Estudio de fase 2 de OBE001 versus placebo para retrasar el parto prematuro.

Fecha: 2015-01. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fisiología reproductiva [G08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003217-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 2 de OBE001 versus placebo para retrasar el parto prematuro.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fisiología reproductiva [G08].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de demostración preliminar de la eficacia de fase II, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de OBE001 después de la administración oral a mujeres embarazadas con riesgo de parto prematuro. (TERM).

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento para el parto prematuro.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento para el parto prematuro.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres embarazadas de 18 o más años de edad.
2. Sujetos con embarazos de un solo feto.
3. Edad gestacional (EG) entre 34 0/7 y 35 6/7 semanas evaluada por el mejor cálculo obstétrico y confirmada con ecografía durante el primer trimestre.
4. Mujeres con contracciones uterinas cada 30 minutos, con al menos 30 segundos de duración cada una.
5. Mujeres con al menos uno de los siguientes síntomas de parto prematuro:
a. Resultado positivo en la prueba de fibronectina fetal (cualitativa o igual o mayor de 50 ng/ml para la prueba cuantitativa)
b. Longitud cervical igual o menor a 25 mm (determinada mediante TVUS)
c. Dilatación cervical de 2 a 4 cm
d. Si la dilatación cervical es menor de 2 cm: al menos un borramiento del 25 por ciento o aumento de 1 cm en la dilatación
6.Poder comunicarse bien con el investigador y el personal de la investigación, y cumplir los requisitos durante todo el estudio.
7.Proporcionar el consentimiento informado por escrito para participar mediante la firma del formulario de consentimiento de la mujer.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Muerte fetal en el útero durante el embarazo actual o en un embarazo anterior después de la semana 24 de gestación, o alto riesgo previsto de muerte fetal en los días siguientes.
2. Cualquier contraindicación para la madre o el feto de detener el parto o prolongar el embarazo, o cualquier afección materna o fetal con probabilidad de indicar un parto iatrógeno en los 7 días siguientes, incluidos:
a. Ruptura prematura de membranas
b. Evidencia o sospecha de desprendimiento de placenta
c. Signos y/o síntomas de corioamnionitis
d. Eclampsia o preeclampsia
e. Sufrimiento fetal según evaluación del investigador
3. La mujer presenta cualquier afección que constituya según el criterio del IP un riesgo o contraindicación para la participación de la mujer en el ensayo, o que podría interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del ensayo, incluidos:
a. Cualquier anomalía clínicamente significativa en los resultados de los análisis de seguridad durante la selección, incluidas concentraciones de aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), gamma glutamil transaminasa (GGT), fosfatasa alcalina o bilirrubina total mayor de dos veces el límite superior normal (LSN) en mujeres en el tercer trimestre del embarazo (a confirmar en las 24 horas siguientes a la aleatorización):
b. Cualquier anomalía clínicamente significativa y relevante para el ensayo de los resultados de la exploración física durante la selección, incluida la exploración ginecológica.
c. Cualquier mujer en la que se prevea el tratamiento con sulfato de magnesio parenteral durante el tratamiento con OBE001.
d. La mujer ha obtenido resultados positivos conocidos en los análisis virológicos de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (no debido a vacunación), anticuerpo contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (HBcAb), hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2, sin embargo las pacientes que han resuelto la infección por hepatitis B pueden ser incluidas en el estudio.
e. La mujer es proclive a hipersensibilidad frecuente y grave a medicamentos.
f. Evidencia de abuso reciente de alcohol o drogas.
g. La mujer tiene previsto dar a luz en una ubicación distinta al centro de investigación.
4. La mujer tenía un IMC mayor o igual que 35 kg/m2 antes del embarazo actual.
5. Utilización de cerclaje cervicouterino en el embarazo actual o pesario in situ.
6. Tratamiento con otros tocolíticos dentro del período especificado antes de la evaluación inicial de las contracciones uterinas, por ejemplo:
a. 1 hora: atosiban
b. 6 horas: nifedipino (que no sea de acción prolongada)
c. 24 horas: ritodrina, fenoterol, otros betamiméticos, indometacina, otros AINE orales o inyectables, nifedipino de acción prolongada, otros bloqueantes de los canales de calcio y donantes de óxido nítrico
d. 2 semanas: nicardipino, sulfato de magnesio parenteral.
7. Administración de cualquier medicamento experimental durante el embarazo actual.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia de mujeres que dan a luz en los 7 días siguientes a la primera dosis (es decir, en las 168 horas siguientes a la primera dosis).

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo hasta el parto (desde el inicio de la administración del producto en investigación [PEI] hasta el parto).
Incidencia de mujeres que dan a luz en las 48 horas siguientes a la primera dosis.
Incidencia de mujeres que dan a luz antes de la edad gestacional de 370/7 semanas.
La progresión de las contracciones uterinas desde antes de la dosis hasta 3 horas, 6 horas y 24 horas después de la primera dosis mediante tocodinamometría.
Concentraciones en plasma materno de OBE001 el día 1 (2 horas después de la primera dosis), el día 2 (antes de la dosis y dos horas después de la dosis), el día 3 (antes de la dosis), el día 7 (después de la dosis) y en el momento del parto. Concentración de OBE001 en plasma de cordón umbilical en el momento del parto (al mismo tiempo que la muestra materna). Las muestras de sangre para análisis FC se deben obtener cuando sea posible; sin embargo, si no es factible por motivos logísticos u otras razones, la falta de una muestra/punto temporal no se considerará como una desviación del protocolo.

Seguridad
Incidencia materna de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AADT), cambios clínicamente significativos en los test de laboratorio de seguridad, morfología de los ECG de 12 derivaciones o constantes vitales desde el día 1 hasta 28 días después del parto o a término, lo que suceda más tarde.
Incidencia de sufrimiento fetal determinado por cambios clínicamente significativos en retraso del crecimiento y monitorización de la frecuencia cardíaca fetal (CTG) y/o índices de líquido amniótico (ILA) del día 1 al día 14 o el día del parto, lo que suceda antes.
Incidencia de acontecimientos adversos para los bebés evaluados por constantes vitales, temperatura, puntuación APGAR, peso y circunferencia craneal al nacer, así como medidas de morbilidad neonatal desde el nacimiento hasta 28 días después del parto o a término, lo que suceda más tarde.
Incidencia de lactantes con una o más puntaciones de los dominios del Cuestionario de Edades y Etapas-3 (Ages and Stages Questionnaire-3) por debajo del umbral a los 6, 12 y 24 meses, ajustado según la edad gestacional.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de OBE001 con placebo para retrasar en 7 días un nacimiento prematuro.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia de OBE001 con placebo para retrasar en 48 horas un nacimiento prematuro.
Comparar la eficacia de OBE001 con placebo para retrasar el nacimiento hasta la finalización de la semana 37 de gestación.
Evaluar la exposición materna y fetal al OBE001.
Evaluar el efecto de OBE001 en la frecuencia de las contracciones uterinas.

Seguridad
Evaluar la seguridad materna y fetal del OBE001.
Evaluar la morbilidad neonatal del recién nacido hasta 28 días después de la fecha prevista de parto.
Evaluar el resultado del desarrollo neurológico del lactante hasta 2 años después del parto.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se realizará un análisis intermedio (cuando 60 sujetos aleatorizados hayan finalizado el día 14 del estudio y/o hayan terminado el estudio y/o se hayan retirado prematuramente) y al final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se hará un análisis intermedio cuando 60 sujetos aleatorizados hayan finalizado el día 14 del estudio y/o hayan terminado el estudio y/o se hayan retirado prematuramente y al final del estudio.

Además, el CVD revisará los datos de seguridad en al menos 2 ocasiones durante el período de reclutamiento y tan pronto como se haya aleatorizado a las primeras 30 pacientes que hayan completado el día 14 del estudio y/o hayan terminado el estudio y/o se hayan retirado prematuramente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS Si. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/01/2015. FECHA DICTAMEN 09/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 05/01/2015. FECHA INICIO REAL 11/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 28/10/2016. FECHA FIN GLOBAL 28/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ObsEva SA. DOMICILIO PROMOTOR Chemin des Aulx, 12 1228 Plan-les-Ouates, Geneva. PERSONA DE CONTACTO ObsEva SA - Clinical Trials Information. TELÉFONO 34 91 7088600. FINANCIADOR ObsEva SA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Tocología - Obstreticia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Obstetricia y Ginecología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecología y Obstetricia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecología y Ostetricia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO OBE001. CÓDIGO OBE001. DETALLE Day 1 - one loading dose of 200 mg OBE001.
Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 6, Day 7- one single dose of 100 mg OBE001. PRINCIPIOS ACTIVOS OBE001. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.