Estudio de Fase 3, abierto, aleatorizado y multicéntrico, para comparar la eficacia y la seguridad de BGB-3111 frente al ibrutinib, dos inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTK), en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM).

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002980-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase 3, abierto, aleatorizado y multicéntrico, para comparar la eficacia y la seguridad de BGB-3111 frente al ibrutinib, en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 3, abierto, aleatorizado y multicéntrico, para comparar la eficacia y la seguridad de BGB-3111 frente al ibrutinib, dos inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTK), en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM).

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con macroglobulinemia de Waldenström (WM).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM) que precisan tratamiento según los criterios del grupo de consenso del Séptimo Taller Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenström.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico clínico e histológico claro de WM
2. Cumplimiento de al menos uno de los criterios de tratamiento según los criterios del grupo de consenso del Séptimo IWWM (Dimopoulos et al 2014)
3. Si el sujeto no ha recibido tratamiento previo para la WM, se deberá considerar que no es un candidato adecuado para el tratamiento con un régimen de quimioinmunoterapia estándar
4. Enfermedad medible, definida por una concentración sérica de
IgM >0,5 g/dl
5. Edad >=18 años
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
7. Funcionalidad adecuada de la médula ósea, definida por:
- Neutrófilos >=0,75 × 109/l, con o sin tratamiento con factores de crecimiento, en un plazo de 7 días respecto a la entrada en el estudio
- Plaquetas >= 50 x 109/l, con o sin tratamiento con factores de crecimiento o transfusiones en un plazo de 7 días respecto a la entrada en el estudio
8. Aclaramiento de creatinina >=30 ml/min (según la ecuación de Cockcroft-Gault o la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR, estimated glomerular filtration rate] con la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
13. Se podrá incluir en el estudio a los sujetos con recidiva después de un trasplante de células madre si han transcurrido desde entonces al menos 3 meses en caso de autotrasplante o al menos 6 meses en caso de alotrasplante. Para poder participar en el estudio tras cualquiera de estos tipos de trasplante, el sujeto no deberá presentar infecciones activas o, en caso de recidiva tras un alotrasplante, no deberá presentar «enfermedad de injerto contra huésped» (GvHD, graft versus host disease) aguda activa de ningún grado ni crónica, excepto que esta última sea de carácter leve y localización cutánea, oral u ocular y que no precise inmunosupresión sistémica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Exposición previa a inhibidores de la tirosina-cinasa de Bruton
2. Indicios de transformación de la enfermedad en el momento de entrar en el estudio
3. Corticosteroides administrados con intención antineoplásica en un plazo de 7 días, o quimioterapia administrada con intención antineoplásica, terapia dirigida o radioterapia previas en un plazo de 3 semanas, o tratamiento con anticuerpos en un plazo de 4 semanas respecto al comienzo del fármaco del estudio
4. Cirugía mayor en un plazo de 4 semanas respecto al tratamiento del estudio.
5. Toxicidad de grado >=2 debida al tratamiento antineoplásico anterior (excepto en cuanto a alopecia, la cifra absoluta de neutrófilos y la cifra de plaquetas; para estos dos últimos casos deberá seguirse el criterio de inclusión n.º 7
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en un plazo de 2 años respecto a la entrada en el estudio, excepto (1) carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; (2) carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular localizado; (3) neoplasia maligna previa confinada y tratada localmente (con cirugía u otro tratamiento) con intención curativa
7. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica, actualmente activa, como arritmia no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cualquier cardiopatía de clase 3 o 4 según la Clasificación Funcional de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de infarto de miocardio en un plazo de 6 meses respecto a la selección
8. Prolongación del QTcF (definido como QTcF >450 ms)
9. Alteraciones electrocardiográficas activas de importancia clínica, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado de tipo II o de tercer grado
10. Incapacidad para ingerir cápsulas o enfermedad que altere de manera importante la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección gástrica o de intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
11.Infección sistémica activa no controlada o infección reciente que haya precisado antibioterapia parenteral y esta haya finalizado <=14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
12.Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV, human immunodeficiency virus) o infección activa por los virus de la hepatitis B (por ejemplo, reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o de la hepatitis C (por ejemplo, detección del ácido ribonucleico [RNA] del virus de la hepatitis C [HCV]).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es el porcentaje de sujetos en
Cohorte 1 que alcancen una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena (VGPR, very good partial response) en su determinación por el IRC según una adaptación de los criterios de respuesta actualizados en el Sexto IWWM (Owen et al. 2013 y NCCN Guidelines, Lymphoplasmacytic Lymphoma/Waldenström¿s Macroglobulinemia 2015:v2).

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuesta mayor (MRR, major response rate) en su evaluación por el IRC, que se define como el porcentaje de sujetos que alcanzan como mejor respuesta una respuesta completa, una respuesta parcial muy buena o una respuesta parcial (PR, partial response) en algún momento en el transcurso del tratamiento del estudio
- Duración de la respuesta (DOR, duration of response) en su evaluación por el IRC, que se define como el tiempo que transcurre desde la primera determinación de la respuesta (respuesta completa, respuesta parcial muy buena o respuesta parcial) (según los criterios modificados del IWWM) hasta la primera vez que se documenta la progresión (según los criterios modificados del IWWM) o la muerte, lo que antes suceda
- Tasa de respuesta completa o respuesta parcial muy buena en su evaluación por el investigador
- Duración de la respuesta en su evaluación por el investigador, que se define como el tiempo que transcurre desde la primera determinación de la respuesta (respuesta completa, respuesta parcial muy buena o respuesta parcial) (según los criterios modificados del IWWM) hasta la primera vez que se documenta la progresión (según los criterios modificados del IWWM) o la muerte, lo que antes suceda
- Supervivencia sin progresión (PFS, progression-free survival) en su evaluación por el IRC, que se define como el tiempo que transcurre entre la aleatorización y la primera vez que se documenta la progresión (según los criterios modificados del IWWM) o la muerte, lo que antes suceda
- Supervivencia sin progresión en su evaluación por el investigador, que se define como el tiempo que transcurre entre la aleatorización y la primera vez que se documenta la progresión (según los criterios modificados del IWWM) o la muerte, lo que antes suceda
- Resolución de los síntomas que desencadenaron el tratamiento, lo que se define como la ausencia de los síntomas que hubieran motivado el comienzo del tratamiento del estudio (según las directrices de tratamiento del IWWM) en algún momento durante el tratamiento del estudio
- Efecto antilinfoma, que se define como toda reducción de la infiltración de la médula ósea por linfocitos linfoplasmocitoides y/o el tamaño de las linfadenopatías y/o la hepatoesplenomegalia en un examen por tomografía computarizada en cualquier momento durante el transcurso del tratamiento del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del BGB-3111 frente al ibrutinib en sujetos con WM - MYD88MUT.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar adicionalmente la eficacia, el beneficio clínico y los efectos antilinfoma del BGB-3111 frente al ibrutinib en sujetos con WM - MYD88MUT.

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del BGB-311 frente al ibrutinib en sujetos con WM - MYD88MUT, a juzgar por la incidencia y la intensidad de los acontecimientos adversos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A determinar por el comité de revisión independiente (IRC).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tasa de respuesta mayor (MRR):
A evaluar por el comité de revisión independiente (IRC)

Duración de Respuesta (DOR)
A evaluar por el investigador o el IRC

Tasa de CR o VGPR
Respuesta complete (CR): cada 24 semanas, en el momento de sospecha de respuesta completa (CR).
Respuesta parcial muy buena (VGPR): en su evaluación por el investigador.

Supervivencia Sin Progrésión:
A evaluar por el investigador o el IRC

Efecto antilinfoma
Durante el transcurso del tratamiento del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 167.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 10/02/2017. FECHA DICTAMEN 26/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2017. FECHA INICIO REAL 08/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BeiGene USA, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2115 Linwood Avenue, Suite 405 07024 Fort Lee, NJ. PERSONA DE CONTACTO BeiGene USA, Inc. - BeiGene Clinical Support. TELÉFONO +34 91 3913443. FAX . FINANCIADOR BeiGene USA, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 04/07/2017.

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 29/06/2017.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 19/01/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 7: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 06/07/2017.

CENTRO 8: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2017.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 11/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ibrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Imbruvica. DETALLE BGB-3111 or ibrutinib will be taken daily from cycle 1 Day 1 until disease progression, unacceptable toxicity/death, withdrawal of consent, loss to follow-up, end of treatment duration up to a maximum of 3 years or study termination by the sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: not yet established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BGB-3111. CÓDIGO BGB-3111. DETALLE Subjects will receive daily treatment during the study until disease progression
(PD), unacceptable toxicity or death, withdrawal of consent, loss to follow-up,
or study termination by Sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet established. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.