Estudio de fase 3 que compara la eficacia y a la seguridad de CT-P6 y Herceptin como tratamiento neoadyuvante y adyuvante en pacientes con cáncer de mama postivo para HER2.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004525-84.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 que compara la eficacia y a la seguridad de CT-P6 y Herceptin como tratamiento neoadyuvante y adyuvante en pacientes con cáncer de mama postivo para HER2.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con fármaco activo, para comparar la eficacia y la seguridad de CT-P6 y Herceptin como tratamiento neoadyuvante y adyuvante en pacientes con cáncer de mama incipiente positivo para HER2.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama incipiente positivo para HER2.

CRITERIOS INCLUSIÓN Todas las pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en este estudio:
1. Paciente (mujer) mayor de 18 años.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
3. Cáncer de mama confirmado histológicamente y de reciente diagnóstico.
4. Adenocarinoma de mama operable en estadio clínico I, II o IIIa según la Clasificación del cáncer de mama del AJCC, 7.ª edición.
5. Presencia de al menos una lesión mensurable según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.
a. Lesiones tumorales: >= 10 mm de eje mayor al evaluarlas mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
b. Ganglios linfáticos malignos: >= 15 mm de eje menor al evaluarlos mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
6. Estado positivo para el receptor tipo 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) confirmado localmente, definido como una puntuación inmunohistoquímica (IHQ) de 3+. Cuando el resultado de IHQ sea dudoso (definido como una puntuación de 2+), la paciente presentará un resultado positivo en una hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o en una hibridación in situ cromógena (CISH).
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) normal (>= 55%) en el momento basal, determinada mediante ecocardiograma bidimensional o ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA). En caso de que la paciente sea aleatorizada, deberá utilizarse el mismo método de evaluación de la FEVI, ecocardiograma o MUGA, durante todo el estudio.
8. Estado de los receptores de estrógenos y progesterona conocido.
9. Función medular adecuada, definida como:
a. Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/µl.
b. Hemoglobina >= 10,0 g/dl.
c. Recuento de plaquetas >= 100.000/µl.
10. Funciones hepática y renal adecuadas, definidas como:
a. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
b. Bilirrubina total <= 1,5 veces el LSN.
c. Fosfatasa alcalina <= 2,5 veces el LSN.
d. Creatinina sérica <= 1,5 mg/dl.
11. Capacidad de la paciente para entender por completo la naturaleza y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, colaborar con el investigador, comprender instrucciones verbales y/o escritas y cumplir los requisitos de todo el estudio.
12. Firma voluntaria por parte de la paciente de un documento de consentimiento informado aprobado por el comité ético de investigación clínica antes de someterse a ninguno de los procedimientos específicos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a todas las pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes.
1. Cáncer de mama bilateral.
2. Paciente embarazada o lactante.
3. Tratamiento previo contra el cáncer de mama como quimioterapia, tratamiento biológico, hormonoterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía, a excepción de una biopsia diagnóstica para el cáncer de mama primario.
4. Tratamiento previo con antraciclinas.
5. Presencia de otra neoplasia maligna activa concomitante o de antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años precedentes, excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino tratado.
6. Cardiopatía grave o procesos médicos que podrían impedir el uso de trastuzumab, más concretamente: clase >= 2 de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) documentada, infarto de miocardio (IM), arritmias no controladas de alto riesgo, angina de pecho con necesidad de medicación, valvulopatía de importancia clínica, evidencia de infarto transmural en el electrocardiograma (ECG) o hipertensión arterial mal controlada.
7. Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o resultado positivo en las pruebas de cribado de estas infecciones.
8. Infección reciente de cualquier tipo con necesidad de un ciclo de antibióticos sistémicos que se completó dentro de los 14 días previos a la aleatorización (a excepción de una infección urinaria sin complicaciones).
9. La paciente es una mujer en edad fértil que no se compromete a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces (por ejemplo, dispositivo intrauterino, métodos de barrera como preservativo y diafragma, combinados con un gel espermicida, o la abstinencia total; los anticonceptivos hormonales orales, inyectables o en implantes no son aceptables) durante el tratamiento y hasta 7 meses después de la última administración del tratamiento especificado en el protocolo.
10. Tratamiento actual con otro fármaco o producto sanitario en investigación o transcurso de menos de 30 días o 5 semividas, lo que suponga más tiempo, desde el final del tratamiento con otro fármaco o producto sanitario en investigación.
11. Hipersensibilidad conocida a alguno de los productos que se administrarán durante el estudio, entre ellos, medicamentos derivados de células de mamífero, trastuzumab, y proteínas murinas, o a alguno de sus excipientes.
12. Participación previa en este estudio.
13. Probabilidad de que la paciente no vaya a encontrarse disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio exigidos por el protocolo.
14. Antecedentes o datos de cualquier anomalía, trastorno o enfermedad de importancia clínica (a excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador, suponga un riesgo para la seguridad de la paciente o pueda interferir en la evaluación, los procedimientos o la realización del estudio.
15.Neuropatía periférica de importancia clínica (grado > 1 según los CTCAE v.4.03) preexistente.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia será la RCap, definida como la ausencia de células tumorales invasoras en la mama y los ganglios linfáticos axilares, con independencia de que se trate de un carcinoma canalicular in situ (CCIS).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de la eficacia serán los siguientes:
- Tasa de respuesta global, definida como respuestas completas o parciales evaluadas conforme a los criterios RECIST 1.1
- Supervivencia sin enfermedad, medida entre el momento de aparición de una respuesta completa y la recidiva de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
- Supervivencia sin progresión, medida entre la aleatorización y la recidiva de la enfermedad, la progresión o la muerte por cualquier causa.
- Supervivencia global, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
- Tasa de conservación de la mama, medida como la proporción de pacientes que se sometan a cirugía con conservación de la mama.
- Otras RCap:
o RCap en la mama exclusivamente.
o RCap en la mama y los ganglios axilares con ausencia de CCIS.

Los criterios de valoración secundarios FC durante el periodo neoadyuvante serán los siguientes:
- Concentración sérica máxima observada después de la administración (Cmax) de cada dosis.
- Concentración sérica mínima observada (Cmin) antes de la siguiente dosis entre los ciclos 1 y 7 y al FDT1 en relación con la dosis 8.

El criterio de valoración secundario farmacodinámico será la concentración sérica de antígeno circulante de HER2 durante el período neoadyuvante.

Los criterios de valoración secundarios de la seguridad serán los siguientes:
- Incidencia e intensidad de los AA, incluidos los AAG clasificados conforme a los CTCAE del NCI, versión 4.03.
- Cardiotoxicidad, evaluada mediante la variación de la FEVI entre el momento basal y la evaluación del criterio de valoración.
- Inmunogenicidad, evaluada mediante la incidencia de anticuerpos contra el fármaco.

Criterios de valoración relacionados con biomarcadores (opcionales)
- El genotipo FcgammaR (FcgammaRIIa, IIIa o cualquier genotipo necesario) se evaluará como criterio de valoración secundario.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio consiste en demostrar la equivalencia de CT-P6 y Herceptin, ambos administrados en combinación con docetaxel (75 mg/m2, ciclos 1 a 4) seguido de FEC (5-fluorouracilo 500 mg/m2, epirrubicina 75 mg/m2 y ciclofosfamida 500 mg/m2, ciclos 5 a 8), en cuanto a eficacia, determinada mediante la respuesta completa anatomopatológica (RCap), en pacientes con cáncer de mama incipiente operable positivo para HER2.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio consisten en evaluar otros parámetros de eficacia (tasa de respuesta global, supervivencia sin enfermedad, supervivencia sin progresión, supervivencia global, tasa de conservación de la mama y otras RCap) y obtener datos de farmacocinética, farmacodinamia, seguridad y biomarcadores adicionales.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La RCap se determinará en el momento de la intervención quirúrgica, utilizando para ello una evaluación con hematoxilina y eosina de la pieza mamaria resecada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN véase la tabla 12.1 del protocolo.

JUSTIFICACION El estudio CT-P6 3.2 se realiza con fines de investigación, para determinar si el fármaco del estudio, CT-P6, es biosimilar a Herceptin (trastuzumab), un medicamento que ya ha sido autorizado para el cáncer de mama. ?Biosimilar? quiere decir que CT-P6 es similar a Herceptin y no tiene ninguna diferencia importante respecto a Herceptin en cuanto a calidad, seguridad y eficacia. El estudio se ha diseñado para investigar si CT-P6 actúa de forma eficaz y segura a largo plazo. También se está investigando si CT-P6 y Herceptin son similares en otros aspectos, como la farmacocinética (la cantidad de fármaco o de sus metabolitos que hay en el organismo durante un tiempo dado) y la farmacodinamia (los efectos de un medicamento en el organismo).
Herceptin (trastuzumab) es un medicamento que pertenece a un grupo de fármacos conocidos como anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que pueden unirse a diferentes sustancias presentes en el organismo, como las células tumorales, y ayudan a que el sistema inmunitario reconozca las células cancerosas y las destruya. Herceptin se ha diseñado para que se una al receptor HER2, de forma que inhiba la proliferación de células tumorales que sobreexpresan HER2.
CT-P6 se considera similar a Herceptin y se espera que actúe de la misma forma.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 532.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA Si. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/05/2014. FECHA DICTAMEN 16/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2014. FECHA INICIO REAL 26/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CELLTRION, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 23, Academy-ro, Yeonsu-gu 406-840 Incheon. PERSONA DE CONTACTO CELLTRION, Inc. - SungYoung Lee. TELÉFONO 900 834 223. FINANCIADOR CELLTRION, Inc. PAIS Corea del Sur.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 07/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 07/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREVIEJA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREVIEJA (*). LOCALIDAD CENTRO TORREVIEJA. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CT-P6 (trastuzumab). CÓDIGO CT-P6. DETALLE Los pacientes recibirán la medicación de estudio durante 24 semanas (periodo neoadyuvante) hasta 1 año (periodo adyuvante) desde el primer dia de la administración de la medicación de estudio en el periodo neoadyuvante, excluyendo la cirugía. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN HERCEPTIN® [trastuzumab]. NOMBRE CIENTÍFICO Herceptin [trastuzumab]. DETALLE Los pacientes recibirán la medicación de estudio durante 24 semanas (periodo neoadyuvante) hasta 1 año (periodo adyuvante) desde el primer dia de la administración de la medicación de estudio en el periodo neoadyuvante, excluyendo la cirugía. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.