Estudio de fase 3, aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, del tratamiento de mantenimiento con niraparib en pacientes con cáncer de ovario avanzado portador de deficiencia de la recombinación homóloga (HRD) que han respondido a la quimioterapia de primera línea con platino.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000952-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3, aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, del tratamiento de mantenimiento con niraparib en pacientes con cáncer de ovario avanzado portador de deficiencia de la recombinación homóloga (HRD) que han respondido a la quimioterapia de primera línea con platino.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, del tratamiento de mantenimiento con niraparib en pacientes con cáncer de ovario avanzado portador de deficiencia de la recombinación homóloga (HRD) que han respondido a la quimioterapia de primera línea con platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de ovario avanzado portador de deficiencia de la recombinación homóloga (HRD).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de ovario avanzado portador de deficiencia de la recombinación homóloga (HRD).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Las pacientes deben ser capaces de comprender los procedimientos del estudio y mostrar que aceptan participar otorgando su consentimiento informado por escrito
2. Las pacientes deben ser mujeres ¿18 años
3. Las pacientes deben presentar diagnóstico histológico de cáncer de ovario, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario en estadio III o IV según los criterios de la FIGO
a. Las pacientes en estadio III sometidas a citorreducción quirúrgica deben presentar enfermedad residual después de la intervención, a menos que hayan recibido tratamiento neoadyuvante
4. Las pacientes deben cumplir los siguientes requisitos respecto al tratamiento de primera línea:
a. Recepción de un mínimo de 4 ciclos de tratamiento con platino (por ejemplo, carboplatino, oxaliplatino o cisplatino)
b. Respuesta tumoral completa o parcial (ausencia de lesión medible >2 cm) al régimen con platino según los criterios RECIST
c. Valor de CA-125 dentro de la normalidad o con una reducción superior al 90% durante el tratamiento de primera línea y que se mantenga estable durante un mínimo de 7 días (es decir, sin aumentar >15%)
5. Las pacientes deben aceptar someterse a la prueba de HRD
a. El resultado de esta prueba debe indicar que el tumor es portador de HRD, lo que se define como la presencia de una mutación nociva confirmada o de sospecha del gen BRCA o una puntuación de HRD ¿42
6. Las pacientes potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero (betagonadotropina coriónica humana [hCG]) realizada en las 72 horas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
7. Las pacientes deben ser posmenopáusicas, no haber tenido menstruación desde hace más de un año, haber sido esterilizadas quirúrgicamente, estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo o aceptar abstenerse de relaciones sexuales que puedan dar lugar a embarazo desde la inclusión hasta 3 meses después de la última administración del tratamiento del estudio
8. Las pacientes deben presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
9. Las pacientes deben presentar un funcionamiento orgánico adecuado, que se define como:
a. Recuento absoluto de neutrófilos ¿1500/µl
b. Plaquetas ¿150.000/µl
c. Hemoglobina ¿10 g/dl
d. Creatinina sérica ¿1,5 × límite superior de normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ¿60 ml/min con la fórmula de Cockcroft-Gault
e. Bilirrubina total ¿1,5 × LSN, O bilirrubina directa ¿1 × LSN
f. Aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿2,5 × LSN, a menos que existan metástasis hepáticas, en cuyo caso han de ser ¿5 × LSN
10. Las pacientes deben aceptar cumplimentar los RCP durante el tratamiento del estudio y en un momento adicional 12 semanas (±2 semanas) después de la suspensión del tratamiento del estudio.
11. Las pacientes deben disponer de muestras fijadas en formol e incluidas en parafina del tumor primario o aceptar que se les realice una nueva biopsia antes de que comience el tratamiento del estudio
12. Las pacientes deben ser capaces de tomar medicamentos orales
13. Las pacientes deben aceptar que se les extraigan muestras de sangre durante la selección y al final del tratamiento (FDT) para análisis citogenético.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Las pacientes no deben estar embarazadas o en periodo de lactancia ni tener previsto concebir durante el tratamiento del estudio y los 3 meses siguientes a la última administración del tratamiento del estudio
2. Las pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib o a los excipientes
3. Las pacientes no deben participar de forma simultánea en otro ensayo clínico de niraparib o de otro tratamiento en investigación
4. Las pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor conocido de la PARP ni haber participado en un estudio que incluya algún grupo de tratamiento con un inhibidor conocido de la PARP
5. Las pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento en investigación en un plazo de 4 semanas o en un intervalo inferior a 5 semividas del producto en investigación, eligiéndose el más prolongado, antes del primer día de tratamiento programado en este estudio
6. Las pacientes no deben haber presentado cansancio o toxicidad hematológica persistente (>4 semanas) de grado ¿3 debida a un tratamiento antineoplásico anterior
7. Las pacientes no deben tener antecedentes conocidos de SMD o riesgo de diagnóstico de SMD/LMA según el resultado de una prueba citogenética anterior al tratamiento
8. Las pacientes no deben recibir de manera concomitante medicamentos prohibidos
9. Las pacientes no deben haber sido intervenidas de cirugía mayor, a juicio del investigador, en un plazo de 3 semanas respecto al comienzo del estudio y deben haberse recuperado de los efectos de toda intervención quirúrgica mayor
10. Las pacientes no deben haber sido sometidas a drenaje de ascitis durante como mínimo 4 semanas antes de la inclusión
11. Las pacientes no deben haber recibido radioterapia paliativa que abarque >20% de la médula ósea en el plazo de una semana respecto a la primera administración del tratamiento del estudio
12. Las pacientes no deben haber recibido transfusiones (plaquetas o eritrocitos) en un plazo de 4 semanas respecto a la primera dosis del tratamiento del estudio
13. Las pacientes no deben tener previsto donar sangre durante el estudio ni en los 90 días siguientes a la última administración del tratamiento del estudio
14. A las pacientes no se les debe haber diagnosticado, detectado ni tratado un cáncer invasivo distinto del cáncer de ovario ¿2 años antes de la aleatorización (excepto el carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular que haya sido tratado definitivamente)
15. Las pacientes no deben presentar metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas no controladas, entendiéndose por «controladas» lo siguiente:
a. Las metástasis del sistema nervioso (SNC) deben haber sido tratadas (por ejemplo, radioterapia o quimioterapia) como mínimo un mes antes de la entrada en el estudio
b. La paciente no debe presentar signos o síntomas nuevos o progresivos debidos a las metástasis del SNC y debe estar tomando una dosis estable de corticosteroides (siempre que se hayan iniciado como mínimo 4 semanas antes de la inclusión) o no tomar corticosteroides
16. A las pacientes no se les debe considerar de mal pronóstico por un proceso médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada
17. Las pacientes no deben encontrarse en circunstancias, como presencia de trastornos, tratamientos o alteraciones analíticas de laboratorio (incluida la mielosupresión activa o no controlada [anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]), que pudieran confundir los resultados del estudio o interferir en la participación de la paciente a lo largo del tratamiento del estudio o que hagan que la participación en el estudio no sea lo mejor para la paciente
18. Las pacientes no deben presentar inmunodepresión (se permite la participación de las pacientes esplenectomizadas)
19. Las pacientes no deben presentar hepatopatía activa conocida (como hepatitis B o C)
20. Las pacientes no deben presentar una prolongación del QT >470 ms en la selección.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es la SSP, que se define como el tiempo desde la aleatorización al tratamiento hasta la primera fecha en que se determine la progresión o la muerte por cualquier causa en ausencia de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración son:
¿ SG
¿ Cambios observados respecto al valor basal en los RCP siguientes:
- FOSI
- EQ 5D 5L
- EORTC QLQ C30 / EORTC-QLQ-OV28
- Cuestionario de neuropatía
¿ Resultados de la siguiente terapia antineoplásica después del tratamiento del estudio
¿ SSP2
¿ Tiempo hasta progresión del CA-125.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia del niraparib frente al placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario en estadio III o IV (incluidos cánceres tubáricos y peritoneales), cuyo tumor es portador de deficiencia de la recombinación homóloga (HRD) y que han presentado una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) a la quimioterapia de primera línea con platino, en su determinación por la prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar otras medidas del beneficio clínico del niraparib frente al placebo como tratamiento de mantenimiento, tales como la supervivencia global (SG), los resultados comunicados por el paciente (RCP), el tiempo hasta la progresión del CA-125 y el tiempo hasta la progresión con el siguiente tratamiento antineoplásico (SSP2)
¿ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del niraparib frente al placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fecha en que se determine la progresión o la muerte por cualquier causa en ausencia de progresión.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por Protocolo.

JUSTIFICACION Este estudio se ha diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de niraparib frente al placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes que tienen un cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio que tuvieron una buena respuesta al tratamiento previo con un fármaco quimioterápico a base de platino. Este estudio se está llevando a cabo para investigar si el niraparib puede ayudar a retrasar el empeoramiento del cáncer.

El niraparib pertenece a un tipo de medicamentos conocidos como inhibidores de PARP, capaces de destruir selectivamente las células cancerosas actuando sobre el mecanismo de reparación del ADN.

Para la selección de pacientes que tendrían más probabilidades de responder a los inhibidores de PARP como el niraparib, una muestra tumoral será analizada para una prueba de deficiencia de la recombinación homóloga (HRD). Los tumores HRD positivos son comunes en las muestras de cáncer de ovario. Las mutaciones BRCA 1/2 (mutación del gen del cáncer de mama) están presentes en aproximadamente 15% de los pacientes con un grado elevado de cáncer de ovario seroso. Los cánceres ováricos que presentan una mutación BRCA 1/2 tienen más probabilidades de responder a los inhibidores PARP como el niraparib. Por lo tanto ambos BRCA 1/2 y otras pruebas de deficiencia de reparación del ADN están incluidas en los análisis HRD de este estudio.

Van a participar en este estudio 305 personas. Un ordenador asignará aleatoriamente (al azar) a los pacientes en 2 grupos: aproximadamente 203 recibirán tratamiento con niraparib, mientras que el resto, aproximadamente 102, recibirán placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 305.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2016. FECHA DICTAMEN 02/09/2016. FECHA INICIO REAL 08/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR TESARO, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1000 Winter Street, Suite 3300 MA 02451 Waltham. PERSONA DE CONTACTO TESARO, Inc. - Shefali Agarwal. TELÉFONO +34 913913443. FINANCIADOR TESARO, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: Institut Català d'Oncologia Girona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Girona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 22/03/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 13: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 15: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 16: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 17: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 18: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2017.

CENTRO 19: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Niraparib. DETALLE Approximately 49 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Niraparib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.