Estudio de fase I/Ib de GWN323 (anti-GITR) en monoterapia y en combinación con PDR001 (anti-PD-1) en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004206-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase I/Ib de GWN323 (anti-GITR) en monoterapia y en combinación con PDR001 (anti-PD-1) en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase I/Ib abierto, multicéntrico, de escalada de dosis, de GWN323 (anti-GITR) en monoterapia y en combinación con PDR001 (anti-PD-1) en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos y linfomas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos y linfomas.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos o linfomas no susceptibles de tratamiento curativo mediante cirugía.
- Documentación histológica de tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfomas.
- Deben tener una localización de la enfermedad susceptible de biopsia, y ser un candidato para biopsia tumoral de acuerdo con las normas del centro que realiza el tratamiento. El paciente debe estar dispuesto a que se le realice una nueva biopsia del tumor en la selección
- Estado funcional ECOG ¿ 2.

Otros criterios de inclusion definidos en el protocol que puedan aplicar.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Presencia de metástasis en el Sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, o metástasis en el SNC que precisan terapia local dirigida al SNC (como radioterapia o cirugía).
- Pacientes diagnosticados de linfomas de células T
- Pacientes con trasplantes alogénicos previos.
- Pacientes tratados previamente con terapia anti-GITR.
-Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAcs.
- Pacientes con intolerancia a inmunoterapia previa (incapaces de continuar/recibir debido a AA inmuno-relacionado).

Otros criterios de exclusion definidos en el protocol que puedan aplicar.

VARIABLES PRINCIPALES - Incidencia de Toxicidades Limitantes de la Dosis (TLD) - Monoterapia
Toxicidades Limitantes de la Dosis
- Incidencia de Toxicidades Limitantes de la Dosis- Biterapia
Toxicidades Limitantes de la Dosis.

VARIABLES SECUNDARIAS - Mejor Respuesta Global (MRG)
- Supervivencia Sin Progresión (SSP) según irRC y RECIST v1.1 o Cheson (2014)
- Perfiles de concentraciones séricas de GWN323 en monoterapia
- Perfiles de concentraciones séricas de GWN323 en combinación con PDR001 y parámetros farmacocinéticos resultantes
- Presencia y título de anticuerpos anti-GWN323 y anti-PDR001
- Medición del cociente de células T efectoras/reguladoras.

OBJETIVO PRINCIPAL El objeto de este ensayo es explorar la utilidad clínica de dos anticuerpos experimentales en pacientes con cáncer o linfoma avanzados.
En las partes de escalamiento de dosis se evaluarán la dosis tolerada máxima (DTM) y/o la dosis recomendada para la parte de expansión (DRE), y también se examinarán diferentes pautas de administración.
En las partes de expansión de la dosis se utilizarán las DMT/DRE que se hayan determinado anteriormente en la parte de escalamiento de dosis, para evaluar la actividad, la seguridad y la tolerabilidad de los productos en investigación en pacientes con determinados tipos de cáncer y linfoma.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la actividad antitumoral preliminar de GWN323 en monoterapia y en combinación con PDR001.
Caracterizar la farmacocinética de GWN323 en monoterapia y en combinación con PDR001.
Evaluar el efecto farmacodinámico de GWN323 solo y en combinación con PDR001 en muestras de tumors.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Solo escalamiento:
Ciclo 1 (21 días) en monoterapia
Ciclos 1 y 2 (42 días) en biterapia.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Mejor Respuesta Global (MRG) [momento: 36 meses]
- Supervivencia Sin Progresión (SSP) [momento: 36 meses] según irRC y RECIST v1.1 o Cheson (2014)
- Perfiles de concentraciones séricas de GWN323 en monoterapia [momento: 36 meses]
- Perfiles de concentraciones séricas de GWN323 en combinación con PDR001 y parámetros farmacocinéticos resultantes [momento: 36 meses]
- Presencia y título de anticuerpos anti-GWN323 y anti-PDR001 [momento: 36 meses]
- Medición del cociente de células T efectoras/reguladoras [momento: en la selección y a los 36 meses].

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 264.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/07/2016. FECHA DICTAMEN 15/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 17/07/2016. FECHA INICIO REAL 03/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Pharma Services AG. DOMICILIO PROMOTOR Lichtstrasse 35 4056 Basel. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Javier Malpesa. TELÉFONO +34 93 3064464. FAX +34 93 3064615. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS Suiza.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not Established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PDR001. DETALLE A patient may continue treatment until the patient experiences unacceptable toxicity, confirmed disease progression per irRC while on treatment, and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Established. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not Established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GWN323. DETALLE A patient may continue treatment until the patient experiences unacceptable toxicity, confirmed disease progression per irRC while on treatment, and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Established. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.