ESTUDIO DE FASE Ib/II PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE OBINUTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON POLATUZUMAB VEDOTIN Y LENALIDOMIDA EN PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR Y RITUXIMAB EN COMBINACION POLATUZUMAB VEDOTIN Y LENALIDOMIDA EN PACIENTES EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES RECIDIVANTE O RESISTENTE.

Fecha: 2016-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001999-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO DE FASE Ib/II PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE OBINUTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON POLATUZUMAB VEDOTIN Y LENALIDOMIDA EN PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR Y RITUXIMAB EN COMBINACION POLATUZUMAB VEDOTIN Y LENALIDOMIDA EN PACIENTES EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES RECIDIVANTE O RESISTENTE.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE Ib/II PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE OBINUTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON POLATUZUMAB VEDOTIN Y LENALIDOMIDA EN PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR O DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES RECIDIVANTE O RESISTENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA LINFOMA FOLICULAR O DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES RECIDIVANTE O RESISTENTE.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad >= 18 años
- Estado funcional 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este
- Para los pacientes incluidos en la fase de aumento escalonado de la dosis: LF recidivante o resistente tras un tratamiento con al menos un régimen de quimioinmunoterapia que incluya un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y para el que no haya ninguna opción terapéutica más adecuada a criterio del investigador
- Para los pacientes incluidos en la fase de ampliación: LDLBG recidivante o resistente tras un tratamiento con al menos un régimen de quimioinmunoterapia en pacientes que no son aptos para trasplante autólogo de células madre o que han experimentado progresión de la enfermedad tras el tratamiento con quimioterapia en dosis altas más trasplante autólogo de células madre
- Linfoma con avidez por fluorodesoxiglucosa
- Al menos una lesión mensurable en dos dimensiones (> 1,5 cm en su mayor diámetro según TC o resonancia magnética)
- Compromiso de abstenerse de donar sangre durante el período de tratamiento y los 28 días posteriores a la última dosis de tratamiento del estudio
- En las mujeres fértiles: compromiso de practicar la abstinencia sexual (no mantener relaciones sexuales) o el uso de dos métodos anticonceptivos adecuados que incluyan al menos un método con un índice de fallo de < 1 % anual durante al menos 28 días antes del día 1 del ciclo 1, durante el período de tratamiento (incluidos los períodos de interrupción del tratamiento) y al menos 18 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio
- En los hombres: compromiso de practicar la abstinencia sexual (no mantener relaciones sexuales) o el uso de métodos anticonceptivos y compromiso de no donar esperma.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - CD20 negativo en la recidiva o progresión
- Linfoma del sistema nervioso central o infiltración leptomeníngea
- Trasplante de células madre (TCM) alógeno previo
- Realización de TCM autólogo en los 100 días previos al día 1 del ciclo 1
- Antecedentes de resistencia a la lenalidomida o respuesta de < 1 año
- Tratamiento anticanceroso estándar o experimental previo
- Toxicidad clínicamente significativa de un tratamiento previo que no se haya resuelto hasta el grado <= 2 (según los CTCAE NCI, versión 4.0)
- Tratamiento con inmunodepresores sistémicos
- Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
- Sensibilidad o alergia conocida a los productos murinos
- Antecedentes de eritema multiforme, exantema de grado >= 3 o descamación (vesiculación)
- Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpo nuclear contra el virus de la hepatitis B o anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
- Contraindicación para el tratamiento profiláctico de TE
- Esperanza de vida < 3 meses.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad:
1. Incidencia de toxicidad limitante de la dosis (TLD) durante el primer ciclo de tratamiento del estudio
2. Incidencia de acontecimientos adversos
3. Alteraciones en las constantes vitales, los ECG y los resultados de pruebas analíticas

Eficacia:
4. RC al FI, determinada por el CIR a partir de las TEP-TC.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
1. RC al FI, determinada por el investigador a partir de las TEP-TC
2. RC al FI, determinada por el investigador a partir de las TC exclusivamente
3. Respuesta objetiva (definida como RC o RP) al FI, determinada por el CIR y el investigador a partir de las TEP-TC
4. Respuesta objetiva (definida como RC o RP) al FI, determinada por el CIR y el investigador a partir de las TC exclusivamente
5. Mejor respuesta de RC o RP durante el estudio, determinada por el investigador a partir de las TC exclusivamente

FC:
6. Concentración sérica de obinutuzumab observada en los puntos temporales especificados
7. Concentración sérica y plasmática de polatuzumab vedotin y los analitos relevantes en los puntos temporales especificados
8. Concentración plasmática de lenalidomida observada en los puntos temporales especificados

Inmunogenicidad
9. Incidencia de anticuerpos antihumanos humanos (HAHA) contra el obinutuzumab durante el estudio en relación con la prevalencia de HAHA al inicio
10. Incidencia de anticuerpos antiterapéuticos (AAT) contra el polatuzumab vedotin durante el estudio en relación con la prevalencia de AAT al inicio.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Determinar las dosis recomendadas en la fase II (DRF2) de polatuzumab vedotin y lenalidomida administrados en combinación con una dosis fija de obinutuzumab sobre la base de la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (TLD) durante el primer ciclo de tratamiento del estudio.
2. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de G+ Pola + Len sobre naturaleza, frecuencia, intensidad y momento de aparición de los acontecimientos adversos, incluida la TLD, alteraciones en las constantes vitales, los ECG y los resultados de pruebas analíticas durante y después de la administración del tratamiento del estudio
3. Evaluación de la eficacia del tratamiento de inducción con G + Pola + Len basado en la respuesta completa (RC) al fin de la inducción (FI) sobre la base de tomografías de emisión positrónica (TEP) y las tomografías computarizadas (TC).

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la eficacia de del tto de inducción con G + Pola + Len sobre la base del RC al FI determinada por el IP a partir de las TEP-TC o de las TC exclusivamente, respuesta objetiva (definida como RC o RP) al FI determinada por el CIR y el IP a partir de las TEP-TC o de las TC exclusivamente, Mejor respuesta de RC o RP durante el estudio, determinada por el IP a partir de las TC exclusivamente
2. Caracterizar los perfiles perfiles FC del obi, el pola vedotin y la lenalidomida administrados en combinación basados en la concentración sérica de obi., concentración sérica y plasmática de pola y los analitos relevantes y la concentración plasmática de lenalidomida observada en los puntos temporales especificados.
3.3. Evaluar la respuesta inmunitaria al obi y al pola sobre la base de la Incidencia de anticuerpos antihumanos humanos (HAHA) contra el obi y anticuerpos antiterapéuticos (AAT) contra el pola durante el estudio en relación con la prevalencia de HAHA y AAT al inicio respect.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Seguridad:
1. Del Día 1 (D1) al D28 del Ciclo 1 (C1)
2. Desde el sreening hasta un máximo de 5 años
3. Desde el screanign hasta un máximo de 35 días después de la última dosis de matenimiento/consolidación del tratamiento

Eficacia:
4. 6-8 semanas despúes del Dia 1 del última ciclo de inducción.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia:
1-4. 6-8 semanas después del Día 1 del último ciclo de inducción
5. Hasta 5 años

FC:
6. Fase de escalonado de la dosis (ED) y fase de expansión (FE): C1D1, C2D1, C4D1 y C6D1; Fase de mantenimiento (FM) y fase de consolidación (FC): Mes (M) 1D, (M7D1, M13D1and M19D1 solo FM), a la discontinuación del tratamiento (DT), 120 días y 1 2 años tras la última dosis de obinutuzumab
7. ED y FE: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C6D1; FM and FC: at DT, 120 días y 1 2 años tras la última dosis de Pola
8. ED y FE: C1D1, C1D15, C6D1

Inmunogenicidad
9. ED y FE: en C1D1, C6D1;FM y FC: al DT, 120 días y 1 2 años después de la última dosis de obinutuzumab
10. ED y FE: C1D1, C2D1, C4D1; FM y FC: al DT, 120 días y 1 2 años después de la última dosis de pola.

JUSTIFICACION NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 116.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/02/2016. FECHA DICTAMEN 02/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO 34 91 325. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/07/2017.

CENTRO 8: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/07/2017.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/07/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: POLATUZUMAB VEDOTIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO polatuzumab vedotin. CÓDIGO DCDS4501A. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS POLATUZUMAB VEDOTIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: obinutuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gazyvaro. DETALLE 12 months for DLBCL patients, 30 months for FL patients. PRINCIPIOS ACTIVOS obinutuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 5 mg. DETALLE 12 months for DLBCL patients, 18 months for FL patients. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 10 mg. DETALLE 12 months for DLBCL patients, 18 months for FL patients. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 15 mg. DETALLE 12 months for DLBCL patients, 18 months for FL patients. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.