Estudio de fase I/IB de escalado de dosis y expansión para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AMC303 en monoterapia en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados o metastásicos de origen epitelial.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001358-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase I/IB de escalado de dosis y expansión para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AMC303 en monoterapia en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados o metastásicos de origen epitelial.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase I/IB de escalado de dosis y expansión para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AMC303 en monoterapia en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados o metastásicos de origen epitelial.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumor sólido de estadio avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tumor sólido maligno avanzado o metastásico de origen epitelial accesible* documentado y confirmado de forma histológica, y para el que no existe tratamiento de referencia o el tratamiento de referencia haya fracasado.
2. Presencia de un tumor medible según los criterios RECIST 1.1.
3. Pacientes varones o mujeres de al menos 18 años de edad.
4. Estado funcional según la escala ECOG 0 - 2.
5. Esperanza de vida >12 semanas.
6. Función orgánica adecuada definida como
- Tasa de filtración glomerular (TFG) ¿50 ml/min. según el estándar analítico local o
- Creatinina sérica >1,5 mg/dl.
7. Función hematológica adecuada definida como
- Bilirrubina total <1,5 x el LSN local.
- AST, ALT ¿3 x el LSN local o <5 x el LSN local si hay metástasis hepáticas conocidas.
- Fosfatasa alcalina ¿3 x el LSN local o <5 x el LSN local si hay metástasis hepáticas conocidas.
8. Proporcionar el consentimiento informado firmado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación.
2. Presencia de toxicidades residuales de grado CTCAE > 1 tras una terapia antitumoral previa en las 2 semanas previas al primer tratamiento con AMC303 con la excepción de alopecia y reacciones en la zona de infusión de grado 3.
3. Embarazo o lactancia según la determinación de una prueba de embarazo en suero (¿-HCG) en la selección antes de la administración de AMC303 y voluntad de concebir un hijo o de quedarse embarazada.
4. Indicios de cualquier otra afección médica que en la opinión del investigador pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Tipo, incidencia y gravedad de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) según los criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03 en cada nivel de dosis y en poblaciones de pacientes específicas bien definidas.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Perfiles de concentración plasmática y propiedades FC de AMC303 (p. ej., Cmáx, ABC, VD, Acl., t1/2).
¿ Tasa de respuesta global (TRG) (repuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) y tasa de control de la enfermedad (TCE), (RC + RP + enfermedad estable [EE]) del tratamiento con AMC303 en pacientes con cáncer avanzado o metastásico epitelial.
¿ Duración de la respuesta (DR) para las cohortes tratadas con la DMT (o la DRF2) y en el siguiente nivel de dosis más bajo.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1
- Investigar la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples y en incremento de AMC303 en monoterapia por infusión intravenosa en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados o metastásicos de origen epitelial.
- Identificar la dosis máxima tolerada (DMT)/dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de AMC303 tras tres semanas de tratamiento según la valoración de las toxicidades limitantes de la dosis (TLD), y teniendo en cuenta la seguridad y la tolerabilidad, y la FC/FD, si están disponibles.
Parte 2
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de AMC303 en monoterapia con la DRF2 o la DMT.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1:
- Evaluar la farmacocinética de dosis múltiples de AMC303 en pacientes con cáncer epitelial avanzado o metastásico.
- Evaluar los signos tempranos de eficacia antitumoral de AMC303 usando los criterios RECIST 1.1 en pacientes con cáncer epitelial avanzado o metastásico.
Parte 2:
- Evaluar la farmacocinética de dosis múltiples de AMC303 en poblaciones de pacientes específicas bien definidas.
- Valorar la mejor respuesta general según los criterios RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours [criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos]) en poblaciones de pacientes específicas bien definidas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN tras 1 y 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN tras 1 y 2 años.

JUSTIFICACION CD44v6 es altamente expresado en varios tipos de tumor de origen epitelial y su expresión es un marcador de pronóstico de supervivencia en muchas indicaciones tumorales. Se ha observado un incremento en los niveles de expresión de CD44v6 en tumores de estadío avanzado. En consecuencia, una terapia basada en la inhibición del co-receptor RTK CD44v6 podría ser beneficioso en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial. Considerando que la expresión de CD44v6 en tejido sano es baja-muy baja, siendo superior en piel, esófago e intestino pero siendo de orden de magnitud mucho más bajo que en tejido tumoral, amcure GmbH, el promotor del estudio, ha desenvolupado un fármaco candidato enfocado al tratamiento tumoral, AMC303.

En estudio in vitro e in vivo, se ha demostrado actividad de AMC303 contra el cáncer en experimentos preclínicos con rata, con modelo singeneico para cáncer pancreático y en ratón inmunodeprimido xenonijertos de células tumorales de origen epitelial humanas. Asimismo, AMC303 ha mostrado un excelente perfil de seguridad con toxicidad baja a dosis altas en modelos de roedores (rata) y no roedores (monos cynomolgus) y se han obtenido los parámetros farmacocinéticos. En consecuencia, la administración de AMC303 en pacientes con tumor sólido se mantiene con información científica relevante obtenida durante la fase preclínica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 48.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/08/2016. FECHA DICTAMEN 22/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/07/2016. FECHA INICIO REAL 28/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR amcure GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Hermann-von-Helmholtz-Platz 1 76344 Eggenstein-Leopoldshafen. PERSONA DE CONTACTO amcure GmbH - Chief Executive Officer. TELÉFONO +49(0)171 930077. FINANCIADOR amcure GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medical Oncology Department. FECHA ACTIVACIÓN 03/07/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medical Oncology Division. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO AMC303. DETALLE Patients will be treated until disease progression, onset of unacceptable drug toxicities, or patient/physician¿s request to discontinue. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.