Estudio de fase 3 que investiga la eficacia, la seguridad a largo plazo y la torelabilidad del PF-04950615 en pacientes con niveles elevados de alguno o todos los lípidos o licoproteínas en la sangre y están en riesgo de desarrolar una enfermedad cardiovascular.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002643-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 que investiga la eficacia, la seguridad a largo plazo y la torelabilidad del PF-04950615 en pacientes con niveles elevados de alguno o todos los lípidos o licoproteínas en la sangre y están en riesgo de desarrolar una enfermedad cardiovascular.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE 3, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, CON GRUPOS PARALELOS, PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD A LARGO PLAZO Y TOLERABILIDAD DE PF-04950615 EN PACIENTES CON HIPERLIPEMIA PRIMARIA O DISLIPEMIA MIXTA CON RIESGO DE EVENTOS CARDIOVASCULARES.

INDICACIÓN PÚBLICA Colesterol alto.

INDICACIÓN CIENTÍFICA HIPERLIPEMIA PRIMARIA O DISLIPEMIA MIXTA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1 Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado indicando que el sujeto (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2. Los pacientes deben estar dispuestos a y ser capaces de cumplir con las visitas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
3. Hombres y mujeres de 18 años de edad donde lo permita la ley. 4. Con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta.
5. Los pacientes deben recibir un tratamiento con atorvastatina, simvastatina o rosuvastatina en la dosis más alta aprobada localmente. Si se les administra una dosis menor, debe existir documentación de que el paciente esté recibiendo una dosis máxima tolerada de las estatinas mencionadas anteriormente; y ninguna dosis debe ser inferior a 20 mg de atorvastatina, 20 mg de rosuvastatina o 40 mg de simvastatina. Los pacientes que reciban 80 mg de simvastatina deben haber estado recibiendo esta dosis durante >1 año con anterioridad a la selección. Los registros y el cuaderno de recogida de datos (CRD) deben mostrar la documentación de los requisitos indicados. 6. Los pacientes deben presentar un riesgo alto o muy alto de sufrir un evento CV, definido como:
a. ECV conocida o en riesgo de ECV: Antecedentes conocidos de ECV. Cardiopatía coronaria: (alguna de las siguientes afecciones) antecedentes de infarto agudo de miocardio o evidencia de infarto de miocardio silente o isquemia miocárdica silente o antecedentes de angina inestable y angina de pecho estable o antecedentes de procedimientos coronarios (angioplastia coronaria y cirugía de la arteria coronaria), u; Otras enfermedades ateroescleróticas clínicas: enfermedad arterial periférica, aneurisma de aorta abdominal, arteriopatía carotídea (sintomática [p. ej., ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular de origen carotídeo] o > 50 por ciento de estenosis en angiografía o ecografía) y otras formas de enfermedad ateroesclerótica (p. ej., enfermedad de la arteria renal),
o; Diabetes de tipo 1 o 2, o;
Insuficiencia renal crónica (IRC), definida como la tasa de filtración glomerular (TFG) calculada utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDER) entre 30 y 60 ml/min/1,73 m2 (inclusive).
b. Presencia de múltiples factores de riesgo:
Pacientes sin antecedentes de ECV o equivalentes de riesgo de ECV, pero que presentan 3 o más de los factores de riesgo de la lista siguiente: Consumo actual de tabaco, definido como fumar en cualquier momento durante 30 días o más en el momento de la selección. HDL-C < 40 mg/dl (< 1,0 mmol/l) en la selección o relación CT/HDL-C 6. Antecedentes familiares de cardiopatía coronaria (CC) prematura (CC en familiares varones de primer grado < 55 años; CC en familiares mujeres de primer grado < 65 años). Edad (hombres 55 años; mujeres 65 años). PCRas > 2,0 mg/dl en la selección.
7. Los lípidos deben cumplir los siguientes criterios con un tratamiento de base con una estatina en las 2 visitas de selección:
a. Pacientes con ECV conocida o equivalentes de riesgo de ECV (consulte el punto 6a, más arriba) que reciben la dosis más alta aprobada de estatinas, que se describe en el punto 5, más arriba: LDL-C en ayunas 70 mg/dl (1,81 mmol/l) en ambas visitas de selección y el valor en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3 no debe ser más de un 20 % inferior o superior a este valor inicial, tal como se describe en la sección 7.1. Pacientes que no reciben la mayor dosis aprobada de estatinas descritas en el punto 5, más arriba: LDL-C en ayunas 77 mg/dl (1,99 mmol/l) en ambas visitas de selección y el valor en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3 no debe ser más de un 20 % inferior o superior a este valor inicial, tal como se describe en la sección 7.1.
b. Pacientes con múltiples factores de riesgo (consulte el punto 6b, más arriba) que reciben la dosis más alta aprobada de estatinas, que se describe en el punto 5, más arriba:
3 Intervalo de la visita de ± 3 días
LDL-C en ayunas 100 mg/dl (2,59 mmol/l) en ambas visitas de selección y el valor en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3 no debe ser más de un 20 % inferior o superior a este valor inicial, tal como se describe en la sección 7.1. Pacientes que no reciben la mayor dosis aprobada de estatinas descritas en el punto 5, más arriba: LDL-C en ayunas 110 mg/dl (2,85 mmol/l) en ambas visitas de selección y el valor en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3 no debe ser más de un 20 % inferior o superior a este valor inicial, tal como se describe en la sección 7.1. TG en ayunas 400 mg/dl (4,51 mmol/l) en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3. Para Criterios de inclusion 8 por favor vease el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo, así como sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador, o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo
2. Participación en otros estudios que implican fármaco(s) de molécula pequeña en investigación (fases 1-4) dentro de 1 mes o 5 semividas, excepto inhibidores de la proteína de transferencia de colesterol esterificado (cholesteryl ester transfer protein, CETP) (indefinidamente), o agentes biológicos dentro de los 6 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, y/o durante la participación en el estudio (el investigador debe consultar los documentos proporcionados por el paciente sobre el otro estudio para determinar la semivida del producto en investigación). Si se ha desenmascarado el tratamiento y el investigador sabe (de forma documentada) que el paciente recibió placebo, se le puede incluir.
3. Los pacientes con una exposición anterior a PF-04950615 o a otro inhibidor de la PCSK9 en investigación.
4. Pacientes que no puedan recibir inyecciones, bien como autoinyecciones o bien administradas por un familiar, asistente sanitario o proveedor sanitario.
5. Antecedentes de episodio o procedimiento cardiovascular o cerebrovascular (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angioplastia) durante los últimos 30 días.
6. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase funcional IV según la Asociación del corazón de Nueva York (New York Heart Association), o fracción de eyección ventricular izquierda medida por imagen < 25 %.
7. Hipertensión mal controlada en cualquier visita de selección o en la aleatorización (definida como la media de dos mediciones de presión arterial sistólica superior a 160 mm de Hg o la media de dos mediciones de presión arterial diastólica superior a 100 mm de Hg, incluso con tratamiento). Se pueden incluir pacientes con hipertensión que están controlados con dosis estables de medicamentos antihipertensivos. En el estudio se puede incluir a los pacientes si, en opinión del investigador principal, la(s) evaluación/evaluaciones no es/son clínicamente relevante(s). Una medición adicional de la presión arterial (PA) se puede realizar en una hora al finalizar la visita a la consulta, para confirmar una lectura.
8. Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o infarto lacunar.
9. Antecedentes de hipotiroidismo o tirotropina (TSH) > 1 x límite superior de la normalidad (LSN) en la selección. Los pacientes tratados deberán haber recibido una dosis estable de hormona tiroidea durante al menos 6 meses.
10. Antecedentes actuales de alcoholismo o drogadicción según los criterios de la cuarta edición del Manual de diagnóstico y estadística de los trastornos mentales (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-IV) dentro de los 12 meses previos a la selección. Uso de cualquier droga recreativa dentro de los 12 meses previos a la selección.
11. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular o espinocelular extirpado).
PF-04950615
B1481020
Protocolo final, 23 de agosto de 2013
CONFIDENCIAL DE PFIZER
Página 28
12. Antecedentes médicos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Cualquier enfermedad o afección que pudiera comprometer los sistemas hematológico, renal, hepático, pulmonar, endocrino, nervioso central, inmunitario o gastrointestinal (a menos que el investigador y/o el promotor no la consideren clínicamente significativa) o confundir en la interpretación de los resultados.. Ejemplos como síndrome nefrótico, diabetes no controlada, consumo excesivo de alcohol, enfermedad hepática colestática.
14. Uso de estatinas distintas de atorvastatina, rosuvastatina o simvastatina o uso de arroz de
levadura roja.
15. Estar sometiéndose a aféresis o tener programado su inicio.
16. Inicio o modificación de fármacos no hipolipemiantes con receta, fitoterapia o suplementos (incluidos los alimentos con esteroles y estanoles vegetales añadidos) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección (excepción: se acepta el inicio o la modificación en la administración de complejos multivitamínicos).
17. Pacientes que toman corticoesteroides sistémicos (es decir, por vía oral, intravenosa [i.v.], intramuscular [i.m.], o intrarticular). Se permite el uso de corticoesteroides tópicos,
inhalados u oculares. 18. Pacientes que toman medicamentos con receta que están contraindicados con el uso de estatinas. Consulte las fichas técnicas de las estatinas para conocer estos medicamentos.
19. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas ante cualquier anticuerpo monoclonal terapéutico o de diagnóstico (proteína IgG) o moléculas formadas por componentes de anticuerpos monoclonales (p. ej., Enbrel, que contiene la porción Fc de un anticuerpo).

VARIABLES PRINCIPALES cambio porcentual con respecto al inicio hasta la Semana 12 del LDL-C en ayunas.

VARIABLES SECUNDARIAS Cambio porcentual con respecto al inicio de CT, ApoB y no HDL-C en ayunas en la Semana 12; Cambio porcentual con respecto al inicio de LDL-C en ayunas en la Semana 12 en pacientes con hiperlipidemia primaria (TG de prealeatorización < 200 mg/dl [2,3 mmol/l]); Cambio porcentual con respecto al inicio de LDL-C en ayunas en la Semana 12 en pacientes con dislipidemia mixta (TG de prealeatorización 200 mg/dl [2,3 mmol/l]); Cambio porcentual con respecto al inicio en la Lp(a) en ayunas en la Semana 12;
Cambio porcentual con respecto al inicio en el HDL-C en ayunas en la Semana 12.
Cambio porcentual con respecto al inicio en el LDL-C en ayunas en las Semanas 24 y 52; Cambio porcentual con respecto al inicio en el LDL-C en ayunas en las Semanas 24 y 52 según el punto de corte de TG de < o 200 mg/dl (2,26 mmol/l); Cambio porcentual con respecto al inicio en el CT, no HDL-C, ApoB, Lp(a) y HDL-C en ayunas en las Semanas 24 y 52; Cambio porcentual con respecto al inicio en TG, ApoA-I, ApoA-II VLDL-C en ayunas en las Semanas 12, 24 y 52; Cambio absoluto con respecto al inicio en el LDL-C en ayunas en las Semanas 12, 24 y 52 según el punto de corte de TG de < o 200 mg/dl (2,26 mmol/l); Cambio absoluto con respecto al inicio en LDL-C, CT, no HDL-C, ApoB, Lp(a), y HDLC en la semana 12; Cambio absoluto con respecto al inicio en la relación CT/HDL-C y la relación ApoB/ApoA-I en ayunas en las Semanas 12, 24 y 52; Proporción de pacientes que alcanzan un nivel de LDL-C en ayunas 100 mg/dl (2,59 mmol/l) en las Semanas 12, 24 y 52; Proporción de pacientes que alcanzan un nivel de LDL-C en ayunas 70 mg/dl (1,81 mmol/l) en las Semanas 12, 24 y 52; Concentraciones plasmáticas de PF-04950615 en las Semanas 12, 24 y 52.
Los criterios de valoración de la seguridad son: Acontecimientos adversos (incluidas reacciones de hipersensibilidad de tipos 1 y 3 y reacciones en el lugar de la inyección); Incidencia de anticuerpos contra el fármaco.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar un efecto superior en la reducción del LDL-C de 150 mg de PF-04950615 administrados por vía s.c. c2sem comparado con placebo, en pacientes con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta con riesgo alto o muy alto de eventos CV que reciben la dosis máxima tolerada de estatina.

OBJETIVO SECUNDARIO Demostrar un efecto superior de 150 mg de PF-04950615 administrados por vía s.c. c2sem comparado con placebo, en pacientes con dislipidemia con riesgo alto y muy alto de eventos CV que reciben la dosis máxima tolerada del tratamiento con estatinas y cuyo LDL-C es 70 mg/dl o 100 mg/dl en: Colesterol total (CT), HDL-C, triglicéridos (TG) y no HDL-C; y otros parámetros de lípidos, colesterol de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C). Demostrar un efecto superior en la reducción del LDL-C de 150 mg de PF-04950615 comparado con placebo: En pacientes con hipercolesterolemia primaria (TG de prealeatorización2 < 200 mg/dl; y En pacientes con dislipidemia mixta (TG de prealeatorización 200 mg/dl. Comparar la seguridad y la tolerabilidad de 150 mg de PF-04950615 con el placebo, que reciben la dosis máxima tolerada de tratamiento con estatinas y cuyo nivel de LDL-C es 70 mg/dl o 100 mg/dl. Evaluar la inmunogenia y exposición de PF-014950615. Informacion adicional en el protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en la semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN en la semana 12.

JUSTIFICACION El colesterol es una sustancia de tipo graso que se encuentra en las paredes celulares de todo el cuerpo. La mayoría del colesterol sanguíneo se transporta en una lipoproteína llamada LDL también conocida como colesterol ?malo? y puede quedar atrapado en las paredes arteriales. Esto puede estrechar los vasos y hacerlos menos flexibles, una enfermedad llamada endurecimiento de las arterias, lo que puede aumentar el riesgo de tener un infarto de corazón ictus o angina.
El tratamiento más efectivo para bajar el colesterol malo hasta ahora son las estatinas. Sin embargo, algunas personas no alcanzan los niveles deseados de colesterol tomándolas y aún están en riesgo de sufrir un evento cardiovascular. Esto ha generado un interés en el desarrollo de nuevos tratamientos para bajar el colesterol.
El objetivo de este estudio de investigación es comparar los efectos del PF-04950615 con placebo, para averiguar cuál es mejor para reducir el colesterol malo en pacientes con hiperlipemia con riesgo alto o muy alto de acontecimientos cardiovasculares que estén recibiendo dosis altas de estatinas.
Este estudio se realiza en 13 países y 1600 pacientes recibirán el PF-04950615 o placebo cada 2 semanas durante 18 meses. La asignación se hará al azar (como al lanzar al aire una moneda), con una probabilidad del 50 % de recibir PF-04950615 o placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1932.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 23/10/2013. FECHA INICIO REAL 15/05/2014. FECHA FIN ESPAÑA 28/06/2016. FECHA FIN GLOBAL 29/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR MS 8260-2259 Eastern Point Road CT 06340 Groton. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO 0034 91 4909900. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO ELDA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-04950615. DETALLE 40 SC injections over the period of 80 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.