Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, de letrozol con o sin BYL719 o buparlisib para el tratamiento neoadyuvante de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo y HER2 negativo.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001862-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, de letrozol
con o sin BYL719 o buparlisib para el tratamiento neoadyuvante de mujeres
postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo y HER2
negativo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, de letrozol
con o sin BYL719 o buparlisib para el tratamiento neoadyuvante de mujeres
postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo y HER2
negativo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes con cáncer de mama operable T1C-T3, cualquier N, M0.
- Pacientes con ENFERMEDAD medible.
- Pacientes con una biopsia de diagnóstico disponible para el análisis de la
mutación de PIK3CA y el nivel de Ki67.
- Pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógenos y/o progesterona
positivo según las pruebas analíticas locales.
- Pacientes con cáncer de mama con HER2 negativo definido como negativo en la prueba de hibridización in situ o un estado de IHQ de 0 o 1+ según las pruebas analíticas locales.
- Pacientes con un estado de mutación conocido de PIK3CA (mutado o no
mutado) según la definición del laboratorio designado por Novartis (No se incluirán pacientes con un estado de mutación de PIK3CA desconocido).
- Pacientes con un estado de nivel de Ki67 determinado centralmente.
- Pacientes con un estado funcional ? 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que el investigador considera estable en el momento de la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Pacientes con una enfermedad metastásica o localmente recurrente.
- Pacientes que hayan recibido un tratamiento sistémico (p. ej. quimioterapia,
tratamiento dirigido, inmunoterapia) o radioterapia para el cáncer de mama
actual antes de la entrada en el estudio.
- Pacientes con diabetes mellitus TIPO I (glucosa en ayunas >120 mg/dl o 6,7 mmol/L o diabetes mellitus inducida por esteroides documentada.
- Pacientes con una puntuación ? 12 en el cuestionario PHQ-9.
- Pacientes que seleccionen la respuesta ?1, 2 o 3? en la pregunta número 9 del
cuestionario PHQ-9 relativa al potencial de pensamientos o ideación suicidas
(independiente de la puntuación total del PHQ-9).
- Pacientes con una puntuación de ? 15 en la escala sobre el estado de ánimo
GAD-7.
- Pacientes con antecedentes médicamente documentados de o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivocompulsivo,
esquizofrenia o antecedentes de intentos de suicidio o pensamientos suicidas u homicidas (p. ej., riesgo de autolesionarse o hacer daño a los demás) o pacientes con trastornos graves activos de la personalidad (definidos en el DSM IV). Nota: para las pacientes en tratamiento con psicotrópicos en curso en la visita basal, la dosis y el esquema no se deberán haberse modificado durante las 6 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
- Pacientes con ansiedad de grado ? 3 de los CTCAE.

VARIABLES PRINCIPALES La respuesta patológica completa.

VARIABLES SECUNDARIAS --Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TR, completa + parcial)
--Evaluar la seguridad y la tolerabilidad
--Estimar la tasa de cirugía con conservación de mama
--Evaluar los cambios en Ki67
--Evaluar la puntuación del índice de pronóstico endocrino preoperatorio (PEPI)
--Caracterizar la farmacocinética de BYL719/buparlisib y letrozol administrados en combinación.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antitumoral de BYL719 q.d. más letrozol y buparlisib q.d. más
letrozol, frente a letrozol como fármaco único a la hora de aumentar la tasa de
respuesta patológica completa (RPC) durante el tratamiento neoadyuvante en
pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama con RH+ y HER2- en cada una
de las dos cohortes: tumores con 1) PIK3CA mutado y 2) PIK3CA no mutado.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TR, completa + parcial) en cada una de las
dos cohortes: 1) PIK3CA mutado y 2) PIK3CA no mutado.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las combinaciones de fármacos en cada
una de las dos cohortes: 1) PIK3CA mutado y 2) PIK3CA no mutado.
- Estimar la tasa de cirugía con conservación de mama en cada una de las dos cohortes: 1) PIK3CA mutado y 2) PIK3CA no mutado.
- Evaluar la asociación entre los cambios en Ki67 desde la basal hasta el día 15 y
desde la basal hasta la cirugía, con RPC en cada una de las dos cohortes: 1)
PIK3CA mutado y 2) PIK3CA no mutado.
- Evaluar la puntuación del índice de pronóstico endocrino preoperatorio (PEPI) en cada una de las 2 cohortes: 1) PIK3CA mutado y 2) PIK3CA no mutado.
- Caracterizar la farmacocinética de BYL719/buparlisib y letrozol administrados en combinación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN para pCR: C4D1 y C6D28 antes de la cirugia.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -TASA DE RESPUESTA OBJETIVA: cada dos semanas hasta cirugia
-SEGURIDAD/TOLERABILIDAD: A LO LARGO DEL TRATAMIENTO
-CIRGUGIA CONSERVADORA MAMA: TIEMPO HASTA LA CIRUGIA
-CAMBIOS KI67: C1D15 Y CIRUGÍA
-ESCALA PEPI: TIEMPO HASTA LA CIRUGIA
-PK: DURANTE LA DURACION DEL ESTUDIO.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es determinar si el tratamiento con un inhibidor de PI3K más letrozol da lugar a un aumento en la respuesta patológica en comparación con el tratamiento con placebo más letrozol en pacientes con cáncer de mama.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 372.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/11/2013. FECHA DICTAMEN 11/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 17/03/2014. FECHA INICIO REAL 28/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 05/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 08/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO CIOCC - Centro de Investigación Oncológica Clara Campal.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Oncología Médica.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. Unidad de Protocolos.

CENTRO 5: FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BYL719. CÓDIGO BYL719. DETALLE Todos los pacientes SERAN TRATADOS 24 SEMANAS hasta que experimenten progresión de la enfermedad, SEAN OPERADOS /o SEAN DISCONTINUADOS DEL TRATAMIENTO POR CUALQUIER OTRA RAZON. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BYL719. CÓDIGO BYL719. DETALLE Todos los pacientes SERAN TRATADOS 24 SEMANAS hasta que experimenten progresión de la enfermedad, SEAN OPERADOS /o SEAN DISCONTINUADOS DEL TRATAMIENTO POR CUALQUIER OTRA RAZON. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: buparlisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BKM120. CÓDIGO BKM120. DETALLE Todos los pacientes SERAN TRATADOS 24 SEMANAS hasta que experimenten progresión de la enfermedad, SEAN OPERADOS /o SEAN DISCONTINUADOS DEL TRATAMIENTO POR CUALQUIER OTRA RAZON. PRINCIPIOS ACTIVOS buparlisib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: LETROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN FEMARA. NOMBRE CIENTÍFICO letrozole. DETALLE Todos los pacientes SERAN TRATADOS 24 SEMANAS hasta que experimenten progresión de la enfermedad, SEAN OPERADOS /o SEAN DISCONTINUADOS DEL TRATAMIENTO POR CUALQUIER OTRA RAZON. PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.