Estudio de fase II de eficacia y seguridad de ACP-196 en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) resistentes o recidivantes e intolerantes al tratamiento con ibrutinib.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005317-68.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II de eficacia y seguridad de ACP-196 en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) resistentes o recidivantes e intolerantes al tratamiento con ibrutinib.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II de eficacia y seguridad de ACP-196 en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) resistentes o recidivantes e intolerantes al tratamiento con ibrutinib.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia linfocítica crónica de alto riesgo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia linfocítica crónica de alto riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1-Diagnóstico previo de LLC que cumple los criterios de diagnóstico publicados (Hallek 2008)
2-Debe haber recibido ? 1 tratamiento previo para la LLC y no ser adecuado para el tratamiento o la repetición del tratamiento con análogos de la purina
3-Intolerancia al ibrutinib, lo que se define como que el sujeto ha discontinuado el tratamiento con ibrutinib debido a AA de grado 3 o 4 que persistieron a pesar del tratamiento sintomático óptimo, O BIEN pacientes que presentaron AA de grado 2 relacionados con ibrutinib, a pesar del tratamiento sintomático óptimo, que persistieron durante ? 2 semanas o que reaparecieron ? 2 veces, aunque se redujera o discontinuara la dosis.
4-Estado funcional ECOG ? 2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1-AA de grado 3 o 4 en curso atribuidos al tratamiento con ibrutinib. Nota: Los pacientes pueden ser elegibles para la inclusión una vez que el AA relacionado con ibrutinib mejore hasta un grado ? 2.
2-Está prohibido el tratamiento con antineoplásicos sistémicos para la LLC entre el momento de la discontinuación de la administración de ibrutinib y la inclusión en este ensayo.
3-Exposición previa a un inhibidor de BCL-2 (como ABT-199).
4-Neoplasia maligna previa (distinta de la LLC), a excepción de carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular, cáncer localizado u otro tipo de cáncer adecuadamente tratado del que el sujeto haya estado libre durante ? 2 años.

VARIABLES PRINCIPALES La eficacia se evaluará sobre la base de los criterios del IWCLL 2008. El criterio principal de valoración de la eficacia es la Tasa de Respuesta Global (TRG) evaluada por los investigadores al finalizar el tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son:
- Duración de la respuesta (DDR)
- Supervivencia sin progresión (SSP)
- Tiempo hasta el siguiente tratamiento (THST)
- Supervivencia Global (SG)

La seguridad de acalabrutinib se describirá por medio de análisis de laboratorio realizados a lo largo del estudio y el tipo, la frecuencia, la intensidad y la atribución de los AA, o los AA que conducen a la discontinuación del tratamiento del estudio.

Los objetivos exploratorios se evaluarán mediante parámetros farmacodinámicos y de biomarcadores. La ocupación de Btk por parte de acalabrutinib se medirá en CMSP con ayuda de una sonda de análogo de acalabrutinib marcado con biotina. También se evaluará el efecto de acalabrutinib sobre los linfocitos B, los linfocitos citolíticos naturales (NK) (CD56+), linfocitos T (concentraciones de CD3+, CD4+, CD8+), y CSOM (concentraciones de HLA-DR-, CD14+, CD11b+, CD33+). Se llevará a cabo la genotipificación de las mutaciones de Btk, p53 y PLC?.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de acalabrutinib en sujetos con LLC recidivante/resistente que no toleran el tratamiento con ibrutinib.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de acalabrutinib en sujetos con LLC recidivante/resistente que no toleran el tratamiento con ibrutinib.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
- Determinar el efecto de acalabrutinib en linfocitos B, linfocitos T, linfocitos citolíticos naturales y CSOM en sangre periférica.
- Evaluar posibles biomarcadores predictivos y mecanismos de resistencia para la enfermedad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Ver sección anterior.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ver sección anterior.

JUSTIFICACION Este estudio de investigación se lleva a cabo para estudiar un nuevo fármaco en investigación llamado ACP-196 (acalabrutinib) para pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) resistente o recidivante. La LLC es un tipo de cáncer de médula ósea, en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos (un tipo de glóbulo blanco). El ACP-196 (acalabrutinib) es un tipo de fármaco que bloquea las proteínas del interior de las células que ayudan a las células a vivir y crecer. Es posible que el fármaco del estudio pueda matar las células cancerígenas o parar su crecimiento. Los propósitos de este estudio son descubrir si el fármaco del estudio ralentiza o detiene el empeoramiento de su cáncer y si provoca efectos secundarios.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 80.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/03/2016. FECHA DICTAMEN 25/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA INICIO REAL 30/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 26/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Acerta Pharma, BV. DOMICILIO PROMOTOR Kloosterstraat 9 5349 AB Oss. PERSONA DE CONTACTO Acerta - Priti Patel,Senior Medical Director. TELÉFONO 001 650 787 4817. FAX . FINANCIADOR Acerta Pharma. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ACP-196. DETALLE 144 weeks (36 cycles of treatment; each cycle has a duration of 28 days; 4 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS acalabrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.