Estudio de Fase IIb para demostrar la seguridad y la eficacia de tildrakizumab en pacientes con artritis psoriásica activa.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003937-62.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase IIb para demostrar la seguridad y la eficacia de tildrakizumab en pacientes con artritis psoriásica activa.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase IIb aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo y con dosis múltiples para demostrar la seguridad y la eficacia de tildrakizumab en sujetos con artritis psoriásica activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis asociada con psoriasis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis psoriásica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Haber otorgado su consentimiento informado por escrito.
2. Tener ¿ 18 años de edad en el momento de la selección.
3. Haber recibido un diagnóstico de APs (según los criterios de la clasificación de APs) y haber presentado síntomas durante un mínimo de 6 meses.
4. Tener ¿ 3 articulaciones dolorosas a la palpación y ¿ 3 articulaciones inflamadas.
5. Sujetos que reciban antinflamatorios no esteroideos (AINE, incluido el uso a demanda): haber tomado una dosis estable durante ¿ 4 semanas antes del inicio del PEI y tener previsto mantener una dosis estable durante las primeras 24 semanas del estudio, a menos que sea necesario modificar la dosis debido a la aparición de toxicidad.
6. Sujetos que reciban metotrexato (MTX) o leflunomida: haber recibido tratamiento durante al menos 3 meses con una dosis y un método de dosificación estable (que no supere los 25 mg de MTX a la semana o los 20 mg de leflunomida al día) durante un mínimo de 8 semanas antes del inicio del PEI y tener previsto mantener una dosis estable durante las primeras 24 semanas del estudio, a menos que sea necesario modificar la dosis debido a la aparición de toxicidad. No estar recibiendo leflunomida y MTX de forma simultánea.
7. Sujetos que reciban corticoesteroides orales: haber tomado una dosis estable (que no supere el equivalente a 10 mg de prednisona al día) durante ¿ 4 semanas antes del inicio del PEI y tener previsto mantener una dosis estable durante las primeras 24 semanas del estudio.
8. Haber obtenido un resultado negativo en la prueba de la tuberculosis (TB) en las 4 semanas anteriores al inicio del PEI, definido como:
- resultado negativo en la prueba QuantiFERON®, Y
- ausencia de TB activa (y de cualquier otra enfermedad pulmonar infecciosa) en una radiografía de tórax anteroposterior y en una lateral realizadas en los 3 meses anteriores a la selección.
9. Los sujetos con un resultado positivo o 2 resultados indeterminados consecutivos en las pruebas QuantiFERON® podrán participar si cumplen lo siguiente:
- ausencia de antecedentes de TB activa y de síntomas de TB,
- en caso de infección tuberculosa latente previa, antecedentes de profilaxis satisfactoria (conforme al tratamiento de referencia local),
- en caso de TB latente confirmada, haber seguido el tratamiento de conformidad con las directrices nacionales durante 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Intervención quirúrgica programada entre el momento basal y la evaluación de la semana 24 para una enfermedad anterior al tratamiento.
2. Infección activa o antecedentes de infección, definidos de la forma siguiente:
- cualquier infección activa para la que se hayan utilizado antiinfecciosos sistémicos en los 28 días anteriores a la primera dosis de PEI y cuya última dosis se haya recibido durante los 7 días anteriores a la selección,
- infección grave que haya requerido la hospitalización o el uso de antiinfecciosos intravenosos en las 8 semanas anteriores a la primera dosis de PEI y cuya última dosis se haya recibido durante los 7 días anteriores a la selección,
- infecciones crónicas o recurrentes, por ejemplo, pielonefritis crónica, osteomielitis crónica, bronquiectasia u otra infección activa que, en opinión del investigador, podría hacer que este estudio resultara perjudicial para el sujeto.
3. Enfermedad inflamatoria o conectivopatía crónicas importantes distintas de la APs (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, enfermedad de Lyme, gota); está permitida la APs con espondilitis o sacroilitis.
4. Enfermedad concurrente o sin controlar, enfermedad sistémica clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, hipertensión, hepatopatía, diabetes o anemia) que, en opinión del investigador, podría hacer que este estudio resultara perjudicial para el sujeto.
5. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B, de la hepatitis C o de la inmunodeficiencia humana.
6. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable o ictus isquémico en los 6 meses anteriores a la primera dosis del PEI.
7. Neoplasia maligna activa, incluidos los indicios de carcinoma basocelular o espinocelular cutáneo o melanoma.
8. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores, EXCEPTO el carcinoma basocelular o espinocelular cutáneo, el carcinoma de cuello uterino localizado O el carcinoma ductal de la mama localizado que se hayan tratado y se consideren curados.
Anomalías analíticas
9. Anomalías analíticas en la selección, incluida cualquiera de las siguientes:
- aspartato-aminotransferasa (AST) o alanina-aminotransferasa (ALT) ¿ 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN),
- creatinina ¿ 1,5 veces el LSN,
- bilirrubina directa en el suero ¿ 1,5 mg/dl,
- cifra de leucocitos < 3,0 × 103/µl,
- cualquier otra anomalía analítica que, en opinión del investigador, impediría al sujeto finalizar el estudio o interferiría en la interpretación de los resultados del estudio.
10. Uso de alguno de los siguientes medicamentos en los 28 días anteriores al inicio del PEI:
- analgésicos opioides de alta potencia (por ejemplo, metadona, hidromorfona o morfina),
- sulfasalazina,
- hidroxicloroquina,
- inhibidores de la calcineurina de administración sistémica (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimús),
- azatioprina,
- corticoesteroides parenterales, incluidos los de administración intramuscular o intraarticular,
- vacunas de microbios vivos,
- necesidad de utilizar una vacuna de microbios vivos en las 10 semanas siguientes a la dosis final prevista del PEI.
11. Utilización de tratamientos biológicos experimentales o ya comercializados para la psoriasis o la APs, de la forma siguiente:
- utilización de más de 1 tratamiento biológico,
- utilización de etanercept durante las 4 semanas anteriores al inicio de IM, infliximab durante las 8 semanas anteriores, y cualquier otro tratamiento anti-TNF durante los 3 meses anteriores,
- utilización de fármacos que disminuyan los linfocitos B y T durante los 12 meses anteriores a la selección,
- utilización de cualquier otro tratamiento biológico experimental o ya comercializado para la psoriasis o la APs durante los 3 meses o 5 semividas (lo que sea mayor) anteriores al inicio del PEI,
- cualquier utilización anterior de secukinumab, ustekinumab, ixekizumab, brodalumab o de cualquier medicamento que contenga MK3222 dirigido contra la interleucina (IL)-17, la IL-23 y la molécula p40 compartida por IL-12 e IL-23.
12. Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o de los excipientes que se van a administrar (histidina, polisorbato 80 y sacarosa).
13. Mujeres en edad fértil que no acepten utilizar un método anticonceptivo doble, por ejemplo, una combinación de los siguientes: 1) anticonceptivo oral, progesterona de liberación prolongada o dispositivo intrauterino y 2) un método de barrera (preservativo o diafragma). Los hombres con parejas de sexo femenino en edad fértil que no utilicen anticonceptivos de la forma anteriormente descrita deben utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo) si no están esterilizados quirúrgicamente (es decir, si no se han sometido a una vasectomía).
*Ver otros criterios de exclusión en el Protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos que obtienen una respuesta ACR20 en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Proporción de sujetos que obtienen una respuesta ACR20 en la semana 52
¿ Proporción de sujetos que obtienen una respuesta ACR50 en las semanas 24 y 52
¿ Proporción de sujetos que obtienen una respuesta ACR70 en las semanas 24 y 52
¿ Cambio en los componentes individuales de la respuesta ACR en las semanas 24 y 52 con respecto al momento basal
- Número de articulaciones dolorosas a la palpación (68)
- Número de articulaciones inflamadas (66)
- Escala analógica visual (EAV) de la evaluación global del médico (EGM) de la actividad de la enfermedad
- EAV de la evaluación global del paciente (EGP) de la actividad de la enfermedad
- EAV de la evaluación del dolor realizada por el paciente
- Discapacidad autoevaluada por el paciente
- PCR en fase aguda
- Velocidad de sedimentación globular (VSG)
¿ Cambio en el HAQ-DI en las semanas 24 y 52 con respecto al momento basal
¿ Proporción de sujetos que obtienen una DAS28-CRP < 3,2 en las semanas 24 y 52
¿ Proporción de sujetos que cumplen los criterios de AEM en las semanas 24 y 52
- Se considera que un sujeto reúne los criterios de AEM cuando cumple 5 de los 7 siguientes: número de articulaciones dolorosas a la palpación ¿ 1; número de articulaciones inflamadas ¿ 1; PASI ¿ 1 o SC ¿ 3; EAV del paciente ¿ 15; EAV de la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad ¿ 20; HAQ-DI ¿ 0,5; puntos de la entesis dolorosos a la palpación ¿ 1
¿ Cambio en el LDI y el LEI en las semanas 24 y 52 con respecto al momento basal.

OBJETIVO PRINCIPAL Partes 1 y 2
Objetivo principal de la eficacia:
- Evaluar la pauta posológica óptima del tildrakizumab en sujetos con artritis psoriásica (APs), determinada por la proporción de sujetos que obtengan una reducción del 20 % con respecto al momento basal en los criterios de respuesta del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR20) en la semana 24.
Objetivo principal de la seguridad (Partes 1 y 2):
- Evaluar la seguridad/tolerabilidad e inmunogenia de la administración de dosis múltiples de tildrakizumab en sujetos con APs.

OBJETIVO SECUNDARIO Partes 1 y 2
Objetivos secundarios:
- Evaluar el efecto del tildrakizumab sobre la respuesta ACR20 en la semana 52, así como sobre la ACR50, ACR70, los componentes de la ACR, la puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones-proteína C reactiva (DAS28-CRP), la actividad de la enfermedad mínima (AEM), la dactilitis y la entesitis, y el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en las semanas 24 y 52.
- Caracterizar la farmacocinética (FC) del tildrakizumab en sujetos con APs.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24 y 52.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 04/04/2017. FECHA DICTAMEN 14/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 14/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SUN Pharmaceuticals Global FZE. DOMICILIO PROMOTOR Office at #43, Block Y SAIF Zone 122304 Sharjah. PERSONA DE CONTACTO Sun Pharmaceuticals Advanced Research Company Limited - Shravanti Bhowmik, MD. TELÉFONO +34 680417532. FAX +91 22 6645 5685. FINANCIADOR SUN Pharmaceuticals Global FZE. PAIS Emiratos Árabes Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Clinica Gaias Santiago

NOMBRE CENTRO Clinica Gaias Santiago. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 4: Hospital Sanitas CIMA

NOMBRE CENTRO Hospital Sanitas CIMA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 5: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 12/05/2017.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 15/05/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 15/05/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO Getafe. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tildrakizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tildrakizumab 20 mg/ml. CÓDIGO MK-3222. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tildrakizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tildrakizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tildrakizumab 100 mg/ml. CÓDIGO MK-3222. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tildrakizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.