Estudio de Fase 2 de INCB039110 en combinación con docetaxel en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

Fecha: 2014-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004812-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase 2 de INCB039110 en combinación con docetaxel en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 2, aleatorizado, de INCB039110 o placebo en combinación con docetaxel en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico en estadíos IIIb o IV o recidivante previamente tratado.

INDICACIÓN PÚBLICA Adultos con CPNM avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hombres o mujeres, de 18 años o mayores con un diagnóstico de CPNM confirmado histológica o citológicamente, en estadío IIIb o IV o recidivante.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Sexo femenino o masculino, con edad >18 años.
-Diagnóstico de CPNM confirmado histológica o citológicamente, en estadío IIIb o IV o recidivante.
-PPGm de 1 ó 2, tal como se define a continuación:
-PPGm de 1: proteína C-reactiva (PCR) > 10 mg/l y albúmina < 35 g/l
-PPGm de 2: PCR > 10 mg/l y albúmina < 35 g/l.
-Enfermedad mensurable o evaluable radiológicamente.
-Tratamiento previo con solo una pauta de quimioterapia sistémica para los estadíos IIIb, IV, o para la enfermedad recidivante (esto no incluye la terapia neoadyuvante y/o adyuvante, a excepción de salvedades).
-Las pautas sistémicas previas deben incluir obligatoriamente una terapia basada en el platino. Se permiten los fármacos en investigación si se han utilizado en combinación con terapias estándar basadas en el platino.
-También se permiten los tumores que presenten mutaciones oncoiniciadoras (positivos para mutaciones del EGFR o para un oncogén de fusión de la ALK), a condición de que también hayan recibido tratamiento previamente con un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI).
-Se permite la terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea, siempre que el tratamiento de mantenimiento no haya incluido docetaxel ni ningún otro taxano.
-Podrán participar en el estudio los sujetos que hayan completado una pauta que contenga platino como tratamiento adyuvante, neoadyuvante o como parte de una terapia de quimiorradiación dentro de los 6 meses previos a la selección
-Se permite el tratamiento previo de la enfermedad avanzada o metastásica con inmunoterapia dirigida.
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 y 2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Haber recibido tratamiento previo con algún taxano.
- Enfermedades crónicas o actualmente activas que requieran tratamiento antibiótico, antifúngico o antivírico sistémico.-Metástasis conocidas y activas en el sistema nervioso central (SNC).
-Los sujetos con metástasis en el SNC que hayan completado su de terapia serán elegibles para el estudio, a condición de que hayan permanecido clínicamente estables durante el mes previo a la inclusión en el estudio como mínimo, lo que se define como:
-Sin evidencias de metástasis nuevas o en crecimiento en el SNC ni síntomas neurológicos nuevos atribuibles a metástasis en SNC.
-Sujeto asintomático y sin tratamiento con corticoides ni anticonvulsivantes durante como mínimo los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
-Neuropatía periférica de grado > o =3.
-Cardiopatía clínicamente significativa: angina inestable, infarto agudo de miocardio acaecido dentro de los 6 meses previos al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association o arritmias que requieran tratamiento.
-Será necesario presentar unas funciones renal, hepática y de la médula ósea adecuadas, determinadas por los parámetros de laboratorio específicos del protocolo en la visita de selección. Si el sujeto presenta alguna de las siguientes anomalías será excluido del estudio:
-Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 109/l.
-Cifra de plaquetas < 100 × 109/l.
-Hemoglobina < 9 g/dl (se permiten las transfusiones para alcanzar el nivel de hemoglobina en situación basal)
-ALT/AST > 2,5 × el límite superior de normalidad (LSN); o > 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
-Fosfatasa alcalina >2,5 x LSN.
-Sujetos con elevación de la ALT o AST > LSN Y fosfatasa alcalina > LSN.
-Bilirrubina total > LSN.
-Aclaramiento de creatinina <50 ml/min, medido o calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault, o tasa de filtración glomerular (TFG) < 50 ml/min/1,73 m2, calculada según el método de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).
-Tratamiento actual con inductores o inhibidores potentes del CYP3A4. Los sujetos podrán someterse a las pruebas de selección una vez finalizada la terapia con el inhibidor o inductor potente del CYP3A4, pudiendo iniciar el tratamiento una vez haya transcurrido 1 semana o 5 semividas, lo que sea más prolongado.
-Neoplasias malignas actuales o previas (dentro de los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio), a excepción del cáncer de piel de células basales o escamosas ya curado, el cáncer de vejiga urinaria superficial, las neoplasias intraepiteliales de próstata, el carcinoma in situ de cérvix u otras neoplasias malignas no invasivas.

VARIABLES PRINCIPALES - Seguridad y tolerabilidad de las pautas de tratamiento, mediante la valoración de los AA y los cambios en las evaluaciones de seguridad (incluidos los parámetros de laboratorio).
- Determinación de una DMT (definida como la dosis más alta comprobada y que es considerada como tolerada en base a menor de tres TLD en una cohorte de hasta 9 sujetos) de INCB039110 en combinación con docetaxel.
Fase aleatorizada (Parte 2)
- Supervivencia global, determinada desde de la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS -La supervivencia sin progresión se calculará desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, determinada por la valoración del investigador de evaluaciones radiológicas objetivas de la enfermedad, según los criterios RECIST (v1.1), o la muerte por cualquier causa, si ésta sucede antes.
-Tasa de respuesta objetiva y duración de la respuesta, determinadas por medio de evaluaciones radiológicas de la enfermedad según los criterios RECIST (v1.1) por el investigador.
-Seguridad y tolerabilidad, mediante la valoración de los AA y los cambios en las evaluaciones de seguridad y los parámetros de laboratorio.
-Control de la enfermedad, medido por el porcentaje de pacientes cuya mejor respuesta no haya sido la progresión de la enfermedad (PE) (es decir, haya sido, según RECIST v1.1: respuesta completa [RC], respuesta parcial [RP] o enfermedad estable [EE]). La enfermedad estable se incluirá si tiene lugar como mínimo 6 semanas después de la aleatorización.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase preliminar de seguridad (Parte 1):
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de INCB039110 en combinación con docetaxel y seleccionar las dosis para las evaluaciones subsiguientes.
Fase aleatorizada (Parte 2):
-Evaluar y comparar la supervivencia global de sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico previamente tratado tras recibir INCB039110 en combinación con docetaxel, respecto a docetaxel solo.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar y comparar la eficacia en los dos grupos de tratamiento respecto a la supervivencia sin progresión.
-Evaluar y comparar la eficacia en los dos grupos de tratamiento respecto a la respuesta tumoral global y a la duración de la respuesta.
-Evaluar y comparar el control de la enfermedad conseguido por INCB039110 en combinación con docetaxel respecto a docetaxel solo.
-Evaluar y comparar la seguridad y tolerabilidad de INCB039110 en combinación con docetaxel respecto a docetaxel solo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal es la SG, definida como el número de días transcurridos desde la aleatorización hasta la muerte. Una vez se observen 69 acontecimientos, lo que se espera ocurra después de un reclutamiento de 12 meses, y 5 meses de seguimiento después de que el último paciente haya sido randomizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los análisis secundarios de la eficacia se llevarán a cabo en la población por intención de tratar
La supervivencia sin progresión se calculará desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, determinada por la valoración del investigador de evaluaciones radiológicas objetivas de la enfermedad, según los criterios RECIST (v1.1), o la muerte por cualquier causa, si ésta sucede antes.

JUSTIFICACION Este estudio clínico de investigación desarrolla el fármaco del estudio INCB039110, para su uso en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico en estadios IIIb, IV o recidivante. El fármaco del estudio es un fármaco en fase de investigación, lo que significa que las autoridades de registro farmacéutico no han autorizado el fármaco de momento para ninguna enfermedad.
En estudios de fase I, se ha administrado anteriormente el fármaco del estudio a más de 197 sujetos adultos sanos en dosis únicas, dosis únicas repetidas o en dosis múltiples durante un máximo de 10 días y, en general, fue seguro y los sujetos lo toleraron bien sin efectos secundarios graves.
Se administrará el fármaco del estudio en combinación con otro antineoplásico, docetaxel.
El docetaxel ha sido autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y se usa principalmente para el tratamiento del cáncer de mama, de ovario, de próstata y el cáncer de pulmón no microcítico. El docetaxel se administra por vía intravenosa (IV), lo que significa que se introduce con una aguja en una vena del brazo. Luego, se conecta la aguja a un tubo de plástico y una bolsa de plástico con el fármaco. El contenido de la bolsa de plástico pasará gota a gota al tubo y a través de la aguja al brazo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 172.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/11/2014. FECHA DICTAMEN 16/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2014. FECHA INICIO REAL 06/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 05/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Incyte Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Rt 141 & Henry Clay Road DE 19880 Wilmington. PERSONA DE CONTACTO Incyte Corporation - Information Centre. TELÉFONO 1 855 4633463. FINANCIADOR Incyte Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: Xerencia de Xestión Integrada A Coruña. Hospital Teresa

NOMBRE CENTRO Xerencia de Xestión Integrada A Coruña. Hospital Teresa. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO INCB039110. DETALLE Study participation is expected to average about 5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.