Estudio de fase II con un tratamiento de ibrutinib más venetoclax en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas para los cuales no recibieron ningún tratamiento previamente.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002293-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II con un tratamiento de ibrutinib más venetoclax en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas para los cuales no recibieron ningún tratamiento previamente.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II sobre la politerapia de ibrutinib más venetoclax en sujetos con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas para los cuales no recibieron ningún tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA LLC = las células cancerígenas están localizadas en el flujo sanguíneo y en la médula ósea, aunque a menudo los nódulos linfáticos y el bazo también están involucrados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) y Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLCP).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico de LLC/LLCP que cumpla los criterios diagnósticos del IWCLL
2. Enfermedad activa que cumpla al menos 1 de los siguientes criterios del IWCLL para requerir tratamiento:
- Signos de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de una anemia o una trombocitopenia
- Esplenomegalia masiva, progresiva o sintomática
- Ganglios masivos o linfadenopatía progresiva o sintomática
¿ - Linfocitosis progresiva
¿ - Síntomas generales
¿ 3. Linfadenopatía evaluable mediante tomografía computarizada (TC).
4. Función hemática satisfactoria que no requiera apoyo con transfusiones y factores de crecimiento durante un mínimo de 7 días antes de la selección, a excepción del G-CSF pegilado (pegfilgrastim) y la darbepoetina, que requieren un mínimo de 14 días antes de la selección. Dicha función hemática satisfactoria se define como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 750/µl (750 células/mm3 o 0,75 × 109/l)
¿ - Cifra de plaquetas > 30 000 /µl (30 000 células/mm3 o 30 × 109/l).
¿ - Hemoglobina > 8,0 g/dl
5. Funcionalidad hepática y renal satisfactorias, definidas como:
- Aspartato-aminotransferasa (AST) o alanina-aminotransferasa (ALT) séricas ¿ 3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Aclaramiento de creatinina (AclCr) estimado ¿ 60 ml/min
(Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina ¿ 1,5 veces el LSN (a menos que el aumento de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o no tenga una causa hepática)
6. Tiempo de protrombina (TP)/cociente internacional normalizado (CIN) < 1,5 veces el LSN y TTP (tiempo de tromboplastina parcial activado [TTPa]) < 1,5 veces el LSN (a menos que las anomalías no guarden relación con una coagulopatía o un trastorno hemorrágico).
7. Hombres y mujeres ¿ 18 y < 70 años de edad
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9. Mujeres sin capacidad de procrear (es decir, mujeres posmenopáusicas según sus antecedentes [ausencia de menstruación durante un periodo ¿ 1 año]; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; o antecedentes de ovariectomía bilateral). Las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en el momento de su incorporación al estudio.
10. Hombres y mujeres en edad fértil que se comprometan a emplear tanto un método anticonceptivo de gran eficacia (como implantes, inyecciones, anticonceptivos orales mixtos, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia total o esterilización de la pareja) como un método de barrera (como preservativos, anillo vaginal, esponja, etc.) durante el periodo de tratamiento y hasta que hayan transcurrido 30 días desde de la última dosis del fármaco del estudio en el caso de las mujeres y 90 días en el caso de los hombres. Los hombres deben comprometerse a no donar semen hasta que hayan transcurrido 90 días desde de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier tratamiento anterior (incluidos, entre otros, la quimioterapia, el tratamiento dirigido, el tratamiento con inmunomoduladores, la radioterapia o los anticuerpos monoclonales) utilizado para el tratamiento de la LLC o el LLCP.
2. Antecedentes de otras neoplasias, excepto:
- Cáncer tratado con intención curativa y sin presencia de enfermedad activa conocida durante ¿ 3 años antes de la primera dosis del medicamento del estudio, con bajo riesgo de recidiva según el criterio del médico responsable del tratamiento
- Cáncer de piel no melánico o lentigo maligno tratados de forma satisfactoria sin signos actuales de enfermedad
- Carcinoma localizado tratado de forma satisfactoria sin signos actuales de enfermedad
3. Antecedentes conocidos o sospechados de síndrome de Richter
4. Administración simultánea de > 20 mg/día de prednisona en los 7 días siguientes al inicio del medicamento del estudio, a menos que esté indicada para la profilaxis o el tratamiento de reacciones alérgicas (por ejemplo, al medio de contraste)
5. Hipersensibilidad conocida a uno o más medicamentos del estudio
6. Alergia conocida a los inhibidores de la xantina oxidasa o la rasburicasa en sujetos con riesgo de SLT
7. Vacunación con vacunas con microbios vivos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
8. Infección reciente para la que se necesitó un tratamiento sistémico que todavía se administra o que finalizó ¿ 14 días antes de la primera dosis de medicamento del estudio, o cualquier infección sistémica activa sin controlar
9. Trastornos hemorrágicos conocidos (por ejemplo, enfermedad de Von Willebrand o hemofilia)
10. Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inclusión
11. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Los sujetos con anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B, antígenos de superficie del virus de la hepatitis B (AgHBs) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C deben obtener un resultado negativo en la prueba de la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) antes de la inclusión. Se excluirá a aquellos sujetos que obtengan un resultado positivo en la RCP
12. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de medicamento del estudio
13. Cualquier enfermedad, dolencia o disfunción de un órgano, aparato o sistema que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o suponer un riesgo excesivo para los resultados del estudio
14. Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, como arritmia sin normalizar o insuficiencia cardiaca congestiva de clase 3 o 4 conforme a lo definido en la clasificación funcional de la New York Heart Association, o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la inclusión
15. Incapacidad para tragar cápsulas/comprimidos o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función digestiva, gastrectomía o resección del intestino delgado, enteropatía inflamatoria sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o total
16. Uso simultáneo de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K
17. Necesidad de tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A
18. Insuficiencia hepática activa clínicamente significativa, de clase B o C conforme a la clasificación de Child Pugh
19. Mujeres lactantes o embarazadas
20. Reticencia o incapacidad para participar en todas las evaluaciones y procedimientos necesarios del estudio
21. Incapacidad para comprender la finalidad y los riesgos del estudio, y para proporcionar un documento de consentimiento informado (DCI) firmado y fechado y autorización para utilizar datos sanitarios protegidos (de conformidad con las normas nacionales y locales sobre protección de datos de carácter personal).

VARIABLES PRINCIPALES Fase previa a la aleatorización:
- Tasa de remisión clínica con ausencia de EMR confirmada

Fase de aleatorización:
- Tasa sin enfermedad a 1 año en sujetos aleatorizados con ausencia de EMR.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase previa a la aleatorización:
- Seguridad, tolerabilidad y determinación de las dosis recomendadas para la politerapia
- Tasa de remisión global
- Tasa de remisión completa
- Supervivencia sin progresión
- Mejoría hemática
- Supervivencia global
- Farmacocinética de ibrutinib y venetoclax cuando se administran en politerapia

Fase de aleatorización:
- Tasa de remisión clínica con ausencia de EMR en sujetos aleatorizados con presencia de EMR
- Seguridad y tolerabilidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase previa a la aleatorización:
Determinar la tasa de remisión clínica con ausencia de enfermedad mínima residual (EMR) de la politerapia compuesta por ibrutinib + venetoclax.

Fase de aleatorización:
Evaluar si la interrupción de ibrutinib cuando se obtiene una remisión clínica con ausencia de EMR confirmada con la politerapia compuesta por ibrutinib + venetoclax permite un descanso farmacológico; el criterio de evaluación será la supervivencia sin progresión a 1 año. Por supervivencia sin progresión a 1 año se entiende una remisión clínica con ausencia de EMR continuada, sin progresión ni muerte, durante un periodo mínimo de 1 año después de la aleatorización.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase previa a la aleatorización:
- Seguridad, tolerabilidad y determinación de las dosis recomendadas para la politerapia
- Tasa de remisión global
- Tasa de remisión completa
- Supervivencia sin progresión
- Mejoría hemática
- Supervivencia global
- Farmacocinética de ibrutinib y venetoclax cuando se administran en politerapia

Fase de aleatorización:
- Remisión clínica con ausencia de EMR (en los sujetos aleatorizados con presencia de EMR)
- Seguridad y tolerabilidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación de la EMR: debe realizarse en sangre periférica en el ciclo 1, ciclo 10, 13, 16 y 20 y cada 3 ciclos a partir de entonces. La evaluación de la EMR se confrimará tanto en la médula ósea como en la sangre periférica en el ciclo 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN por favor, consulte la table 'Calendario de Evaluaciones' incluída en las páginas 116-120 del protocolo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/03/2017. FECHA DICTAMEN 02/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 17/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharmacyclics LLC. DOMICILIO PROMOTOR 995 East Arques Avenue 94085-4521 Sunnyvale, CA. PERSONA DE CONTACTO Pharmacyclics LLC - Clinical Trial Information. TELÉFONO +1 408 774 0330. FAX +1 408 774 0340. FINANCIADOR Pharmacyclics LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

CENTRO 5: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

CENTRO 6: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

CENTRO 7: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2017.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VENETOCLAX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO ABT-199. DETALLE Treatment phase will extend from first dose until clinical disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS VENETOCLAX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Ibrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO PCI-32765. DETALLE Treatment phase will extend from first dose continuously until clinical disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.