Estudio de fase III, aleatorizado, para evaluar cabazitaxel y radioterapia pelviana en pacientes con cáncer de próstata localizado con alto riesgo de recaída, según un diseño factorial.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000566-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase III, aleatorizado, para evaluar cabazitaxel y
radioterapia pelviana en pacientes con cáncer de próstata localizado
con alto riesgo de recaída, según un diseño factorial.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado, para evaluar cabazitaxel y
radioterapia pelviana en pacientes con cáncer de próstata localizado
con alto riesgo de recaída, según un diseño factorial.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de próstata.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de próstata localizado con alto riesgo de recaída.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Todo adenocarcinoma con diagnóstico histológico tumoral de la próstata.
2) Ausencia de indicios clínicos o radiológicos de metástasis, lo cual incluye la falta de ganglios linfáticos pélvicos inflamados (superior a 1 cm en el diámetro menor).
3) Puntuación de Gleason igual or superior 7.
4) Cumple al menos 2 de los siguientes criterios de alto riesgo:
- Puntuación de Gleason igual o superior a 8.
- Enfermedad en estadio T3 o T4 (se aceptará T3 determinado en una RM).
- Antígeno prostático específico en cantidad igual o superior a 20 ng/mL.
5) Sin tratamiento anterior del cáncer de próstata a excepción de la disección de ganglios linfáticos (se podrán inscribir pacientes con enfermedad pN- y pN+).
6) Edad: entre 18 años y 75 años.
7) Estado funcional según ECOG 0-1.
8) Esperanza de vida de más de 10 años.
9) Recuento absoluto de neutrófilos igual o superior a 1,5 x 109/L
10) Plaquetas igual o superior a 100 x 109/L
11) Hb igual o superior a 9,0 g/dL
12) Función hepática: bilirrubina sérica igual o inferior a 1 ULN; AST y ALT igual o inferior a 2,5 x ULN
13) Función renal (aclaramiento de creatinina con la fórmula CKD-EPI [del grupo Chronic Kidney Disease Epidemiology, Epidemiología de las Nefropatías Crónicas] igual o superior a 60 mL/min).
14) Los pacientes con capacidad reproductiva deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz mientras reciban tratamiento y durante 6 meses tras recibir la dosis final del medicamento en investigación.
15) Los pacientes deberán estar afiliados a la Seguridad Social o bien deberán cumplir las leyes nacionales relativas a ensayos clínicos.
16) Pacientes que han recibido la hoja informativa y firmado el formulario de consentimiento informado.
17) Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir lo establecido en cuanto a las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Pacientes con otra enfermedad concurrente grave o sin controlar que pudiera poner en riesgo su participación en el estudio, como pueden ser:
a - Infección;
b - Enfermedad cardiovascular, como puede ser hipertensión sin controlar, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica en curso, infarto de miocardio en un periodo de un año, FEVI > grado 2;
c - Diabetes mellitus sin controlar;
d - Enfermedad hepática o biliar en curso (a excepción de los individuos con el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, hepatopatía crónica estable a juicio del investigador);
e - Nefropatía;
f - Úlcera del tracto digestivo en curso, síndrome de hipoabsorción, enfermedad que afecte notablemente al funcionamiento gastrointestinal o resección del estómago o el intestino delgado. Los sujetos con colitis ulcerosa en curso sin controlar también quedarán excluidos;
g - Conocimiento de afectación intensa de la función pulmonar (espirometría y DLCO del 70% o menos de lo normal y saturación de O2 del 88% o menos en reposo con aire ambiental).
2) Otra neoplasia en los 5 años anteriores, a excepción del cáncer cutáneo de células basales.
3) Afección física o psicológica por la que el paciente incumpliría el tratamiento.
4) Hipersensibilidad al cabazitaxel (reacción de hipersensibilidad ? grado 3), a otros taxanos o a los excipientes de la forma de presentación, incluido el polisorbato 80.
5) Pacientes con una alteración notable del estado mental que les impida comprender el estudio, o bien condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que pudieran impedirles cumplir el protocolo del estudio y el programa de seguimiento; habrá que hablar con el paciente de estas afecciones antes de la inclusión en el ensayo.
6) Pacientes que hubieran recibido otros medicamentos en investigación en los 30 días anteriores a que se les empezara a administrar el cabazitaxel.
7) Radiación pélvica anterior que imposibilite la radiación prostática.
8) Trastornos gastrointestinales graves que contraindiquen la radiación pélvica.
9) Pacientes incluidos en otro ensayo terapéutico en el que se utilizara un fármaco experimental.
10) Individuos privados de libertad o bajo la autoridad de un tutor.
11) Tratamientos concurrentes prohibidos. Tratamiento concurrente o previsto con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 (véase el anexo 6). Los pacientes que hayan recibido estos tratamientos deberán pasar por un periodo de limpieza de una semana.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia sin progresión clínica (SsPc) a los 6 años, el acontecimiento definido como recidiva metastásica, progresión local o fallecimiento del paciente (por todas las causas).

Se entenderá por recidiva metastásica la aparición de metástasis incuestionables en las imágenes (principalmente gammagrafía ósea y TAC).

Se entenderá por recidiva local una progresión local incuestionable del cáncer de próstata en una exploración clínica o en imágenes. Se recomienda encarecidamente realizar pruebas patológicas de confirmación de la progresión local.

VARIABLES SECUNDARIAS La respuesta frente al antígeno prostático específico a los 3 meses se definirá en forma de valor del PSA sérico (igual o inferior a 0,2 ng/mL).
La supervivencia sin progresión bioquímica se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de recaída del PSA (evaluada conforme a los criterios de Phoenix, es decir, nadir + 2 ng/mL) o la muerte.
La supervivencia sin metástasis se define como el tiempo transcurrido entre la
aleatorización y la fecha de aparición de las metástasis en las imágenes (principalmente gammagrafía ósea y TAC) o la muerte.
La supervivencia sin recidivas locales se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de aparición de la primera recidiva local o la muerte.
La supervivencia global se calculará entre la fecha de aleatorización y la fecha de la muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento.
La supervivencia específica del cáncer de próstata se calculará entre la fecha de
aleatorización y la fecha de la muerte por el cáncer de próstata.
La toxicidad aguda (es decir, durante el periodo de tratamiento) se evaluará conforme a los criterios NCI-CTC v 4.0.
Se evaluará el impacto del tratamiento en la testosterona sérica en el momento de referencia, a los 6 meses y a partir de entonces cada año.
La toxicidad a largo plazo (potencia, cardíaca, sofocos y toxicidad tardía asociada a la radioterapia o la quimioterapia) se evaluarán al año, a los 2 años y a los 5 años. La toxicidad asociada a la radioterapia se evaluará con los criterios NCI-CTC v. 4.0.
Los biomarcadores predictivos de la eficacia del tratamiento se valorarán con muestras de biopsia de archivo.
La calidad de vida se evaluará con los cuestionarios QLQ-C30 y PR 25 en el momento de referencia, a los 6 meses y a partir de entonces cada año hasta transcurridos 5 años.

OBJETIVO PRINCIPAL Valorar el efecto del cabazitaxel de inducción y la radioterapia pélvica en combinación con radioterapia con ADT en la supervivencia sin progresión clínica en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo (con una selección estricta de pacientes con al menos 2 factores de alto riesgo) en un ensayo
factorial de 2 por 2.

OBJETIVO SECUNDARIO Respuesta frente al antígeno prostático específico a los 3 meses
Supervivencia sin progresión bioquímica
Supervivencia sin metástasis
Supervivencia sin recidivas locales
Supervivencia global
Supervivencia específica del cáncer de próstata
Toxicidad aguda
Impacto del tratamiento en la testosterona sérica
Toxicidad a largo plazo (incluida la toxicidad asociada a la radioterapia)
Biomarcadores predictivos de la eficacia del tratamiento
Calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1048.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/10/2013. FECHA DICTAMEN 23/12/2014. FECHA INICIO REAL 22/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR UNICANCER. DOMICILIO PROMOTOR 101 rue de Tolbiac 75654 Paris cedex 13. PERSONA DE CONTACTO UNICANCER - Muriel HABIBIAN. TELÉFONO + 33 (0)1 76 64 78 07 -. FAX + 33 (0)1 44 23 04 69 -. FINANCIADOR IPSEN , SANOFI. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Jevtana. DETALLE every 3 weeks (1 cycle = 21 days ; 4 cycles) approximately 3 months. PRINCIPIOS ACTIVOS CABAZITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.