Estudio de fase 2, en el que se evalúa ramucirumab en combinación con docetaxel semanal, en pacientes con cáncer de pulmón cuya enfermedad ha progresado tras la administración de un tratamiento quimioterápico previo basado en platino.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001317-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 2, en el que se evalúa ramucirumab en combinación con docetaxel semanal, en pacientes con cáncer de pulmón cuya enfermedad ha progresado tras la administración de un tratamiento quimioterápico previo basado en platino.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, de un solo brazo, en el que se evalúa ramucirumab en combinación con docetaxel semanal, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV cuya enfermedad ha progresado tras la administración de un tratamiento quimioterápico previo basado en platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV (CPNM).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Haber experimentado progresión de la enfermedad durante un tratamiento quimioterápico previo basado en platino para el CPNM metastásico o localmente avanzado.
- Se permite la administración previa de inmunoterapia para el CPNM.
- Tener al menos 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
- Presentar una categoría funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
- Presentar CPNM confirmado histológica o citológicamente.
- Presentar CPNM metastásico (estadio IV) en el momento de administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
-Presentar enfermedad mensurable en el momento de administración de la primera dosis del tratamiento del estudio, de acuerdo con los resultados de una tomografía axial computarizada (TAC) o una resonancia magnética nuclear (RMN).
- Todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de los tratamientos locorregionales, intervenciones quirúrgicas u otros tratamientos antineoplásicos previos deben haberse resuelto a un grado ¿ 1, de acuerdo con los NCI-CTCAE, versión 4.0.
- Presentar una función orgánica aceptable.
- Presentar una cantidad de proteínas en orina < 2+, de acuerdo con los resultados de la tira reactiva o de un análisis de orina (AO) ordinario. En caso de que los resultados de la tira reactiva o del análisis de orina ordinario indiquen la presencia de proteinuria ¿ 2+, deberá recogerse una muestra de orina de 24 horas en la que deberá observarse una cantidad de proteínas < 2 g para que el paciente pueda participar en el estudio.
- Los varones deben ser estériles (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía, y cuya esterilidad se confirme con los resultados del análisis del semen llevado a cabo tras dicha vasectomía) o aceptar utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (preferentemente 2 métodos, o según los requisitos nacionales, lo que sea más restrictivo) y no donar semen a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio, durante el estudio y al menos durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio o durante el plazo que se establezca en los requisitos del país (lo que sea mayor).
- Las mujeres deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente, haber entrado en la posmenopausia o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (preferentemente 2 métodos, o según los requisitos nacionales, lo que sea más restrictivo) durante el estudio y al menos durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio o durante el plazo que se establezca en los requisitos del país (lo que sea mayor).
- Las mujeres fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero que se realizará en el transcurso de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar una esperanza de vida de ¿ 3 meses.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Haber recibido tratamiento previo con docetaxel o ramucirumab.
- Haber recibido más de 1 tratamiento quimioterápico previo para el CPNM metastásico o localmente avanzado; sin embargo, se permite que el paciente haya recibido quimioterapia de mantenimiento para el CPNM metastásico o localmente avanzado.
- Presentar cáncer de pulmón microcítico.
- Haberse sometido a intervenciones de cirugía mayor en el transcurso de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o que se le haya colocado un dispositivo de acceso venoso subcutáneo en el transcurso de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Por otra parte, se excluirá a cualquier paciente que presente complicaciones hemorrágicas tras una operación o complicaciones de cicatrización de una herida tras un procedimiento quirúrgico que se hubiera realizado en los 2 últimos meses.
- Presentar obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (hemicolectomía o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
- Presentar neuropatía periférica de grado ¿ 2, de acuerdo con los NCI-CTCAE, versión 4.0.
- Tener prevista o programada una intervención de cirugía mayor durante el transcurso del ensayo.
- Estar recibiendo otro tratamiento antineoplásico simultáneamente, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia, hormonoterapia, quimioembolización o terapia dirigida.
- Presentar metástasis sintomáticas, activas o sin tratar en el sistema nervioso central (SNC). Se permite que el paciente presente metástasis cerebrales asintomáticas, estables y que no precisen tratamiento con corticosteroides, y para las que se haya administrado radioterapia (véase el criterio de exclusión [19]). El paciente no debe presentar signos de hemorragia en el SNC de grado ¿ 1, de acuerdo con los resultados de una RMN o de una TAC con contraste intravenoso (i.v.), realizada en el transcurso de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar indicios documentados radiológicamente de invasión o atrapamiento de los vasos sanguíneos mayores por el cáncer.
- Presentar indicios radiográficos de cavitación intratumoral, independientemente de la histología del tumor.
- Tener antecedentes de trastornos trombóticos sin controlar, hereditarios o adquiridos.
- Estar recibiendo tratamiento prolongado con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE; por ejemplo, indometacina, ibuprofeno, naproxeno o fármacos similares) u otros fármacos antiplaquetarios (por ejemplo, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol o anagrelide). Se permite la administración de dosis de hasta 325 mg/día de ácido acetilsalicílico.
- Presentar antecedentes de hemoptisis franca (definida como una cantidad de sangre roja brillante ¿ ½ cucharadita) en el transcurso de los 2 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar insuficiencia cardiaca congestiva de importancia clínica (clases II-IV, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association) o arritmia cardiaca sintomática o mal controlada.
- Haber experimentado cualquier episodio trombótico arterial, entre otros, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, en el transcurso de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar hipertensión arterial sin controlar ¿ 150 / ¿ 90 mm Hg, a pesar de recibir el tratamiento farmacológico habitual.
- Presentar una herida o úlcera grave o que no haya cicatrizado, o una fractura ósea grave o que no se haya consolidado ¿ 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar trastornos hemorrágicos significativos, vasculitis o haber experimentado una hemorragia gastrointestinal (GI) de grado 3-4 en el transcurso de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar antecedentes de perforación o fístula GI (o ambos) en el transcurso de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad: Neutropenia de grado ¿ 3.

VARIABLES SECUNDARIAS - Seguridad (entre otros parámetros): neutropenia febril, AAST, AAG y muertes
- TRO, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
- SSP
- SG
- Concentración sérica mínima de ramucirumab.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad de ramucirumab en combinación con docetaxel semanal en todos los pacientes, según la tasa de neutropenia de grado ¿ 3.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad de ramucirumab en combinación con docetaxel semanal en todos los pacientes, según la tasa de neutropenia febril.
- Evaluar la eficacia de ramucirumab en combinación con docetaxel semanal en todos los pacientes.
- Evaluar la seguridad y la eficacia de ramucirumab en combinación con docetaxel semanal en los pacientes que hayan recibido inmunoterapia para el CPNM y en los pacientes que no hayan recibido inmunoterapia para el CPNM.
- Evaluar la FC de ramucirumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los casos de neutropenia de grado ¿ 3 se evaluarán durante el análisis principal, cuando al menos31 pacientes hayan completado como mínimo 12 semanas del tratamiento del estudio, experimentado progresión de la enfermedad o dejado de recibir definitivamente el tratamiento del estudio debido a la presencia de toxicidad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios secundarios de valoración se evaluarán durante el análisis final, cuando al menos 50 pacientes hayan completado como mínimo 12 semanas del tratamiento del estudio, experimentado progresión de la enfermedad o dejado de recibir definitivamente el tratamiento del estudio debido a la presencia de toxicidad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2016. FECHA DICTAMEN 11/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/10/2016. FECHA FIN ESPAÑA 11/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de la Industria 30 28108 Alcobendas /Madrid. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly - Clinical Trial Registry Office. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Camitotic, 20 mg/ml, koncentrat do sporz¿dzania roztworu do infuzji. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE Patient may receive study treatment as long as there is clinical benefit. PRINCIPIOS ACTIVOS Docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Ramucirumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cyramza 10 mg/ml concentrate for solution for infusion. DETALLE Patients may receive study treatment as long as there is clinical benefit. PRINCIPIOS ACTIVOS Ramucirumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE Patient may receive study treatment as long as there is clinical benefit. PRINCIPIOS ACTIVOS Docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.