Estudio de fase II de búsqueda de la dosis de pacritinib en pacientes con mielofibrosis.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001772-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II de búsqueda de la dosis de pacritinib en pacientes con mielofibrosis.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II abierto, aleatorizado, de búsqueda de la dosis de pacritinib en pacientes con trombocitopenia y mielofibrosis primaria, mielofibrosis posterior a policitemia vera o mielofibrosis posterior a trombocitemia idiopática tratados previamente con ruxolitinib.

INDICACIÓN PÚBLICA Mielofibrosis (MF) primaria o secundaris.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mielofibrosis primaria, mielofibrosis posterior a policitemia vera, mielofibrosis posterior a trombocitemia idiopática.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. MFP, MF-PPV, o MF-PTI (según la definición de Tefferi y Vardiman 2008)

2. Riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto según el DIPSS (Passamonti et al 2010)

3. Fracaso de un tratamiento anterior con ruxolitinib o intolerancia a dicho tratamiento, según se define por:
a. Tratamiento durante ¿ 6 meses con respuesta de la eficacia inadecuada (cualquier medida) a criterio del investigador
b. Tratamiento durante ¿ 28 días complicado por
i. Transfusión de eritrocitos
ii. AA de grado ¿ 3 según los criterios CTCAE del Instituto nacional contra el cáncer de los EE. UU. (National Cancer Institute) (NCI) de trombocitopenia, anemia, hematoma, o hemorragia durante el tratamiento con una dosis < 20 mg 2 v/d.

4. Esplenomegalia palpable ¿ 5 cm por debajo del reborde costal inferior en la línea media clavicular según la evaluación mediante exploración física

5. Cifra de plaquetas ¿ 100 000/¿l en cualquier momento durante el período de selección y antes de la primera dosis de pacritinib, incluidos los pacientes que dependen de transfusiones de plaquetas

6. PST ¿ 10 en el MPN-SAF TSS 2.0

7. Edad ¿ 18 años

8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) de 0 a 2.

9. Recuento de hemoblastos periféricos < 10 %

10. Cifra absoluta de neutrófilos > 500/¿l

11. Función hepática y renal adecuada, definida por un nivel de transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [ASAT]/transaminasa glutámico-oxalacética en suero [SGOT] y alanina aminotransferasa [ALAT]/transaminasa glutámico-pirúvica en suero [SGPT]) ¿ 3 × límite superior de la normalidad (LSN) (ASAT/ALAT ¿ 5 × LSN si la elevación de las transaminasas está relacionada con la MF), bilirrubina directa ¿ 4× LSN y creatinina ¿ 2,5 mg/dl

12. Función de coagulación adecuada, definida por un tiempo de protrombina (TP)/índice internacional normalizado (IIN), tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o tiempo de trombina (TT) de ¿ 1,5 × LSN

13. Fracción de eyección ventricular izquierda ¿ 45 % mediante ecocardiograma o ventriculografía isotópica (MUGA)

14. Intervalo QTc de < 450 ms según la evaluación mediante ECG y corregido con el método de Fredericia

15. Si el paciente es fértil, voluntad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio

16. Voluntad de someterse a evaluaciones mediante RM o TAC con frecuencia durante el estudio y ser capaz de tolerarlas

17. Capacidad de entender y voluntad de completar las evaluaciones de síntomas mediante un instrumento de resultados percibidos por el paciente

18. Concesión del consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Esperanza de vida < 6 meses

2. Alotrasplante de hemocitoblastos (ATHB) o ser elegible para someterse a un ATHB y estar dispuesto a ello

3. Antecedentes de esplenectomía o que prevé someterse a una esplenectomía

4. Irradiación esplénica en los últimos 6 meses

5. Tratado anteriormente con pacritinib

6. Tratamiento con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios, a excepción de ácido acetilsalicílico a dosis ¿ 100 mg al día, en las últimas 2 semanas

7. Tratamiento con un inductor potente del citocromo P450 (CYP450) en las últimas 2 semanas

8. Tratamiento con medicamentos que prolongan el intervalo QTc en las últimas 2 semanas

9. Antecedentes de hemorragias recientes significativas, definidas como de grado ¿ 2 según los criterios CTCAE del NCI en los últimos 3 meses, a menos que se vean precipitadas por un acontecimiento causal (como cirugía, traumatismo o lesión)

10. Antecedentes de afecciones cardíacas distintas de la arritmia de grado ¿ 2 según los CTCAE en los últimos 6 meses. Los pacientes con afecciones cardíacas asintomáticas distintas de la arritmia de grado 2 pueden ser considerados para su inclusión, con la aprobación del supervisor médico, si están estables y es improbable que afecten a la seguridad del paciente.

11. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV según la Asociación cardíaca de Nueva York (New York Heart Association)

12. Antecedentes de arritmias cardíacas de grado >= 2 según los CTCAE en los últimos 6 meses. Los pacientes con arritmias cardíacas distintas de QTc de grado 2 según los CTCAE pueden ser considerados para su inclusión, con la aprobación del supervisor médico, si las arritmias están estables y asintomáticas y es improbable que afecten a la seguridad del paciente.

13. La prolongación de QTc > 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT (como insuficiencia cardíaca, hipopotasiemia [definida como potasio sérico <3,0 mEq/l que es persistente y resistente a la corrección], antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo o uso concomitante de medicamentos que podrían prolongar el intervalo QT)

14. Cualquier afección gastrointestinal o metabólica que pudiera interferir con la absorción del medicamento oral

15. Trastorno de la función intestinal inflamatorio o crónico, como la enfermedad de Crohn, la enteropatía inflamatoria, la diarrea crónica o el estreñimiento

16. Otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, distinta del carcinoma basocelular o epidermoide cutáneo tratado con intención curativa, el carcinoma localizado de cuello de útero, el cáncer de próstata no metastásico tratado o confinado en un órgano con antígeno prostático negativo, el carcinoma de mama localizado después de resección quirúrgica completa o el carcinoma urotelial superficial

17. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección activa o enfermedad psiquiátrica o situación social en curso que, a juicio del médico responsable del tratamiento, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio

18. Seropositividad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana

19. Infección activa conocida por el virus de la hepatitis A, B o C

20. Mujeres embarazadas o lactantes.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de la eficacia para la elección de la posología es la reducción porcentual en el volumen esplénico desde el inicio

La medida principal de la seguridad para la elección de la posología es el porcentaje de pacientes con AA cardíacos de grado ¿ 3 según los CTCAE (Consulta normalizada de MedDRA [SMQ]), AA hemorrágicos de grado ¿ 3 según los CTCAE (SMQ), toxicidad de trombocitopenia de grado ¿ 4 según los CTCAE (basada en la evaluación del laboratorio central) o toxicidad de anemia de grado ¿ 4 según los CTCAE (basada en la evaluación del laboratorio central).

VARIABLES SECUNDARIAS Otras medidas de apoyo para la evaluación como parte de la relación entre la dosis y la respuesta son: el porcentaje de pacientes que logran una reducción de, al menos, el 35 % en el volumen esplénico; la disminución porcentual en la PST con respecto al inicio y el porcentaje de pacientes con una reducción de, al menos, el 50 % en la PST.

El resto de datos de la seguridad, incluidos los AA, los fallecimientos y las medidas del laboratorio clínico se usarán como medidas de apoyo para evaluar la relación entre la dosis de pacritinib y la seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Determinar una posología recomendada de pacritinib para futuros estudios clínicos.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Examinar la relación entre la dosis y la respuesta en cuanto a la eficacia, determinada mediante la reducción del volumen esplénico (RVE) a través de resonancia magnética (RM) o tomografía axial computarizada (TAC) y la puntuación de los síntomas totales (PST) mediante el instrumento MPN-SAF TSS 2.0
¿ Examinar la relación entre la dosis y la respuesta en cuanto a la seguridad, centrando la atención en los acontecimientos adversos (AA) de interés
¿ Describir mejor la farmacocinética (FC) y la farmacodinámica (FD) de pacritinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La variable principal se medirá en la semana 12 y 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La variable secundaria se medirá en la semana 12 y 24.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 105.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/09/2017. FECHA DICTAMEN 01/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CTI BioPharma Corp. DOMICILIO PROMOTOR 3101 Western Avenue, Suite 600 WA 98121 Seattle. PERSONA DE CONTACTO CTI BioPharma Corp. - Regulatory Affairs-Sarah H. Telzrow. TELÉFONO . FAX +1 206 284 6206. FINANCIADOR CTI BioPharma Corp. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pacritinib. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Pacritinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.