ESTUDIO DE FASE II DE PF 03084014 EN MONOTERAPIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO AVANZADO CON O SIN ALTERACIONES GENÓMICAS EN LOS RECEPTORES NOTCH.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002286-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO DE FASE II DE PF 03084014 EN MONOTERAPIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO AVANZADO CON O SIN ALTERACIONES GENÓMICAS EN LOS RECEPTORES NOTCH.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE II DE PF 03084014 EN MONOTERAPIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO AVANZADO CON O SIN ALTERACIONES GENÓMICAS EN LOS RECEPTORES NOTCH.

INDICACIÓN PÚBLICA CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO AVANZADO CON O SIN ALTERACIONES GENÓMICAS EN LOS RECEPTORES NOTCH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO AVANZADO CON O SIN ALTERACIONES GENÓMICAS EN LOS RECEPTORES NOTCH.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama triple negativo (CMTN) con indicios de enfermedad avanzada a) metastásica o b) localmente recurrente no adecuada para resección o radioterapia con intención curativa.
? En todas las pacientes, documentación del estado negativo de receptores de estrógeno/receptores de progesterona y del estado negativo de receptores de HER2/neu (es decir, mediante hibridación fluorescente in situ [FISH] o hibridación cromogénica in situ [CISH] [cuando esté aprobada] negativas, o inmunohistoquímica [IHC] de 0 o +1) en la biopsia de archivo.
2. Enfermedad avanzada de novo o previamente tratada en pacientes cuyos tumores son NA+, siempre y cuando no haya riesgo de afectación de los órganos vitales (crisis visceral).
3. Previamente tratados con 1 o más terapias para la enfermedad avanzada en pacientes cuyos tumores son NA-.
4. Al menos una lesión tumoral medible como se define en los criterios RECIST, versión 1.1.
5. Disponer de tejido tumoral diagnóstico original o biopsias del tumor metastásico más reciente (biopsia de archivo o de novo) y de una muestra de sangre periférica para el perfil genómico de los receptores Notch:
? En al menos 28 pacientes, una alteración genómica detectable en el receptor Notch 1, 2, 3 o 4 en tejido tumoral diagnóstico original o en biopsias del tumor metastásico más reciente (biopsia de archivo o de novo) definida utilizando un análisis de secuenciación de nueva generación certificado según CLIA; se debe confirmar la presencia de alteraciones activadoras de los receptores Notch 1, 2, 3 o 4 mediante comparación con el estado de la línea germinal, como se detecta en la muestra de sangre periférica;
? En al menos 20 pacientes, ninguna alteración genómica detectable en el receptor Notch 1, 2, 3 o 4 en tejido tumoral diagnóstico original o en biopsias del tumor metastásico más reciente (biopsia de archivo o de novo) definida utilizando un análisis de secuenciación de nueva generación certificado según CLIA.
6. Estado del grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
7. Mujeres, ?18 años.
8. Efectos agudos resueltos de cualquier tratamiento anterior hasta la intensidad basal o grado ?1 de CTCAE, excepto en el caso de los AA que no constituyan un riesgo de seguridad en la opinión del investigador.
9. Función de la médula ósea adecuada, incluye:
? recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1500/?l o ?1,5 x 109/l;
? plaquetas ?100 000/?l o ?100 x 109/l;
? hemoglobina ?9 g/dl.
10. Función renal adecuada, incluye:
? creatinina sérica ?1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de la creatinina estimado ?60 ml/min calculado utilizando el método de cálculo estándar del centro.
11. Función hepática adecuada, incluye:
? bilirrubina sérica total ?1,5 x LSN a menos que la paciente tenga síndrome de Gilbert;
? aspartato y alanina-aminotransferasa (ASAT y ALAT) ?2,5 x LSN; ?5,0 x LSN en presencia de enfermedad hepática metastásica;
? fosfatasa alcalina ?2,5 x LSN; (?5 x LSN en presencia de metástasis óseas).
12. Resultado negativo en la prueba de embarazo en suero/orina (en pacientes con capacidad de gestación) en la selección.
13. Las pacientes con capacidad de gestación y en riesgo de quedarse embarazadas deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento asignado.
Las pacientes que no tienen capacidad de gestación (es decir, cumplen al menos 1 de los siguientes criterios):
? se han sometido a histerectomía y/u ooforectomía bilateral y está documentada;
? tienen insuficiencia ovárica médicamente confirmada; o
? han alcanzado el estado posmenopáusico, que se define de la siguiente manera: cese del periodo menstrual durante al menos 12 meses consecutivos sin que se deba a una causa patológica o fisiológica alternativa; el estado se puede confirmar mediante un análisis en suero del nivel de hormona estimulante de folículos con un resultado dentro de los parámetros de referencia para las mujeres posmenopáusicas.
14. Constancia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado en persona que indique que la paciente ha sido informada de todos los aspectos pertinentes del estudio.
15. Pacientes que deseen y que sean capaces de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y demás procedimientos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Metástasis cerebrales conocidas.
2. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a entrar en el estudio.
3. Radioterapia en las 4 semanas anteriores a entrar en el estudio; una lesión previamente irradiada es una lesión no medible a menos que haya avanzado desde la finalización de la radioterapia.
4. Tratamientos antineoplásicos sistémicos en las 2 semanas anteriores a entrar en el estudio.
5. Tratamiento previo con inhibidor de la secretasa gamma u otro inhibidor de la señalización de Notch.
6. Participación en otros estudios con medicamentos en investigación (fases 1-4) en las 2 semanas anteriores al inicio del presente estudio y/o durante la participación en el estudio.
7. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con otros medicamentos antineoplásicos.
8. Síndrome de malabsorción conocido u otra enfermedad que pueda alterar la absorción de PF 03084014 (p. ej., bypass gástrico o banda gástrica).
9. Infección bacteriana, fúngica o vírica activa y clínicamente significativa, incluye hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC), constancia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad asociada al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
10. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, derivación de la arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
11. Intervalo QTc >470 ms (media de tres lecturas del electrocardiograma [ECG]).
12. Diagnóstico de alguna neoplasia maligna secundaria en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado, o carcinoma de cuello uterino in situ adecuadamente tratado.
13. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia materna.
14. Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes/moderados de CYP3A4/5, incluida su administración en los 7 días anteriores a entrar en el estudio. Consultar el Anexo 3 y el Anexo 4 para la lista de inhibidores potentes y moderados.
15. Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que se sabe que son inductores potentes de CYP3A4/5, incluida su administración en los 7 días anteriores a entrar en el estudio. Consultar el Anexo 5 para la lista de inductores potentes.
16. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con compuestos antivitamina K orales u otros anticoagulantes orales. El tratamiento con dosis terapéuticas de heparina de bajo peso molecular está permitido.
17. Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo y sus familiares, miembros del personal del centro que sean supervisados por el investigador o pacientes que sean empleadas de Pfizer directamente implicadas en la realización del estudio.
18. Otra patología médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, incluye ideación o conducta suicida activa o reciente (en el último año) o una anomalía de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, harían que la paciente no fuera apta para entrar en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ? Respuesta objetiva (RO), evaluada conforme a los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 en pacientes con CMTNm NA+.

VARIABLES SECUNDARIAS ? RO evaluada conforme a los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 en pacientes con CMTNm NA?;
? supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con CMTNm NA+ o NA?;
? duración de la respuesta (DR) en pacientes con CMTNm NA+ o NA?;
? probabilidad de supervivencia a un año en pacientes con CMTNm NA+ o NA?;
? supervivencia global (SG) en pacientes con CMTNm NA+ o NA?;
? tipo y número de alteraciones genómicas Notch identificadas mediante análisis de secuenciación de nueva generación en pacientes con CMTNm NA+;
? niveles Cmín séricos de PF 03084014;
? efectos farmacodinámicos de PF 03084014 en muestras tumorales y sangre periférica;
? alteraciones en genes, proteínas y ARN relevantes a la vía de señalización de Notch, la biología del CMTN y la sensibilidad/resistencia a PF 03084014 en muestras tumorales y sangre periférica;
? acontecimientos adversos caracterizados según el tipo, la frecuencia, la intensidad (clasificada utilizando los criterios de terminología común para acontecimientos adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 4.03), el momento de aparición, la gravedad y la relación con el tratamiento del estudio;
? anomalías de laboratorio caracterizados según el tipo, la frecuencia, la intensidad (clasificada utilizando los CTCAE del NCI, versión 4.03) y el momento de aparición.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Calcular la tasa de respuesta objetiva (TRO) de PF 03084014 administrado en monoterapia para el tratamiento de pacientes con CMTN avanzado con alteraciones genómicas en los receptores Notch (NA+).

OBJETIVO SECUNDARIO ? Calcular la TRO de PF 03084014 administrado en monoterapia para el tratamiento de pacientes con CMTN avanzado cuyos tumores dan negativo para alteraciones genómicas en los receptores Notch (NA?)
? Evaluar la SLP, la duración de respuesta (DR), la probabilidad de supervivencia a un año y la supervivencia global (SG) con el tratamiento con PF 03084014 en pacientes con CMTNm NA+ o NA?
? Determinar el rendimiento del análisis de secuenciación de nueva generación propuesto a la hora de identificar a pacientes con CMTNm NA+ o NA?
? Determinar las Conc. séricas en estadio estacionario de PF 03084014
? Caracterizar los efectos farmacodinámicos de PF 03084014 en muestras tumorales y sangre periférica
? Caracterizar las alteraciones en genes, proteínas y ácidos nucleicos (ARN) relevantes a la vía de señalización de Notch, la biología del CMTN y la sensibilidad/resistencia a PF 03084014 en muestras tumorales y sangre periférica
? Evaluar el perfil de seguridad global de PF 03084014.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Por favor, refiéranse al protocolo para el momento de evaluación de esta variable principal.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor, refiéranse al protocolo para el momento de evaluación de las variables secundarias.

JUSTIFICACION El cáncer de mama con receptores triple negativos (CMTN), que carece de una expresión clínicamente significativa del receptor de estrógeno, receptor de progesterona y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), representa aproximadamente el 15 % de todos los casos de cáncer de mama. El CMTN se asocia a un mal pronóstico, y la falta de dianas terapéuticas validadas limita considerablemente la posibilidad de desarrollar compuestos dirigidos a moléculas que podrían tener un beneficio clínico importante.
En la actualidad, las opciones terapéuticas principales para las pacientes con CMTNm son compuestos quimioterápicos citotóxicos. Dada la naturaleza agresiva y la resistencia a la quimioterapia inherente del CMTNm, existe una necesidad imperiosa de tratamientos más eficaces para tratar a este grupo de pacientes de alto riesgo.

PF-03084014 es un medicamento en investigación nuevo: es un inhibidor selectivo de la secretasa gamma. PF-03084014 se desarrolló previamente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Ahora, se quiere desarrollar como medicamento oral para tratar a pacientes con tumores malignos sólidos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 48.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 19/12/2014. FECHA INICIO REAL 09/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 19/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR 235 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +34 914909900. FAX . FINANCIADOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRE SOCIOSANITARI SANT JORDI DE LA VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO CENTRE SOCIOSANITARI SANT JORDI DE LA VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Consultas Externas Oncología- Planta Baja.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO N/A. CÓDIGO PF 03084014. DETALLE PF-03084014 will be administered orally twice a day (BID) from Day 1 to Day 21 of each cycle. A maximum duration of treatment can not be defined as it depends on individual patient tolerability and disease response. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.