Estudio de fase 3 en pacientes con artritis reumatoide con actividad moderada-severa.

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002339-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 en pacientes con artritis reumatoide con actividad moderada-severa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Baricitinib (LY3009104) en pacientes con artritis reumatoide con actividad moderada-severa y respuesta insuficiente a un tratamiento con fármacos antirreumáticos convencionales modificadores de la enfermedad.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis Reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Reumatoide moderada o severa.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] Tengan al menos 18 años de edad.
[2] Diagnóstico de artritis reumatoide en la edad adulta, de acuerdo con los Criterios para la Clasificación de la AR de la ACR/EULAR 2010 (Aletaha et al. 2010)
[3] Presenten AR con actividad moderada-severa, definida por la presencia de al
menos 6/68 articulaciones dolorosas con la palpación y de al menos 6/66 articulaciones tumefactas.
a. En caso de que se haya realizado una intervención quirúrgica en una articulación, dicha articulación no puede incluirse en el
recuento de articulaciones dolorosas con la palpación ni de articulaciones tumefactas, a los efectos de inclusión o reclutamiento en el estudio.
[4] Presenten una concentración de proteína C reactiva (o hsCRP) ? 1,2 veces el
límite superior de la normalidad (LSN), basándose en los datos más recientes
(en caso de disponer de estos).
[5] Hayan presentado una respuesta insuficiente o no toleren los FARMEc, y
bien:
a. Hayan tomado FARMEc de forma regular, al menos durante las 12 semanas previas a la inclusión en el estudio, y que la dosis de dicho tratamiento se haya mantenido estable al menos durante las 8 semanas previas a la inclusión en el estudio.
i. En relación con los pacientes que hayan recibido MTX, deberán haber tomado MTX de forma regular, al menos durante las 12 semanas previas a la inclusión en el estudio, a una dosis que, de acuerdo con la práctica clínica local, se considere aceptable para evaluar la respuesta clínica de forma
apropiada. Los pacientes deberán haber estado recibiendo una dosis estable (esto es, sin ningún tipo de ajuste) de MTX (entre
7,5 y 25 mg/semana) por vía oral (o la dosis inyectable equivalente), al menos durante las 8 semanas previas a la
inclusión en el estudio. Se espera que la dosis de MTX se mantenga estable a lo largo del estudio, y que se ajuste
únicamente por razones de seguridad.
1. En relación con aquellos pacientes que en el momento de inclusión en el estudio estén recibiendo dosis de MTX < 15 mg/semana, en la historia clínica deberá
documentarse claramente que el paciente no toleró dosis más altas de MTX, o que la dosis de MTX es la máxima dosis aceptable, de acuerdo con la práctica clínica local.
2. A la hora de administrar ácido fólico de forma concomitante, deberán seguirse las normas asistenciales locales.
ii. En relación con aquellos pacientes que hayan recibido los siguientes FARME, deberán haber tomado estos de forma
regular al menos durante las 12 semanas previas a la inclusión en el estudio, y la dosis oral de los mismos deberá haber
permanecido estable, al menos durante las 8 semanas previas a la inclusión en el estudio: hidroxicloroquina, hasta 400 mg/día; sulfasalazina, hasta 3000 mg/día; leflunomida (Arava®, Sanofi-Aventis), hasta 20 mg/día y/o azatioprina, hasta 150
mg/día o 2 mg/kg/día.
b. En relación con los pacientes que en el momento de inclusión no estén recibiendo FARMEc, el investigador documentará en la
historia clínica del paciente que este no respondió o no toleró el tratamiento con FARMEc, o que la administración de este estaba contraindicada.
[6] Sean capaces de leer, comprender y firmar el consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN [7]Estén recibiendo corticosteroides a dosis > 10 mg de prednisona/día
[8]Hayan comenzado a recibir AINE
[9]Estén recibiendo actualmente un tratamiento concomitante con MTX, hidroxicloroquina y sulfasalazina, o una combinación de 3 FARMEc cualquiera.
[10]Hayan comenzado un nuevo tratamiento fisioterápico para la AR
[11]Hayan recibido anteriormente algún FARME biológico
[12]Hayan recibido un tratamiento con interferón
[13]Hayan recibido corticosteroides, administrados por vía parenteral
[14]Se les haya administrado corticosteroides o ácido hialurónico por vía intraarticular en ? 3 articulaciones
[15]Presenten fibromialgia activa
[16]Se les haya diagnosticado cualquier enfermedad inflamatoria sistémica (distinta a la AR)
[17]Síndrome de Felty.
[18]Intervención de cirugía mayor
[19]Hayan experimentado en el transcurso de las 12 semanas previas a la inclusión en el estudio infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable, ictus o insuficiencia cardiaca
[20]Tengan antecedentes o presenten trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o neuropsiquiátricos
[21]Presenten una discapacidad significativa o total
[22]Presenten una TFGe < 40 ml/min/1,73 m2
[23]Presenten antecedentes de enfermedad hepática crónica
[24]Tengan antecedentes de enfermedad linfoproliferativa
[25]Hayan recibido una vacuna viva
[26]Presenten o hayan presentado recientemente una infección grave
[27]Hayan experimentado una infección sintomática por herpes zóster
[28]Presenten antecedentes de herpes zóster diseminado/con complicaciones
[29]Estén inmunodeprimidos
[30]Presenten antecedentes de virus (activos) de la hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
[31]Algún miembro de su familia con el que tenga contacto haya presentado infección activa por tuberculosis (TB)
[32]Infección activa por TB
[33]Estén embarazadas o en período de lactancia en el momento de inclusión en el estudio.
[34]Sean mujeres en edad fértil que no consientan en utilizar 2 métodos
[35]Sean varones que no consientan en utilizar 2 métodos anticonceptivos muy eficaces
[36]Hayan donado > 500 ml de sangre
[37]Antecedentes de alcoholismo crónico, drogadicción
[38]Hayan sido aleatorizados previamente en este estudio o en cualquier otro estudio en el que se investigue baricitinib.
[39]No puedan y/o no estén disponibles durante la duración del estudio
[40]Hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor oral de las cinasas Janus.
[41]Sean personal del centro de investigación, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos
[42]Sean empleados de Lilly o Incyte o de uno de sus representantes.
[43]Estén participando en la actualidad, o hayan abandonado en el transcurso de los 30 días previos a la inclusión en el estudio, un ensayo clínico en el que se administre un fármaco en fase de investigación
[59]Hayan interrumpido recientemente el tratamiento con cualquier FARMEc (en el transcurso de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio).
[46]Presentar durante la selección valores analíticos fuera del rango de referencia del centro de investigación o para esta población de pacientes (incluida la [TSH]) que, en opinión del investigador, constituyan un riesgo inaceptable para el paciente en caso de que este participe en el estudio.
[47]Presentar cualquiera de los siguientes valores anormales en las pruebas analíticas que se realicen durante la selección:
?Concent AST o ALT >1,5 veces el LSN.
?Concent bilirrubina total ? 1,5 veces el LSN.
?Concent hemoglobina < 10,0 g/dl (100,0 g/l).
?Concent total de leucocitos < 2500 células/?l.
?Neutropenia (neutrófilos < 1200 células/?l).
?Linfocitopenia (linfocitario < 750 células/?l).
?Trombocitopenia (plaquetas <100.000/?l).
?TFGe < 40 ml/min/1,73 m2.
[48]alteraciones en el electrocardiograma (ECG)
[49 herpes simplex sintomático en el momento de reclutamiento en el estudio.
[50]indicios documentados de TB activa
[51]indicios documentados de TB latente
[52]Resultado positivo en una prueba del VHB
[53]Presentar VHC (presencia de anticuerpos frente a la hepatitis C, con presencia confirmada de VHC).
[54]Indicios de infección por VIH y/o anticuerpos frente al VIH.
[55]Mujeres de ? 40 y < 60 años de edad que no hayan tenido menstruaciones al menos durante 12 meses, presenten una concentración de la hormona estimulante del folículo (FSH) < 40 mUI/ml
[56]El criterio de exclusión 56 se ha descrito en una adenda aprobada previamente, y es aplicable únicamente a los pacientes que participen en dicha adenda.
[57]El criterio de exclusión 57 se ha descrito en una adenda aprobada previamente, y es aplicable únicamente a los pacientes que participen en dicha adenda.
[58]El criterio de exclusión 58 se ha descrito en una adenda aprobada previamente, y es aplicable únicamente a los pacientes que participen en dicha adenda.

VARIABLES PRINCIPALES Proporcion de pacientes que hayan conseguido respuesta a ACR20 (baricitinib 4mg comparado con placebo).

VARIABLES SECUNDARIAS DAS28-Proteina C reactiva de alta sensibilidad - Tasa de pacientes que hayan tenido repuesta a ACR20 (baricitinib 2mg comparado con placebo).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es determinar si baricitinib 4 mg QD es superior a placebo en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide (AR) con actividad moderada-severa, que han presentado una respuesta inadecuada o no toleran al menos 1 fármaco antirreumático convencional modificador de la enfermedad (FARMEc), y que no han recibido tratamiento con FARME biológicos. Ello se determinará de acuerdo con la proporción de pacientes que en la semana 12 presenten una respuesta ACR20.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de baricitinib 4 mg QD, en comparación con placebo, con los siguientes parámetros:
?Cambio observado entre el momento basal y la semana 12, en relación con la puntuación del Cuestionario de Evaluación de la Salud ? Índice de Discapacidad (HAD-DI).
?Cambio observado entre el momento basal y la semana 12, en relación con la puntuación DAS28-hsCRP.
?% pacientes que alcancen una puntuación SDAI ? 3,3 en la semana 12.
?Duración media de la rigidez articular matutina en los 7 días previos a la semana 12, de acuerdo con la información recogida
?Intensidad media de la rigidez articular matutina en los 7 días previos a la semana 12, de acuerdo con la información recogida.
?Puntuación media de la escala de valoración numérica (EVN) de la fatiga más intensa en los 7 días previos a la semana 12, de acuerdo con la información recogida.
?Puntuación media de la EVN del dolor más intenso en los 7 días previos a la semana 12, de acuerdo con la información recogida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN DAS28-Proteina C reactiva de alta sensibilidad: cambio desde el basal a semana 12 y 24 Tasa de pacientes que hayan tenido repuesta a ACR20 (baricitinib 2mg comparado con placebo) en la semana 12.

JUSTIFICACION Baricitinib (LY3009104) es un inhibidor selectivo de la cinasa Janus 1 (JAK1)/ cinasa Janus 2 (JAK2) [proteíno-tirosina-cinasas inespecíficas] que se administra por vía oral, y que constituye
una terapia potencialmente eficaz para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide (AR) con actividad moderada-severa. El objetivo del presente estudio es confirmar la eficacia y continuar definiendo el perfil de seguridad de baricitinib 4 mg y baricitinib 2 mg, cuando se administran una vez al día (QD), en combinación con un fármaco antirreumático convencional modificador de la enfermedad (FARMEc) ?como por ejemplo, metotrexato (MTX)?, a pacientes con AR que no han mostrado una respuesta adecuada o no toleran los FARMEc, y que no han recibido previamente fármacos antirreumáticos biológicos modificadores de la enfermedad
(FARME). Los datos de seguridad y tolerabilidad de este estudio resultarán de utilidad para comprender la relación beneficio-riesgo para baricitinib en pacientes con AR.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 660.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/05/2013. FECHA DICTAMEN 25/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 21/03/2013. FECHA INICIO REAL 13/06/2013. FECHA FIN ESPAÑA 24/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly - Clinical Trial Information. TELÉFONO 34 91 6635354. FAX 34 91 6633481. FINANCIADOR Lilly. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA MARINA BAIXA DE LA VILA JOIOSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA MARINA BAIXA DE LA VILA JOIOSA. LOCALIDAD CENTRO VILLAJOYOSA/VILA JOIOSA (LA). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 2: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servico de Reumatologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO baricitinib. CÓDIGO LY3009104. DETALLE 24 weeks 3 days. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.