Estudio de extensión del Atalureno en pacientes con distrofia muscular de Duchenne y de Becker por mutación terminadora.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005489-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de extensión del Atalureno en pacientes con distrofia muscular de Duchenne y de Becker por mutación terminadora.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión de fase 3 del Atalureno (PTC124) en pacientes con distrofinopatía por mutación terminadora.

INDICACIÓN PÚBLICA Distrofia muscular de Duchenne y de Becker.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Distrofinopatía por mutación terminadora.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Finalización del tratamiento del estudio en el protocolo del estudio anterior de fase III, doble ciego (Protocolo PTC124-GD 020 DMD).
2. Constancia de los documentos de consentimiento/asentimiento informado firmados y fechados en los que se indique que se ha informado al paciente (o a sus progenitores/tutor legal) de todas las características pertinentes del ensayo clínico.
3. En pacientes sexualmente activos, estar dispuestos a abstenerse de mantener relaciones sexuales o utilizar un anticonceptivo de barrera o médico durante la administración del fármaco del estudio y el período de seguimiento de seis semanas.
4. Disposición y capacidad para cumplir el programa de visitas, el plan de administración de atalureno, los procedimientos del estudio, los análisis clínicos y las restricciones del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los principios o excipientes del fármaco del estudio (Litesse® UltraTM [polidextrosa refinada], polietilenglicol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxámero 407], manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietilcelulosa, vainilla, Cab O Sil® M5P [sílice coloidal], estearato de magnesio).
2. Participación actual en algún otro ensayo clínico terapéutico.
3. Afección médica actual o anterior (por ejemplo, enfermedad concomitante, trastorno psiquiátrico, trastorno de la conducta, alcoholismo, drogadicción), antecedentes médicos, datos obtenidos en la exploración física o en los ECG, o alternaciones en los análisis que, a criterio del investigador, podrían afectar de forma negativa a la seguridad del paciente, hacer improbable que se finalice el ciclo de tratamiento o el seguimiento o que podrían afectar a la evaluación de los resultados del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Perfil de seguridad caracterizado por el tipo, la frecuencia, la intensidad, el momento en que se produce y la relación de atalureno con cualquier acontecimiento adverso o alteración en los análisis.

VARIABLES SECUNDARIAS Físicos:
1. Cambios en la deambulación según se determine en la prueba de deambulación de 6 minutos.
2. Cambios en la función de los músculos proximales conforme se evalúe mediante las pruebas cronometradas de la función (tiempo para levantarse desde la posición de decúbito supino, tiempo para correr 10 metros y tiempo para subir/bajar 4 escalones)
3. Cambios en la función física según se evalúe mediante la evaluación de la deambulación North Star
4. Cambios en la actividad motora de las extremidades superiores según la medición de la evaluación de la actividad de las extremidades superiores (PUL por sus siglas en inglés)
Función pulmonar:
5. Cambios en la función pulmonar según se determine mediante la espirometría (por ejemplo, CVM y Vmáx)
Resultados comunicados por el paciente:
6. Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud comunicada por el paciente y los progenitores/cuidador según se determine mediante las escalas de las partes de transferencia y movilidad básica y la actividad física/en deportes del instrumento de recopilación de datos de resultados pediátricos (PODCI)
7. Cambios en las actividades cotidianas comunicadas por el paciente y los progenitores/cuidador
Exposición:
8. Las concentraciones plasmáticas de atalureno antes de la administración de atalureno por la mañana en cada visita al hospital valoradas mediante un método bioanalítico validado
Seguridad:
9. Cambios desde el momento inicial en otros parámetros de seguridad (por ejemplo, las constantes vitales).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad a largo plazo de atalureno en niños varones con distrofinopatía por mutación terminadora, conforme se determine mediante los acontecimientos adversos y las alteraciones en los análisis.

OBJETIVO SECUNDARIO Físicos:
? Determinar el efecto de atalureno sobre la deambulación de los pacientes que pueden caminar.
? Evaluar el efecto de atalureno sobre la función de los músculos proximales en pacientes que pueden realizar pruebas cronometradas de la función.
? Evaluar el efecto de atalureno sobre la función física en pacientes que pueden realizar la evaluación deambulatoria North Star.
? Evaluar el efecto de atalureno sobre el funcionamiento de las extremidades superiores.
Función pulmonar:
? Evaluar el efecto de atalureno sobre la función pulmonar.
Resultados comunicados por el paciente:
? Determinar el efecto de atalureno sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) según lo comuniquen los pacientes y los progenitores/cuidadores.
? Evaluar el efecto de atalureno sobre las actividades cotidianas.
Exposición:
? Evaluar la exposición plasmática de atalureno a largo plazo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita de selección, cada 12 semanas hasta 6 semanas postratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8: Visita de selección y cada 12 semanas hasta semana 96
5: Visita de selección, semanas 24, 48, 72 y 96
9: Visita de selección, cada 12 semanas hasta 6 semanas postratamiento.

JUSTIFICACION Las distrofias musculares de Duchenne y de Becker (DBMD) constituyen un trastorno genético provocado por una mutación en el gen que codifica la distrofina, una proteína muy importante para mantener la estructura y la función muscular normal. La pérdida de distrofina provoca fragilidad muscular y esto produce debilidad, pérdida de la capacidad para caminar durante la infancia y la adolescencia y otras complicaciones graves. Aproximadamente en el 10-15% de los pacientes con esta enfermedad, la causa de las DBMD es un tipo específico de mutación, denominada mutación sin sentido (codón de parada prematura). En la actualidad, no existe tratamiento para la causa subyacente de las DBMD.

Ataluren es un medicamento de investigación administrado por vía oral, que tiene el potencial de superar los efectos de la mutación sin sentido y permitir la producción de proteína de longitud completa y, por lo tanto, funcional. A través de este mecanismo de acción, se espera que ataluren restaure la producción de la proteína distrofina y permita ofrecer una terapia a los pacientes con mutación sin sentido en las DBMD.

Todos los pacientes que finalicen con éxito el estudio clínico previo serán aptos para este estudio de extensión, que proporcionará información de seguridad complementaria para la administración a largo plazo de ataluren en pacientes con DBMD provocada por una mutación sin sentido.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 220.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/09/2014. FECHA INICIO PREVISTA 08/10/2014. FECHA INICIO REAL 10/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 11/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 05/05/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PTC Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 100 Corporate Court NJ 07080 South Plainfield. PERSONA DE CONTACTO Voisin Consulting - Clinical Trial Operations. TELÉFONO +34 91 853 41 05. FAX . FINANCIADOR PTC Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia Planta 5.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Patología Neuromuscular-Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ataluren. CÓDIGO PTC124. DETALLE 96 weeks (~2 years). PRINCIPIOS ACTIVOS ataluren. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.