Estudio de fase 1/2 del inhibidor oral de la TRK LOXO 101 en pacientes pediátricos con tumores sólidos avanzados o tumores primarios del sistema nervioso central.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003498-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 1/2 del inhibidor oral de la TRK LOXO 101 en pacientes pediátricos con tumores sólidos avanzados o tumores primarios del sistema nervioso central.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1/2 del inhibidor oral de la TRK LOXO 101 en pacientes pediátricos con tumores sólidos avanzados o tumores primarios del sistema nervioso central.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer Pediátrico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neoplasias del Sistema Nervioso Central y tumores sólidos avanzados.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Fase I:: Entre 1 y 21 años el día 1 del C1 con un tumor sólido
metastásico o localmente avanzado o un tumor primario del SNC que
haya recidivado, progresado o no haya respondido a los tratamientos
disponibles y para el que no existe tratamiento sistémico curativo
disponible o de referencia, o:
De un mes de edad o más con un diagnóstico de neoplasia maligna y
portador de un gen fusión NTRK documentado que haya progresado o no
haya respondido a los tratamientos disponibles y para el que no existe
tratamiento sistémico curativo disponible o de referencia, o:
Pacientes con fibrosarcoma infantil localmente avanzado que
necesitaría, en opinión del Investigador, cirugía desfigurante o la
amputación de un miembro para lograr la resección quirúrgica completa.
Fase II: : De un mes de edad o más el D1 del C1 con fibrosarcoma
infantil localmente avanzado o mestastásico, pacientes con fibrosarcoma
infantil localmente avanzado que necesitarían, en opinión del
Investigador, cirugía desfigurante o la amputación de un miembro para
lograr la resección quirúrgica completa o:
De edades entre 1 mes y 21 años el día 1 del C1 con un tumor sólido
metastásico o localmente avanzado o un tumor primario del SNC que
haya recidivado, progresado o no haya respondido a los tratamientos
disponibles y para el que no Los pacientes deben haberse recuperado
totalmente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia
antineoplásica anterior.
Disposición de los varones y las mujeres en edad potencialmente fértil
para utilizar métodos anticonceptivos eficaces habituales durante la
administración del tratamiento y los 3 meses posteriores a que se
complete el estudio
Capacidad para tragar las cápsulas, el líquido o acceso gástrico mediante
tubo nasal o gástrico.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los
criterios siguientes:
1.Cirugía mayor en el plazo de 14 días (2 semanas) antes del D1 del C1 y
capaz de tolerar medicamentos orales.
2.Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa o
antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores al
D1 del C1; cardiomiopatía actual; o intervalo QTc prolongado actual
superior a 480 milisegundos.
3.Infección bacteriana, vírica o fúngica sistémica activa no controlada.
4.Síndrome de malabsorción u otro proceso patológico que afecte a la
absorción oral.
5.Tratamiento actual con inhibidores potentes o inductores de CYP3A4
distintos de los permitidos conforme al apartado 6.3.2.
6.Embarazo o lactancia.
7.Solo en la fase II: Progresión previa mientras recibía inhibidores de la
actividad tirosina-cinasa dirigidos a TRK, aprobados o en investigación,
entre otros entrectenib, crizotinib y lestaurtanib. Son aptos los pacientes
que hayan recibido un inhibidor de la actividad de TRK durante menos de
28 días de tratamiento y que lo suspendieran por intolerancia.

VARIABLES PRINCIPALES Fase I:Determinar la seguridad de LOXO 101 oral, incluida la toxicidad limitante hasta la Dosis máxima tolerada o dosis adecuada basada en la exposición a PK o TLD inaceptable.
Fase II:Determinar la tasa de respuesta global (TRG) determinada por un comité independiente de revisión radiológica y medida mediante el porcentaje de pacientes con mejor respuesta global confirmada con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), versión 1.1 (RECIST 1.1) o los criterios de evaluación de la respuesta en neurooncología (Response Assessment in Neuro-Oncology, RANO), según proceda.

VARIABLES SECUNDARIAS Análisis FC: las concentraciones en Plasma y LCR de LOXO-101 se
determinarán medienta una prueba bioanalítica validada.
Cuestionarios CVRL y de dolor: Se evaluará el dolor en los pacientes de 3
años de edad o más mediante la escala facial Wong-Baker.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I:
Determinar la seguridad de LOXO 101 oral, incluida la toxicidad limitante
de la dosis en pacientes pediátricos con tumores sólidos avanzados o
tumores primarios del sistema nervioso central (SNC).
Fase II:
Determinar la tasa de respuesta global (TRG) determinada por un comité
independiente de revisión radiológica y medida mediante el porcentaje
de pacientes con mejor respuesta global confirmada con respuesta
completa (RC) o respuesta parcial (RP) según los criterios de evaluación
de la respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors), versión 1.1 (RECIST 1.1) o los criterios de evaluación de la
respuesta en neurooncología (Response Assessment in Neuro-Oncology,
RANO), según proceda, después del tratamiento con LOXO-101 en
pacientes pediátricos con cáncer avanzado que fueran portadores de un
gen de fusión con NTRK1, NTRK2 o NTRK3 (colectivamente denominados
genes de fusión NTRK).

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la TRG basada en la evaluación de la respuesta por el
investigador responsable del tratamiento, usando los criterios RECIST
1.1 o RANO, según el tipo de tumor.
Evaluar la duración de la respuesta (DR) en pacientes con RC o RP como
mejor respuesta global, determinada por 1) un Comité independiente de
revisión radiológica y 2) el investigador responsable del tratamiento.
Estimar el porcentaje de pacientes con cualquier tipo de regresión del
tumor como mejor respuesta.
Evaluar la duración de la supervivencia sin progresión (SSP) después del
inicio de la administración de LOXO-101.
Evaluar la duración de la supervivencia global (SG) después del inicio de
la administración de LOXO-101.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada cohorte desde la línea de base hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento del paciente o la muerte.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los parámetros FC se calcularán a partir de los datos del C1D1 y C2 D1
(cohortes 1 y 2) y C4D1 y cada 4 ciclos a después de ese (cohorte 3 y
superiores).
Cuestionarios CVRL y de dolor: Los cambios medios a lo largo del tiempo
serán analizados descriptivamente mediante punto-tiempo.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio de Fase I/II para evaluar la seguridad del tratamiento con LOXO 101. El estudio consta de dos partes:
1.- Aumento escalonado de la dosis en la fase I:
Esta parte del estudio es un estudio de fase I, multicéntrico y abierto, en pacientes pediátricos con tumores sólidos avanzados o tumores primarios del SNC. Se administrará LOXO-101 por vía oral dos veces al día con la dosis ajustada a la superficie corporal (SC).
El aumento escalonado de la dosis se desarrollará mediante 5 concentraciones de dosis programadas o hasta que se alcance la dosis máxima tolerada o hasta que el promotor determine que se ha logrado la dosis adecuada en función de la exposición. La dosis máxima no será superior a la dosis recomendada en la fase II de 100 mg dos veces al día en el estudio de fase II en adultos (LOXO-TRK-15002), independientemente de la superficie corporal del paciente (SC).
- Cohorte de ampliación de fase I
Para confirmar que se ha establecido una concentración de exposición al fármaco segura, se pueden incluir un máximo de 18 pacientes más en una cohorte de ampliación, tras una fase formal de aumento escalonado de la dosis del estudio.
2.- Cohortes de eficacia de fase II
Esta parte del estudio es una ampliación de la fase II que incluiría 3 cohortes de pacientes con tumores portadores de genes de fusión NTRK (fibrosarcoma infantil, otros tumores sólidos extracraneales con genes de fusión NTRK y tumores primarios del SNC con genes de fusión NTRK). Los pacientes con fibrosarcoma infantil no necesitan un análisis molecular adicional para ser aptos para la inclusión. A los pacientes con tumores sólidos portadores de un gen de fusión NTRK, se les identificará mediante análisis moleculares específicos. LOXO-101 se administra en cápsulas orales o en formulación líquida en la dosis recomendada de la fase II. Cada ciclo consistirá en 28 días.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 84.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 10/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 10/02/2017. FECHA DICTAMEN 03/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 20/04/2017. FECHA INICIO REAL 11/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Loxo Oncology Inc. DOMICILIO PROMOTOR 281 Tresser Blvd, 9th Floor CT 06901 Stamford. PERSONA DE CONTACTO Medpace Spain S.L. - Monica Bermejo. TELÉFONO +34 91 7900565 5454. FAX +34 91 900981853. FINANCIADOR Loxo Oncology Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Pediatrica. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LOXO-101

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LOXO-101. CÓDIGO LOXO-101. DETALLE Until disease progression, unacceptable toxicity, subject withdrawal of consent or death. PRINCIPIOS ACTIVOS LOXO-101. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: LOXO-101

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LOXO-101. CÓDIGO LOXO-101. DETALLE Until disease progression, unacceptable toxicity, subject withdrawal of consent or death. PRINCIPIOS ACTIVOS LOXO-101. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.