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y pembrolizumab frente a un placebo como tratamiento adyuvante para el cáncer de mama triple negativo (CMTN).

La finalidad de este estudio es:
¿ Comprobar cómo actúa pembrolizumab en combinación con quimioterapia contra las células tumorales y si es seguro administrarlo como tratamiento antes de la intervención quirúrgica de la mama.
¿ Comprobar cómo actúa pembrolizumab contra las células tumorales y su seguridad como tratamiento después de la intervención quirúrgica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 855.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2017. FECHA DICTAMEN 16/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2017. FECHA INICIO REAL 07/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive PO Box 100 08889-0100 Whitehouse Station. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 13/03/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Medica. FECHA ACTIVACIÓN 22/03/2017.

CENTRO 5: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 6: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2017.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2017.

CENTRO 8: Hospital Quirón

NOMBRE CENTRO Hospital Quirón. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE Aprox. 16 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.