Estudio de fase II randomizado, multicéntrico, abierto para evaluar la eficacia y seguridad de palbociclib en combinación con fulvestrant o letrozol en pacientes con cáncer de mama metastasico HER2 negativo, ER+ (PARSIFAL 1).

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004698-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II randomizado, multicéntrico, abierto para evaluar la eficacia y seguridad de palbociclib en combinación con fulvestrant o letrozol en pacientes con cáncer de mama metastasico HER2 negativo, ER+ (PARSIFAL 1).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II randomizado, multicéntrico, abierto para evaluar la eficacia y seguridad de palbociclib en combinación con fulvestrant o letrozol en pacientes con cáncer de mama metastasico HER2 negativo, ER+ (PARSIFAL 1).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Mujeres posmenopáusicas, definidas por cualquiera de los siguientes criterios:
-Edad de 60 años en adelante.
-Edad entre 45 y 59 años y cumplimiento de ? 1 de los siguientes criterios:
Amenorrea durante ? 24 meses.
Amenorrea durante < 24 meses y folitropina dentro del intervalo posmenopáusico (incluidas pacientes con histerectomía, hormonoterapia restitutiva previa o amenorrea inducida por la quimioterapia).
-Mayor de 18 años de edad y ooforectomía bilateral.
2.Puntuación en el estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferior o igual a 2.
3.Pacientes con confirmación histológica de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, recurrente, ER positivo (estrógenos y/o progesterona) y HER2 negativo. Las pacientes no son elegibles si son candidatas para un tratamiento local con intención curativa.
4.Ninguna línea previa de quimioterapia para tratamiento de la metástasis.
5.La paciente debe tener enfermedad medible (según RECIST 1.1) o no medible, con las siguientes excepciones:
-Las pacientes con solamente lesiones osteoblásticas no son elegibles.
-Las pacientes con solo derrame cardíaco, peritoneal o pleural, o carcinomatosis meníngea no son elegibles.
6.Esperanza de vida superior o igual a 12 semanas.
7.Función orgánica adecuada:
-Hematológica: recuento de leucocitos (LEU) > 3,0 x 109/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 109/l, recuento de plaquetas > 75,0 x 109/l y hemoglobina > 10,0 g/dl (> 6,2 mmol/l).
-Hepática: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (x LSN); fosfatasa alcalina (FA), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 2,5 x LSN.
-Renal: creatinina sérica < 1,5 x LSN.
8.Cumplimiento y proximidad geográfica de la paciente que permita un seguimiento adecuado.
9.La paciente ha sido informada de la naturaleza del estudio, ha accedido a participar y ha firmado el formulario de consentimiento informado antes de realizar ninguna actividad relacionada con el estudio.
10.Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos cinco años, excepto carcinoma basocelular o espinocelular, o carcinoma cervicouterino in situ, tratados de forma apropiada.
11.Resolución de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento antineoplásico previo o las intervenciones quirúrgicas hasta un grado ?1 según los CTCAE del NCI, versión 4.0 (excepto alopecia u otros efectos secundarios que el investigador no considere un riesgo para la seguridad de la paciente).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Enfermedad con estado de ER o HER2 desconocido.
2.Enfermedad con HER2 positivo sobre la base de resultados analíticos (análisis mediante inmunohistoquímica/FISH).
3.Cáncer de mama localmente avanzado candidato para tratamiento curativo.
4.Tratamiento hormonal previo en el tratamiento de la metástasis. Se permite el tratamiento hormonal neoadyuvante/adyuvante, solo si el intervalo libre de enfermedad entre el final del tratamiento hormonal y la aparición de metástasis es superior a 12 meses.
5.Pacientes con enfermedad visceral de progresión rápida o crisis visceral.
6.Pacientes con una cirugía mayor (definida como la que precisa anestesia general) o lesión traumática significativa en las 4 semanas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de alguna cirugía mayor o pacientes que quizá la necesiten durante el transcurso del estudio.
7.Pacientes con diátesis hemorrágica activa.
8.Pacientes con un trastorno sistémico concomitante grave (p. ej., infección activa, incluido el VIH, o cardiopatía) incompatible con el estudio (a criterio del investigador), antecedentes de diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante (se permite el uso de heparina de bajo peso molecular siempre que se utilice con intención profiláctica).
9.Incapacidad para tragar comprimidos.
10.Antecedentes de síndrome de malabsorción u otras enfermedades que pudieran interferir en la absorción intestinal.
11.Tratamiento diario prolongado con corticosteroides a una dosis ? 10 mg/día de metilprednisolona o equivalente (excepto corticosteroides inhalados).
12.Metástasis no controladas activas o sintomáticas del SNC, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea indicada por los síntomas clínicos, edema cerebral y/o neoplasia progresiva conocidos. Las pacientes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión medular son elegibles si han recibido tratamiento local definitivo (p. ej., radioterapia, cirugía estereotáctica) y han estado clínicamente estables sin anticonvulsivos y corticosteroides durante un mínimo de 4 semanas antes de la aleatorización.
13.Hipersensibilidad conocida a letrozol, fulvestrant o a cualquiera de sus excipientes, o a algún excipiente de PD-0332991.
14.QTc > 480 ms en las evaluaciones basales, antecedentes personales de síndrome de QT corto o prolongado, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación del QTc o Torsade de Pointes (TdP).
15.Desequilibrios electrolíticos no controlados que puedan agravar los efectos de un fármaco que prolongue el intervalo QTc (p. ej., hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de este estudio es la SLP al cabo de 1 año, que se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o la progresión de la enfermedad, evaluada por el investigador conforme a los RECIST v1.1., a las 52 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio secundario de valoración. Seguridad:
La seguridad de las pacientes y los acontecimientos adversos se evaluarán mediante los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del Instituto Nacional de Oncología estadounidense (NCI), versión 4 [1]. Los acontecimientos adversos de grado 3 y 4 y los acontecimientos adversos graves se evaluarán para determinar la seguridad y tolerabilidad de las diferentes combinaciones farmacológicas.

Criterios secundarios de valoración. Eficacia:
Se determinarán el tiempo hasta la progresión (TP), la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta global (TRG) y el índice de beneficio clínico (IBC) para evaluar la eficacia de las combinaciones farmacológicas.
El TP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada por el investigador conforme a los RECIST v1.1. La SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. La TRG se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) confirmadas, sobre la base de la evaluación del investigador local conforme a las directrices de los RECIST (versión 1.1). Una respuesta objetiva se debe confirmar al menos 4 semanas después de la respuesta inicial. El IBC se define como el porcentaje de pacientes con RC, RP o enfermedad estable durante un mínimo de 24 semanas, según la evaluación mediante los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) modificados, versión 1.1.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de la combinación de palbociclib más fulvestrant o palbociclib más letrozol, en términos de la supervivencia libre de progresión (SLP) al cabo de 1 año, en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado hormonosensible HER2 negativo.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de palbociclib más fulvestrant o letrozol.
-Correlacionar el perfil de seguridad de palbociclib en combinación con fulvestrant o letrozol con las características basales de las pacientes.
-Comparar el tiempo hasta la progresión (TP) de la combinación de palbociclib más fulvestrant con palbociclib más letrozol.
-Comparar la supervivencia global (SG) de la combinación de palbociclib más fulvestrant con palbociclib más letrozol.
-Comparar la respuesta clínica (en términos de beneficio clínico y la respuesta global) de la combinación de palbociclib más fulvestrant con palbociclib más letrozol.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 36 meses.

JUSTIFICACION El tratamiento estandar en pacientes con cancer de mama avanzado en primera linea son los inhbidores de la aromatasa como el letrozole. Existen datos clínicos que apoyan el uso de dos alternativas terapeútica en el tratamiento en primera linea de pacientes con cancer metástasico de mama con receptors endocrinos, fuvestrant a altas dosis y la combinación de palbociclib y letrozol. Datos recientes idel estudio Paloma-3, ndican una importante sinergia de la combinación de palbociclib y fulvestrant. Por tanto, en este estudio se evalua el efecto de la combinaición de palbociclib y fuvlestran frente a la combinación de palbociclib y letrozol en mujeres con cancer de mama metastásico ER+.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 304.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/05/2015. FECHA DICTAMEN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2015. FECHA INICIO REAL 30/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Medica Scientia Innovation Research (MedSIR). DOMICILIO PROMOTOR Passeig de Gracia no.20, 5-5 08007 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Project Manager. TELÉFONO +34 932 09 89 08. FAX +34 932 00 48 11. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES JUAN RAMÓN JIMENEZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES JUAN RAMÓN JIMENEZ. LOCALIDAD CENTRO HUELVA. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: Instituto Oncológico Baselga (IOB)-Hospital Quirón

NOMBRE CENTRO Instituto Oncológico Baselga (IOB)-Hospital Quirón. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 18: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 19: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 20: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LETROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Letrozole. NOMBRE CIENTÍFICO Letrozole. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Faslodex

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Faslodex. NOMBRE CIENTÍFICO Faslodex. DETALLE Up to PD, intolerable toxicity, withdrawal or consent. PRINCIPIOS ACTIVOS Faslodex. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PALBOCICLIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Palbociclib. CÓDIGO PD-0332991. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS PALBOCICLIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.