Estudio de Fase III, abierto y multicéntrico, de SI-6603 en pacientes con hernia discal lumbar.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001449-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase III, abierto y multicéntrico, de SI-6603 en pacientes con hernia discal lumbar.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III, abierto y multicéntrico, de SI-6603 en pacientes con hernia discal lumbar.

INDICACIÓN PÚBLICA Hernia discal lumbar (hernia).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hernia discal lumbar.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes que hayan otorgado su consentimiento informado por escrito para participar en un estudio clínico voluntariamente después de que se les haya proporcionado una explicación pormenorizado del significado de su participación. La capacidad de lectura y escritura de los pacientes debe ser la adecuada para poder comprender y responder a las preguntas de las evaluaciones autocumplimentadas por el paciente y el documento de consentimiento informado (DCI).
2.Pacientes con hernia discal lumbar (L1-L2, L2-L3, L3-L4, L4-L5 o L5-S1) en forma de prolapso discal incompleto o completo (esto es, "tipo protrusión" o tipo "extrusión"), de localización posterolateral o central según la evaluación de la RMN y síntomas clínicos correspondientes al nivel de la raíz nerviosa afectada; en presencia de sexta vértebra lumbar (L6), los pacientes deberán presentar afectación de la raíz nerviosa L5 o S1 y síntomas clínicos correspondientes.
3.Pacientes con prueba FNS positiva a 4.Pacientes con ciática en cualquiera de las dos extremidades inferiores antes de la fecha del consentimiento informado.
5.Pacientes que no hayan mejorado con un tratamiento conservador adecuado* antes de la fecha del consentimiento informado.
*El tratamiento conservador adecuado incluye la terapia farmacológica (p. ej., antiinflamatorios no esteroideos, preparaciones de opiáceos o analgésicos no opiáceos). También puede incluir fisioterapia y/o inyecciones raquídeas, inyecciones epidurales o bloqueo del nervio.
6.Pacientes con el peor dolor de la extremidad inferior (según EAV) >/=30 mm durante las 24 horas anteriores a la fecha del consentimiento informado.
7.Pacientes de ambos sexos, entre 30 y 70 años de edad en la fecha de otorgar el consentimiento informado.
8.Pacientes no embarazadas y que no estén planeando quedarse embarazadas durante el estudio. Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección, usar un método anticonceptivo fiable y continuar usándolo hasta que finalice el estudio (los métodos anticonceptivos fiables se definen más adelante, en el criterio de exclusión nº 6). La ausencia de fertilidad potencial se define como las mujeres posmenopáusicas desde hace al menos 2 años o sometidas a esterilización quirúrgica o histerectomía al menos 3 meses antes del inicio del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que presenten 2 o mas hernias discales lumbares en la RMN que sean sintomáticas.
Dos o más hernias discales lumbares sintomáticas se definen como un paciente que tiene síntomas clínicos y hallazgos en la RM compatibles con radiculopatía en la distribución de más de una raíz nerviosa, en opinión del Investigador.
2.Pacientes con contraindicación para someterse a una RMN
3.Pacientes en los que la RMN evidencie una hernia discal lumbar de tipo "secuestro" (fragmento libre) debido a una ruptura del ligamento longitudinal posterior. Se permiten las hernias discales transligamentosas en forma de prolapso discal incompleto.
4.Pacientes a los que previamente se haya administrado SI-6603 en algún momento.
5.Pacientes embarazadas o en período de lactancia, o mujeres potencialmente fértiles con una prueba de embarazo positiva. Las pacientes previamente sometidas a histerectomía y/o ligadura tubárica bilateral, o posmenopáusicas sin menstruaciones en los 2 últimos años no es necesario que se efectúen pruebas de embarazo.
6.Pacientes potencialmente fértiles y sexualmente activas que no deseen utilizar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar el embarazo hasta el final del estudio. Pacientes varones sexualmente activos que no deseen utilizar medidas anticonceptivas adecuadas hasta el final del estudio.
Los métodos anticonceptivos adecuados son los siguientes:
-Anticoncepción hormonal (pacientes mujeres) o uso de al menos un método de doble barrera aceptable
Los métodos de doble barrera aceptables incluyen los siguientes:
­-diafragma más un agente espermicida
­-preservativo (masculino o femenino) más un agente espermicida
-Vasectomía, dispositivo intrauterino y/o pareja sexual exclusiva a la que sea aplicable alguno de los métodos anteriores.
7.Pacientes que se hayan sometido a alguna operación lumbar, nucleotomía lumbar percutánea o terapias lumbares intradiscales (p. ej., quimionucleolisis o tratamiento electrotérmico intradiscal) en alguna de las siguientes condiciones:
-En el nivel afectado por la hernia discal lumbar
-En los 2 últimos años, en cualquier nivel de la columna lumbar distinto al nivel afectado
-Con síntomas que no hayan mejorado completamente con el procedimiento anterior en cualquier nivel de la columna lumbar distinto al nivel afectado
8.Pacientes con alguna de las siguientes patologías médicas o enfermedades:
-Ángulo del cuerpo vertebral en flexión >=5°.
-Trastornos neurológicos, incluido el síndrome de la cola de caballo de carácter importante o que demuestre una progresión rápida.
-Espondilosis deformante, espondilolistesis (desplazamiento del cuerpo vertebral >/=3 mm), deformidad del raquis, estenosis del conducto raquídeo (excepto por complicación de una hernia discal lumbar), tumor raquídeo, espondilitis anquilosante, discitis o trastornos clínicamente significativos de la columna lumbar distintos de la hernia discal.
-Osteofito en la columna lumbar (>/=grado 3 en la clasificación de Nathan).
-Cáncer: pacientes que padezcan cáncer o con antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores a la fecha del consentimiento informado, con la excepción del carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas tratados de forma curativa o el cáncer ginecológico localizado tratado mediante histerectomía total.
-Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o presencia de una infección clínicamente significativa.
-Trastornos clínicamente relevantes, como, por ejemplo: enfermedad vascular cerebral, infarto pulmonar, cardiopatía isquémica, disrritmia cardiaca, infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca congestiva.
-Enfermedades crónicas, como osteoporosis, artritis reumatoide, diabetes mellitus no controlada, enfermedad pulmonar no controlada (asma) o hipertensión no controlada.
-Pacientes con enfermedades psiquiátricas mayores, trastornos mentales, dependencia de drogas, dependencia del alcohol o trastorno por abuso de sustancias.
-Pacientes con tendencia a sangrar.
9.Pacientes con patologías médicas y/o enfermedades que el investigador considere que podrían afectar a los resultados del estudio o a la realización del estudio de forma segura.
10.Pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes:
-Función hepática: AST o ALT: >/=2,5 veces x el límite superior de la normalidad (LSN)
-Bilirrubina total: >/=1,5 veces x el LSN
-Función renal: Creatinina sérica: >/=1,5 veces x el LSN
11.Pacientes que estén recibiendo una compensación con arreglo al Acta de compensación a los trabajadores (Workers´ Compensation Act) o estén involucrados en algún litigio por lesiones personales debidas a una lesión lumbar.
12.Pacientes que hayan participado en otro estudio clínico en los 4 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado o para los que se prevea su participación en otro estudio durante el período de este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES e evaluarán los siguientes criterios de valoración de la seguridad:
-Aparición de acontecimientos adversos (AA)
-Evaluación radiológica de la estabilidad de los cuerpos vertebrales
---Desplazamiento (translación) del cuerpo vertebral
---Ángulo del cuerpo vertebral durante la flexión
-Cambios en la altura del disco (índice discal) respecto a la situación basal, valorados mediante radiología
-Cambios degenerativos del disco y los platillos de los cuerpos vertebrales así como de la médula ósea adyacente, evaluados mediante RMN
-----Clasificación de Modic
-----Clasificación de Pfirrmann
-Cambios clínicamente relevantes en las constantes vitales
-Cambios clínicamente relevantes en las pruebas clínicas de laboratorio
-Títulos séricos de anticuerpos de tipo inmunoglobulina (Ig) E e IgG frente a SI-6603
-Cirugía lumbar postratamiento distinta de la cirugía de la hernia discal lumbar, en el mismo nivel en el que se haya administrado el fármaco en investigación.

VARIABLES SECUNDARIAS Los siguientes criterios de valoración secundarios de la eficacia se evaluarán en las fechas especificadas en el calendario de actividades y a lo largo del tiempo, analizándose los cambios detectados desde la situación basal:
-Peor dolor de la extremidad inferior durante las 24 horas anteriores, evaluado mediante EAV.
-Peor dorsalgia durante las 24 horas anteriores, evaluada mediante EAV.
-Discapacidad funcional, determinada por medio del Índice de discapacidad de Oswestry (ODI; Oswestry Disability Index).
-Cambio en la situación neurológica desde la situación basal, determinado mediante exploraciones neurológicas:
­-----Prueba de estiramiento del nervio femoral (FNS; Femoral Nerve Stretching) en los pacientes con hernia discal lumbar L1-L2, L2-L3 o L3-L4, o bien
­-----Prueba de levantamiento de la extremidad inferior en extensión (SLR; Straight Leg Raising) en los pacientes con hernia discal lumbar L4-L5 o L5-S1, y
­-----Sensibilidad, fuerza muscular y reflejos tendinosos profundos.
-Intervención quirúrgica postratamiento de la hernia discal lumbar en el mismo nivel de la administración del fármaco en investigación, hasta la semana 13, incluyendo a los pacientes que hayan abandonado el estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de la inyección en el disco intervertebral de una dosis única de 1,25 unidades (U) de SI-6603 en pacientes con hernia discal lumbar, con un período de seguimiento de 13 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario del estudio es evaluar la eficacia de la inyección en el disco intervertebral de una sola dosis de 1,25 U de SI-6603 en pacientes con hernia discal lumbar, con un período de seguimiento de 13 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fin de ensayo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fin de ensayo.

JUSTIFICACION Este estudio investiga la seguridad (si se producen efectos secundarios) y la eficacia (si el medicamento actúa bien o no) del SI 6603 (el fármaco del estudio) en los pacientes con hernia discal lumbar. Los pacientes con hernia discal lumbar que estén de acuerdo en tomar parte en este estudio recibirán una inyección de SI 6603 en el disco intervertebral afectado (el espacio que existe entre las vértebras de la columna).
SI 6603 es un fármaco que podría utilizarse para realizar quimionucleolisis. La quimionucleolisis es un método mediante el cual se descompone químicamente la parte central blanda del disco intervertebral lumbar herniado, o bien se disuelve inyectando directamente un fármaco en ese área. Como resultado, se reduce la hernia discal y puede mejorar el dolor lumbar de la espalda, el dolor en la pierna y/o la sensación de acorchamiento. SI 6603 actúa de esta manera.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/01/2015. FECHA DICTAMEN 19/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 10/12/2014. FECHA INICIO REAL 19/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 08/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 17/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Seikagaku Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 6-1, Marunouchi 1-chome 100-0005 Chiyoda-ku, Tokyo. PERSONA DE CONTACTO Seikagaku Corporation - Clinical Development Department. TELÉFONO +34 913913443. FINANCIADOR Seikagaku Corporation. PAIS Japón.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA VIRGEN DEL CONSUELO

NOMBRE CENTRO CLINICA VIRGEN DEL CONSUELO. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía Ortopédica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurocirugía.

CENTRO 3: Hospital Plató

NOMBRE CENTRO Hospital Plató. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Anestesia - Unidad del Dolor.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurocirugía.

CENTRO 5: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Anestesia y Reanimación.

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Anestesiologia y Reanimación.

CENTRO 7: Instituto de Especialidades Neurológicas

NOMBRE CENTRO Instituto de Especialidades Neurológicas. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cirugia Ortopedica.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Traumatología y Cirugía Ortopédica.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Traumatología y Ortopedia.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Anestesiología.

CENTRO 12: CENTRO MEDICO TEKNON

NOMBRE CENTRO CENTRO MEDICO TEKNON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Anestesiología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO SI-6603 for Injection. DETALLE Single dose. PRINCIPIOS ACTIVOS Condoliase. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.