Estudio de Fase 2, aleatorizado con tratamientos con nal-IRI en pacientes con cancer de p?ncreas metast?sico no tratado previamente.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003086-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase 2, aleatorizado con tratamientos con nal-IRI en pacientes con cancer de p?ncreas metast?sico no tratado previamente.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 2, aleatorizado y abierto, de dos reg?menes que contienen
irinotec?n nanoliposomal (nal-IRI) frente a nab-paclitaxel m?s gemcitabina en pacientes con adenocarcinoma de p?ncreas metast?sico no tratado previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA C?ncer de p?ncreas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma pancre?tico metast?sico no tratado previamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN a) Adenocarcinoma de p?ncreas confirmado mediante estudio anatomopatol?gico y sin tratamiento previo de enfermedad con met?stasis.
- Parte 1: se permite la enfermedad localmente avanzada irresecable o con met?stasis, diagnosticada en las 6 semanas anteriores a la inclusi?n
- Parte 2: debe presentar enfermedad con met?stasis diagnosticada en las 6 semanas anteriores a la aleatorizaci?n; no se permite la enfermedad localmente avanzada
b) Enfermedad medible o no medible seg?n RECIST v1.1
c) Estado funcional del ECOG de 0 o 1
d) Par?metros biol?gicos adecuados, con los siguientes valores del hemograma:
- RAN >1500 c?lulas/?l sin administraci?n de factores de crecimiento hematopoy?ticos,
- Plaquetas >100.000 c?lulas /?l, y
- Hemoglobina >9 g/dl
e) Funci?n hepatica adecuada, demostrada por:
- Bilirrubina s?rica total <= LSN (se permite el drenaje por obstrucci?n biliar), y
- AST y ALT por valores de creatinina s?rica ?=60 ml/min/1,73 m2 en los pacientes con concentraci?n de creatinina s?rica por encima o por debajo del valor normal del centro. Para el c?lculo del aclaramiento de creatinina, se utilizar? el peso real con la ecuaci?n de Cockcroft-Gault (aclaramiento de creatinina = sexo * ((140 - edad) / (creatinina s?rica)) * (peso / 72); en los pacientes con un ?ndice de masa corporal (IMC) >30 kg/m2, se emplear? el peso magro en su lugar
g) ECG normal o sin hallazgos de importancia cl?nica
h) Remisi?n de los efectos de eventuales intervenciones quir?rgicas o radioterapia previas
i) Edad >?=18 a?os
j) Dispuesto a proporcionar tejido tumoral de archivo sin te?ir para an?lisis, si estuviera disponible
k) Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado (o con un representante legal capaz de hacerlo).

CRITERIOS EXCLUSIÓN a) Tratamiento previo de c?ncer de p?ncreas con met?stasis mediante cirug?a, radioterapia, quimioterapia o tratamiento en investigaci?n (nota: se permite la colocaci?n de una derivaci?n biliar) b) Tratamiento previo de c?ncer de pancreas mediante dosis citot?xicas de quimioterapia (se permite la inclusi?n de pacientes
tratados con quimioterapia previa como sensibilizador de la radioterapia si han transcurrido >?=6 meses desde el fin del tratamiento)
c) Met?stasis no controladas en el sistema nervioso central (los pacientes que precisen corticoesteroides deben estar recibiendo una dosis estables o decreciente)
d) Trastorno digestivo de importancia cl?nica, como trastorno hep?tico, hemorragia, inflamaci?n, oclusi?n, diarrea de grado >1,
s?ndrome de malabsorci?n, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucci?n intestinal parcial
e) Antecedentes de segunda neoplasia maligna en los ?ltimos 3 a?os; son elegibles los pacientes con antecedentes de carcinoma in situ o
carcinoma cut?neo basocelular o espinocelular. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han permanecido sin la enfermedad ininterrumpidamente durante un m?nimo de 3 a?os.
f) Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del nal-IRI, a otros productos liposomales o a cualquier componente del 5 FU, el ?cido fol?nico o el oxaliplatino
g) Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del nab-paclitaxel o la gemcitabina (solo para la Parte 2)
h) Enfermedad concomitante que suponga una contraindicaci?n relativa para participar en el ensayo, como cardiopat?a o hepatopat?a activas, por ejemplo: -Acontecimientos tromboemb?licos arteriales graves (infarto de miocardio, angina de pecho inestable, ictus) menos de 6 meses antes de la inclusi?n - Insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV de la NYHA, arritmias ventriculares o presi?n arterial no controlada - Antecedentes de infecci?n o infecci?n activa por VIH,
hepatitis B o hepatitis C
i) Infecci?n activa o fiebre no filiada >38,5 ?C en las visitas de selecci?n o el primer d?a programado para el tratamiento (a criterio del investigador, se podr? incluir a pacientes con fiebre paraneopl?sica) que, a juicio del investigador, pudiera poner en peligro la participaci?n del paciente en el ensayo o alterar el resultado del estudio.
j) Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, o existencia de cualquier otra contraindicaci?n para el irinotec?n.
k) Existencia de contraindicaciones para el 5 FU, el ?cido fol?nico o el oxaliplatino.
l) Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP2C8, o existencia de cualquier otra contraindicaci?n para el nab-paclitaxel o la gemcitabina (solo en la Parte 2).
m) Cualquier otro proceso m?dico o situaci?n social que el investigador considere probable que vaya a alterar la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado o colaborar y participar en el estudio, o que vaya interferir en la interpretaci?n de los resultados
n) Embarazo o lactancia natural; las mujeres potencialmente f?rtiles deben dar un resultado negativo en una prueba de embarazo en sangre u orina en el momento de la inclusi?n. Los pacientes potencialmente f?rtiles de ambos sexos deben comprometerse a utilizar un m?todo anticonceptivo de gran eficacia durante el estudio y los 4 meses siguientes a la ?ltima dosis del f?rmaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Parte 1: Las evaluaciones de la seguridad se realizar?n con todos los pacientes tratados e incluir?n los acontecimientos adversos, los datos de los an?lisis de laboratorio y los efectos t?xicos limitantes de la dosis relacionados con el tratamiento del estudio. Los pacientes que abandonen el tratamiento antes de concluir el Ciclo 1 por acontecimientos no debidos a toxicidad del tratamiento del estudio no entrar?n en la evaluaci?n de la TLD, sino que ser?n sustituidos a los
fines de evaluar la TLD. Se analizar?n las concentraciones de nal-IRI (irinotec?n) y sus metabolitos (SN-38 y SN-38G) en muestras de plasma para calcular los par?metros farmacocin?ticos del nal-IRI administrado en combinaci?n con otros tratamientos antineopl?sicos. Tambi?n se analizar?n los par?metros farmacocin?ticos de los tratamientos combinados (5 FU y oxaliplatino) para evaluar
las eventuales interacciones medicamentosas con el nal-IRI.

Parte 2:
El criterio principal de valoraci?n es la tasa de supervivencia sin progresi?n se evaluar? en los 3 grupos del studio.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte 2:
Los criterios secundarios de valoraci?n de la eficacia incluir?n
supervivencia global y respuesta objetiva (RC o RP, seg?n
RECIST, v 1.1). Se evaluar? la obtenci?n de un descenso de la
concentraci?n de CA19-9 igual o superior al 20%, 50% y 90% respecto al basal (8, 16 y 24 semanas despu?s del tratamiento y de manera global), junto con una evaluaci?n de la calidad de vida (EORTC-QLQ-C30 y EQ-5D-5L). Se evaluar? la prolongaci?n del QTcF en los pacientes del Grupo 2 (nal-IRI + 5-FU/LV) con determinaciones farmacocin?ticas y del QTcF.

Investigaci?n traslacional / exploratoria:
Se recoger? tejido tumoral de archivo (si est? disponible) y muestras de sangre para an?lisis de biomarcadores (Partes 1 y 2). Las muestras
se emplear?n para explorar posibles marcadores de la sensibilidad y la resistencia al irinotec?n, tales como, entre otros, los siguientes: v?as de reparaci?n del ADN da?ado (por ejemplo, Topo1, BRCA1/2 y SLFN11), v?as de factores de crecimiento (IGF1 y receptores y ligandos de la familia del EGFR) y factores que intervienen en la conversi?n de CPT-11 en SN-38 (por ejemplo, contenido de macr?fagos y actividad CES).

OBJETIVO PRINCIPAL El estudio se divide en 2 partes:
Parte 1:
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de nal-IRI + 5FU/LV + oxaliplatino
- Caracterizar los efectos t?xicos limitantes de la dosis (TLD) asociados a nal-IRI + 5FU/LV + oxaliplatino y determinar la dosis de
este triplet para la Parte 2.
Parte 2:
- Evaluar la eficacia de reg?menes con nal-IRI en el tratamiento de primera l?nea de pacientes con c?ncer de pancreas metast?sico en comparaci?n con nab-paclitaxel + gemcitabina, mediante la tasa de
supervivencia sin progresi?n (SSP).

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1:
- Caracterizar la farmacocin?tica del nal-IRI en combinaci?n con 5 FU y oxaliplatino
Parte 2:
- Evaluar la eficacia de cada uno de los reg?menes con nal-IRI
frente a nab-paclitaxel + gemcitabina mediante la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva (TRO; RC + RP, seg?n RECIST v1.1)
- Evaluar la respuesta del marcador tumoral CA19-9 con cada uno de los reg?menes con nal-IRI frente a nab-paclitaxel + gemcitabine
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en cada grupo mediante los cuestionarios de calidad de vida EORTC-QLQ-C30 y EQ-5D-5L.
- Comparar el perfil de seguridad y los acontecimientos adversos entre los grupos de tratamiento.
- Evaluar el potencial para la prolongaci?n del QTcF con nal-IRI treatment.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte:1
Se evaluar? la toxicidad limitante de la dosis (TLD) durante el primer ciclo de tratamiento (es decir, 28 d?as por ciclo; o 14 d?as despu?s de la segunda dosis del tratamiento del estudio en caso de retraso de la administraci?n

Parte 2:
Se realizar? un an?lisis principal cuando haya un m?nimo de 70 acontecimientos de la SSP para cada comparaci?n respecto al grupo de control.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se efectuar? un an?lisis posterior de la SSP y otros criterios de valoraci?n cuando hayan tenido lugar acontecimientos de la SSP en un m?nimo de 120 pacientes (es decir, el 80% de los pacientes aleatorizados).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 168.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA AUTORIZACIÓN 29/07/2016. FECHA DICTAMEN 27/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merrimack Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Kendall Square, Suite B7201 02139 Cambridge, Massachusetts. PERSONA DE CONTACTO Merrimack Pharmaceuticals, Inc. - Michael Slater. TELÉFONO +1 617 441 7498. FINANCIADOR Merrimack Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncolog?a M?dica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAM?N Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAM?N Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncolog?a M?dica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Calcium folinate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Leucovorin Calcium for Injection. NOMBRE CIENTÍFICO Leucovorin. DETALLE Patients will be treated until disease progression (radiologic or clinical deterioration), intolerable toxicity, or at the discretion of the treating physician. PRINCIPIOS ACTIVOS Calcium folinate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FLUOROURACIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Fluorouracil Injection, USP. NOMBRE CIENTÍFICO 5-Fluorouracil. DETALLE Patients will be treated until disease progression (radiologic or clinical deterioration), intolerable toxicity, or at the discretion of the treating physician. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUOROURACIL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: OXALIPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN OXALIPLATIN. NOMBRE CIENTÍFICO oxaliplatin. DETALLE Patients will be treated until disease progression (radiologic or clinical deterioration), intolerable toxicity, or at the discretion of the treating physician. PRINCIPIOS ACTIVOS OXALIPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Nab-paclitaxel. DETALLE Patients will be treated until disease progression (radiologic or clinical deterioration), intolerable toxicity, or at the discretion of the treating physician. PRINCIPIOS ACTIVOS paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 38 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE Patients will be treated until disease progression (radiologic or clinical deterioration), intolerable toxicity, or at the discretion of the treating physician. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Irinotecan Hydrochloride Trihydrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nanoliposomal Irinotecan. CÓDIGO MM-398. DETALLE Patients will be treated until disease progression (radiologic or clinical deterioration), intolerable toxicity, or at the discretion of the treating physician. PRINCIPIOS ACTIVOS Irinotecan Hydrochloride Trihydrate. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.