Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación a dosis fija de sofosbuvir/velpatasvir (CDF) y sofosbuvir/velpatasvir en CDF y ribavirina en pacientes con infección crónica por el genotipo 3 del VHC y cirrosis.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000417-73.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación a dosis fija de sofosbuvir/velpatasvir (CDF) y sofosbuvir/velpatasvir en CDF y ribavirina en pacientes con infección crónica por el genotipo 3 del VHC y cirrosis.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación a dosis fija de sofosbuvir/velpatasvir (CDF) y sofosbuvir/velpatasvir en CDF y ribavirina en pacientes con infección crónica por el genotipo 3 del VHC y cirrosis.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección crónica por el virus de la Hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Voluntad y capacidad para dar el consentimiento informado por escrito.
2. Hombres y mujeres con >= 18 años de edad.
3. Infección crónica por el VHC (>= 6 meses) documentada por los antecedentes médicos o una biopsia hepática previa.
4. Genotipo 3 del VHC en la selección determinado por el laboratorio. Cualquier resultado no definitorio de genotipo del VHC excluirá al paciente de participar.
5. ARN del VHC >= 104 UI/ml en la selección.
6. Confirmación de cirrosis por cualquiera de los métodos (como biopsia hepática, resultados de Fibroscan, etc).
7. Deben determinarse los antecedentes terapéuticos de los pacientes
8. Si el paciente se ha tratado previamente, los registros médicos deben incluir detalles de la pauta(s) de tratamiento anterior.
9. Es obligatorio obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en las pacientes (a menos que sean permanentemente estériles o sean posmenopáusicas desde hace más de dos años).
10. Los pacientes de sexo masculino y las de sexo femenino con capacidad de concebir que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben aceptar el uso del método o métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
11. Las mujeres lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia materna antes de que se administre la primera dosis el fármaco del estudio.
12. Los pacientes deben poder cumplir las instrucciones de administración del fármaco del estudio y ser capaces de completar el calendario de evaluaciones del estudio.
Los pacientes coinfectados con HIV pueden ser elegibles siempre que cumplan estos criterios de inclusión adicionales:
13. Haber completado al menos 3 meses de cualquier terapia ARV previa contra el VIH y mantenido el ARN del VIH<50 copias/ml (o o =50 copias/ml) y el recuento de célutas T CD4 >100 células/mm3 antes de la selección. Los pacientes con un resultado aislado o no confirmado del ARN del VIH>50 copias/ml (o >LIC si el test del LIC del laboratorio local es >o =50 copias/ml) no se excluyen.
14. No tener historial de infecciones oportunistas asociadas al VIH en los 6 meses previos a la selección.
15. De manera estable, aprobado en protocolo, se espera continuar hasta el final del estudio con pautas ARV administradas durante >o= 8 semanas previas a la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Historia actual o antecedentes de cualquiera de lo siguiente:
a. Enfermedad clínicamente significativa (aparte de VHC o VIH) o cualquier otra enfermedad médica importante que pueda interferir con el tratamiento, evaluación o cumplimiento con el protocolo; se excluyen también pacientes actualmente en evaluación por enfermedad potencial clínicamente significativa (aparte de HCV/HIV).
b. Enfermedad gastrointestinal o estado post-operatorio que pudiera interferir con la absorción del fármaco en estudio.
c. Dificultad en la extracción de sangre y/o acceso venoso deficiente para propósitos de flebotomía.
d. Trasplante de órgano sólido o médula ósea.
e. Enfermedad pulmonar significativa, enfermedad cardiovascular significativa, o porfiria.
f. Hemoglobinopatía clínicamente significativa (por ej. anemia de células falciformes, talasemia).
g. Hospitalización psiquiátrica, intentos de suicidio, y/o periodo de incapacidad como resultado de su enfermedad psiquiátrica en los últimos 5 años. Pueden incluirse pacientes con enfermedad psiquiátrica (sin las afecciones citadas previamente) que están bien controlados con una pauta de tratamiento estable durante al menos 12 meses previos a la inscripción o que no han requerido medicación en los últimos 12 meses.
h. Neoplasia en los 5 años anteriores a la selección, excepto cánceres específicos que hayan sido curados por resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc). No son elegibles pacientes en evaluación por posible neoplasia.
i. Infeción grave, activa (aparte de VIH o VHC) que requiera antibióticos parenterales, antivirales o fantifúngicos en los 30 días previos al inicio.
2. Puntuación de Chil-Pugh-Turcotte (CPT) >7 en la selección.
3. Ascitis actual, no controlada, hemorragia varicosa, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar u otros signos de cirrosis descompensada.
4. ECG con anormalidades clínicamente significativas en la selección.
5. Pacientes con parámetros de laboratorio en la selección como se describen en el protocolo.
6. Previa exposición a VEL o a cualquier inhibidor de la NS5A del VHC.
7. Mujer embarazada o en lactancia u hombre con pareja embarazada.
8. Mujeres que deseen quedarse embarazadas y/o planeen someterse a una estimulación ovárica durante el transcurso del estudio y hasta 6 meses tras haber recibido la última dosis del fármaco del estudio.
9. Enfermedad hepática crónica de etiología no-VHC (p.ej. hemocromatosis, enfermedad de Wilson, déficit de alfa-1 antitripsina, colangitis).
10. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB).
11. Infección por el VIH-2.
12. Abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante en los 12 meses previos a la selección, según determine el investigador. Un examen positivo en drogas excluirá al paciente a menos que esto pueda ser justificado por una prescripción médica; el diagnóstico y la prescripción deben ser aprobados por el investigador.
13. Uso concomitante de cualquier medicación prohibida según se describe en la sección 5.5.
14. Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados por vía sistémica (p.ej. prednisona equivalente >10 mg/día).
15. Hipersensibilidad conocida a VEL, SOF (y metabolitos), o RBV.
16. Presencia de contraindicaciones a RBV.
17. Participación en un estudio clínico con un fármaco en investigación o biológico en los 3 meses anteriores al inicio/día1.
18. Tratamiento para la infección del VHC con pautas experimentales o aprobadas en los 3 meses anteriores al inicio/día1.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la RVS12 (ARN del VHC
El criterio de valoración principal de la seguridad es cualquier AA que causó la interrupción permanente del fármaco del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia incluyen la proporción de pacientes que logran la respuesta virológica sostenida a las 4 semanas después de la suspensión de la pauta terapéutica del estudio (RVS4); la proporción de pacientes que tienen un nivel de ARN del VHC

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento del estudio con CDF de sofosbuvir (SOF)/velpatasvir (VEL, GS-5816) y ribavirina (RBV) durante 12 semanas, determinada según la proporción de pacientes con respuesta virológica sostenida a las 12 semanas tras de la suspensión de la pauta terapéutica (RVS12)

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de cada pauta terapéutica.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la proporción de pacientes que logran la RVS a las 4 semanas tras la suspensión de cada pauta terapéutica (RVS4)

Evaluar la cinética del ARN circulante del VHC durante el tratamiento y tras la suspensión de cada pauta terapéutica

Evaluar la aparición de resistencia vírica a SOF y VEL durante el tratamiento y tras la suspensión del tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas tras la finalización del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 4 y 12 semanas tras la finalización del tratamiento.

JUSTIFICACION Este estudio ampliará el conocimiento de la seguridad y eficacia de SOF / VEL ± RBV en pacientes con genotipo 3 de VHC y cirrosis, y va a caracterizar el uso de SOF / VEL como un régimen pangenotípico una vez al día para el tratamiento de la infección crónica por el VHC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA AUTORIZACIÓN 11/07/2016. FECHA DICTAMEN 04/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 20/06/2016. FECHA INICIO REAL 19/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 18/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA, 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAM?N Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAM?N Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORU?A

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORU?A. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQU?S DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQU?S DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACI?N ALCORC?N

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACI?N ALCORC?N. LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 10: Hospital Cl?nic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Cl?nic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 13: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL VIRGEN DEL ROC?O

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROC?O. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SE?ORA DE CANDELARIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SE?ORA DE CANDELARIA. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 16: HOSPITAL NUESTRA SE?ORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SE?ORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 17: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 18: HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLIT?CNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLIT?CNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 20: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOF?A

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOF?A. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 22: HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 23: HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 24: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 25: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 26: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO Almería. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 27: Corporació Sanitaria Parc Taulí

NOMBRE CENTRO Corporació Sanitaria Parc Taulí. LOCALIDAD CENTRO Sabadell, Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei de d’Aparell Digestiu.

CENTRO 28: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ribavirin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ribasphere. NOMBRE CIENTÍFICO Ribasphere. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ribavirin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: velpatasvir , sofosbuvir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO sofosbuvir/velpatasvir. DETALLE 12 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS velpatasvir , sofosbuvir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.