Estudio de fase 3 de Fostamatinib Disodium en el tratamiento de la púrpura trombocitopénica.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005453-76.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 de Fostamatinib Disodium en el tratamiento de la púrpura trombocitopénica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de Fostamatinib Disodium en el tratamiento de la púrpura trombocitopénica idiopática persistente/crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA púrpura trombocitopénica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA púrpura trombocitopénica idiopática persistente/crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar su consentimiento informado por escrito mediante la firma de un Formulario de consentimiento informado aprobado por la JRI antes de someterse a ningún procedimiento específico del estudio.
2. El sujeto debe tener un diagnóstico de PTI desde hace al menos 3 meses y carecer de etiología conocida para trombocitopenia.
3. Medias de recuentos plaquetarios del sujeto < 30 000/µl (y ninguna > 35 000, excepto como consecuencia de un tratamiento de rescate) de al menos 3 recuentos válidos durante los 3 meses previos. Al menos 2 de los recuentos válidos se deben haber obtenido durante el período de selección.
4. Debe haber recibido previamente al menos 1 pauta típica para el tratamiento de la PTI.
5. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
6. Estado del rendimiento según la escala de estado de rendimiento de Karnofsky (Karnofsky performance status, KPS) ? 70.
7. El tratamiento concurrente del sujeto para la PTI puede consistir en glucocorticoides (equivalente a < 20 mg de prednisona al día) o bien azatioprina o danazol. La dosis de la medicación concurrente debe haber permanecido estable durante 14 días antes del momento inicial, y se debe esperar que permanezca estable a lo largo del estudio. No se permite ninguna otra medicación concurrente para la PTI.
8. El resto de agentes terapéuticos del sujeto para la PTI se han interrumpido de acuerdo con los períodos de reposo farmacológico descritos en la Tabla 2.
9. Las mujeres deben haber entrado en la menopausia al menos hace 1 año o deben ser quirúrgicamente estériles; o, en el caso de una mujer en edad fértil, no debe estar embarazada o en período de lactancia y debe aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el tiempo que dure el ensayo y durante 30 días con posterioridad a la última dosis. Los métodos anticonceptivos aceptables se definen como: anticonceptivos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico inyectable o implantable) utilizados sistemáticamente durante al menos 30 días antes de la selección, un dispositivo intrauterino (DIU), un sistema de liberación de hormonas intrauterino (SIU), tener pareja que se haya realizado la vasectomía, siempre que sea la única pareja del sujeto y que se haya sometido a una evaluación quirúrgica con éxito o abstinencia total, definida como abstenerse de mantener relaciones heterosexuales durante todo el período de tratamiento del estudio.
10. En opinión del investigador, el sujeto tiene la capacidad para entender la naturaleza del estudio y cualquier riesgo que conlleve su participación, así como para comunicarse de manera satisfactoria con el investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujeto con PTI asociada a linfoma, leucemia linfocítica crónica, infección vírica, trastornos autoinmunitarios, enfermedad tiroidea, virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis, o bien trombocitopenia inducida o aloimmune, o trombocitopenia asociada a displasia mieloide. 2. Sujeto con anemia hemolítica autoinmunitaria.3. El sujeto tiene antecedentes o sufre actualmente de trastornos respiratorios, gastrointestinales (pancreatitis), renales, hepáticos, neurológicos, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, dermatológicos o de otro tipo que sean clínicamente significativos y estén activos que, en opinión del investigador podrían afectar a la realización del estudio o a la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco del estudio. 4. sujeto ha sufrido un episodio cardiovascular grave dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, incluidos, sin limitarse a ellos: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, embolismo pulmonar o insuficiencia cardiaca de clase III o IV según la Asociación Cardiaca de NY (NYHeart Association).5. sujeto con hipertensión no controlada o mal controlada, definida como presión arterial sistólicamayor o igual a 140 mmHg o presión arterial diastólica mayor o igual 90 mmHg, esté el sujeto recibiendo o no un tratamiento para la hipertensión. (ver protocolo) .6.sujeto con antecedentes de coagulopatía, incluidas afecciones protrombóticas como el Factor V de Leiden, resistencia a la PCA, deficiencia de AT-III y anticoagulante lúpico, o trombosis arterial o venosa profunda dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.7. sujetos con una trombosis venosa profunda de más de 6 meses antes de la aleatorización, los anticoagulantes deben haberse interrumpido por al menos 30 días y el dímero D posterior debe estar dentro de los límites normales para el laboratorio local del centro.
8. El sujeto tiene una puntuación de evaluación hemorrágica de grado 2 en cualquier lugar según la escala de la hemorragia de la PTI.Apéndice 2).9. El sujeto presenta 1 o varias de las siguientes anomalías de laboratorio: recuento leucocitario menor 2500/µl, recuento de neutrófilos menor de 1500/µl, recuento de linfocitos menor de 750/µl, Hgb menor de 10 g/l sin soporte de transfusión en curso o niveles de transaminasas (ALT, AST) mayor de 1,5x LSN, bilirrubina total mayor 2,0 mg/dl o tasa de filtración glomerular estimada menor 30 ml/min en el momento de la selección.10. El sujeto tiene una infección significativa o una infección aguda como la gripe, o se sabe que tiene un proceso inflamatorio activo en el momento de la selección y/o en el momento inicial (Día 1). 11. El sujeto presenta síntomas gastrointestinales agudos en el momento de la selección y/o en el momento inicial (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal).12. El sujeto ha aumentado la dosis o ha añadido fármacos de venta con receta dentro de las 2 semanas previas al Día 1, a menos que tanto el investigador como el promotor estén de acuerdo en que el agente no es clínicamente relevante. 13. El sujeto ha obtenido un resultado positivo de VIH, VHB o VHC en pruebas serológicas estándar. 14. El sujeto ha recibido sangre o algún producto sanguíneo dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. (Se permite el uso de IGIV o inmunoglobulina anti-rho (D) (anti-D IgG) si se utilizan como tratamiento de rescate, a menos que el recuento plaquetario sea mayor de 30 000/µl en el momento de la aleatorización). 15. El sujeto está actualmente inscrito en un estudio de un dispositivo o fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que dure más) anteriores al Día 1. 16. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o sustancias que, a juicio del investigador, podrían afectar o poner en riesgo la participación integral del sujeto en el estudio.17. El sujeto tiene una alergia y/o sensibilidad conocida al artículo de la prueba o sus componentes.18. El sujeto no tiene PTI crónica según la directriz de la EMA (20 de febrero de 2014).(2).19. El sujeto tiene tuberculosis (TB): la prueba cutánea de la TB debe ser negativa; si la prueba cutánea de la TB es positiva, se debe documentar una pauta antiTB profiláctica adecuada: los pacientes deben haber completado el tratamiento antiTB 1 año antes de la administración de la dosis del día 1. Para pacientes vacunados, si la vacunación fue hace menos de 10 años y la prueba cutánea es positiva, se puede solicitar una excepción en el caso de que la induración sea menor 10 mm, la radiografía de pecho no muestre signos de TB según la confirmación de radiólogo, o el paciente haya tenido un ciclo de Isoniazid.20. Sujetos que han tenido una cirugía mayor en los 28 días antes de la aleatorización o tiene una herida quirúrgica que no se haya recuperado por completo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es el logro de una respuesta plaquetaria estable a la Semana 24, que se define como un recuento plaquetario de al menos 50 000/µl en un mínimo de 4 de las 6 visitas entre las Semanas 14 y 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia de este estudio son los siguientes:
Logro de una respuesta plaquetaria (un recuento plaquetario de al menos 50 000/µl) en la Semana 12.
Logro de una respuesta plaquetaria (un recuento plaquetario de al menos 50 000/µl) en la Semana 24.
Entre los sujetos con un recuento plaquetario inicial < 15,000/µl, el logro de un recuento de ? 30,000/µl y al menos 20 000/µl por encima del valor inicial, en la Semana 12.
Entre los sujetos con un recuento plaquetario inicial < 15,000/µl, el logro de un recuento de ? 30,000/µl y al menos 20 000/µl por encima del valor inicial, en la Semana 24.
Frecuencia y gravedad de la hemorragia según la puntuación de la hemorragia de la PTI (IBLS) durante el período de estudio de 24 semanas.
Frecuencia y gravedad de la hemorragia según la escala de hemorragias de la Organización Mundial de la Salud (OMS) durante el período de estudio de 24 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es establecer la eficacia de fostamatinib comparado con placebo para lograr una respuesta plaquetaria estable en sujetos con PTI persistente/crónica.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la incidencia de complicaciones hemorrágicas en sujetos que reciben fostamatinib comparado con placebo, y la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad globales de fostamatinib frente a placebo en sujetos con PTI persistente/crónica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN visitas entre las Semanas 14 y 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En las semanas 12 y 24
Durante el período de estudio de 24 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 75.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/02/2015. FECHA DICTAMEN 05/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 09/09/2014. FECHA INICIO REAL 21/05/2015. FECHA FIN ESPAÑA 21/04/2016. FECHA FIN GLOBAL 31/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Rigel Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1180 Veterans Boulevard CA 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Rigel Pharmaceuticals, Inc. - Ann M. Lowe, MD. TELÉFONO 0034 91 7088600. FINANCIADOR Rigel Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: fostamatinib disodium

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO fostamatinib disodium tablets. CÓDIGO R935788. DETALLE 24 weeks of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS fostamatinib disodium. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Fostamatinib disodium

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO fostamatinib disodium tablets. CÓDIGO R935788. DETALLE 24-week treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS Fostamatinib disodium. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.