Estudio de extensión de seguridad a largo plazo de esketamina en la depresión resistente al tratamiento.

Fecha: 2016-08. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003578-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de extensión de seguridad a largo plazo de esketamina en la depresión resistente al tratamiento.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión, abierto, de seguridad a largo plazo de esketamina en la depresión resistente al tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA La depresión es un trastorno mental que se caracteriza por un bajo estado de ánimo y/o pérdida de interés o placer en casi todas las actividades.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Depresión mayor resistente al tratamiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN Basándose en el estudio anterior, el paciente se incorpora al estudio 54135419TRD3008 procedente de: a) Estudios ESKETINTRD3001 o ESKETINTRD3002: Paciente que haya completado la fase de inducción y la fase de seguimiento de 6 meses. b) Estudio ESKETINTRD3003: (1) Paciente que haya recaído durante la fase de mantenimiento; o
(2) El paciente se encontraba en la fase de inducción al terminar el estudio ESKETINTRD3003 y, después de completar dicha fase, se determinó que era respondedor; o (3) El paciente se encontraba en las fases de optimización o mantenimiento al terminar el estudio.
c) Estudio ESKETINTRD3004: (1) El paciente ha completado el estudio ESKETINTRD3004 (es decir, semana 52 de la fase de optimización/mantenimiento y la fase de seguimiento); o
(2) El paciente se encontraba en la fase de inducción al terminar el estudioESKETINTRD3004 y, después de completar dicha fase, se determinó que era respondedor; o (3) El paciente se encontraba en la fase de optimización/mantenimiento al terminar el estudio
d) Estudio ESKETINTRD3005: El paciente se encontraba en la fase de induccióndel estudio ESKETINTRD3005 al cerrarse el reclutamiento en el estudio ESKETINTRD3004 y, tras completar la fase de inducción, se determinó que era un respondedor o un no respondedor.
-El paciente debe encontrarse médicamente estable según la exploración física, las constantes vitales (incluida la presión arterial), la pulsioximetría y el ECG de 12 derivaciones realizados antes de la dosis el día de la primera dosis de tratamiento intranasal. Si hay anomalías no especificadas en los criterios de inclusión y exclusión, el investigador debe determinar su importancia clínica y registrarla con sus iniciales en la historia médica del paciente.
-El paciente debe encontrarse médicamente estable según los análisis clínicos efectuados antes de la dosis el día de la primera dosis de tratamiento intranasal. Si los resultados de bioquímica sérica, hematología y análisis de orina se encuentran fuera del rango de
referencia normal, se podrá incluir al paciente únicamente si el investigador considera que las anomalías o desviaciones de la normalidad no son clínicamente importantes o son apropiadas y razonables para la población estudiada. Esta decisión deberá registrarse en la historia médica del paciente con las iniciales del investigador.
-Las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero (beta-gonadotropina coriónica humana [b-hCG]) antes de la dosis el día de la primera dosis de tratamiento intranasal.
En el transcurso del estudio (es decir, desde la primera dosis de tratamiento intranasal) y durante un mínimo de un ciclo de espermatogénesis (definido como 90 días aproximadamente) después de recibir la última dosis de la medicación intranasal del estudio, además del método anticonceptivo muy eficaz independiente del usuario, los varones a) sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., diafragma o capuchón cervical/vaginal más preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) b) sexualmente activos con mujeres embarazadas deben usar un preservativo c) deben comprometerse a no donar semen. De manera alternativa, las parejas femeninas con capacidad de procrear pueden utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, por ejemplo, uso establecido de anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU); o esterilización de la pareja masculina.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -La evaluación de la relación beneficio-riesgo del tratamiento continuo con esketamina no es favorable para el paciente en opinión del investigador.
-Desde la última visita del estudio anterior del paciente, este ha tenido ideación suicida con intención de suicidarse según el criterio clínico del investigador o basándose en la C-SSRS [correspondiente a una respuesta afirmativa a la pregunta 4 (ideación suicida activa con algún intento de suicidarse, sin plan específico) o la pregunta 5 (ideación suicida activa con plan específico e intento de suicidio) en el módulo de ideación suicida de la C-SSRS] o comportamiento suicida según el criterio clínico del investigador o basándose en la C-SSRS (correspondiente a cualquier puntuación superior a 0 en el módulo de comportamiento suicida de la C-SSRS).
-Resultados positivos en un análisis toxicológico (barbitúricos, metadona, opioides, cocaína, fenciclidina y anfetamina/metanfetamina) antes de la dosis el día de la primera dosis de tratamiento intranasal.
-Trastorno anatómico o médico que, en opinión clínica del investigador basada en la evaluación, puede impedir la liberación o absorción del fármaco intranasal del estudio.
-El paciente ha recibido algún tratamiento prohibido que impide la administración de la primera dosis de tratamiento intranasal,.

VARIABLES PRINCIPALES 1.) Número de participantes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST)
2.) Cambio respecto al momento basal en la presión arterial (sistólica y diastólica)
3.) Cambio respecto al momento basal en la frecuancia cardiaca
4.) Cambio respecto al momento basal en la saturación sanguínea de oxígeno
5.) Cambio respecto al momento basal en la evaluación de la alerta/sedación por el observador modificada (MOAA/S)
6.) Cambio respecto al momento basal en los intervalos de Electrocardiograma (ECG)
7.) Cambio respecto al momento basal en la batería cognitiva computarizada y prueba del aprendizaje verbal de Hopkins-Modificada
(HVLT-R)
8.) Cambio respecto al momento basal en la escala de valoración de la gravedad del comportamiento suicida de Columbia (C-SSRS)
9.) Cambio respecto al momento basal en los resultados de los análisis clínicos
10.) Tiempo transcurrido hasta la preparación para el alta, utilizando la evaluación clínica global de la preparación para el alta (CGADR).

VARIABLES SECUNDARIAS 1.) Cambio respecto al momento basal en lo sintomas depresivos comunicados por el paciente empleando el cuestionario de salud
cumplimentado por el paciente de 9 ítems (PHQ-9)
2.) Cambio respecto al momento basal en la puntuación de la Impresión clínica global ¿ Gravedad (CGI-S)
3.) Cambio respecto al momento basal en el funcionamiento y la discapacidad asociada, usando la escala de la discapacidad de Sheehan (SDS)
4.) Cambio respecto al momento basal en la calidad de vida relacionada con la salud y el estado de salud, empleando el cuestionario del European Quality of Life (EuroQol) Group, de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L)
5.) Cambio respecto al momento basal en la calidad de vida relacionada con la salud, utilizando la escala de calidad de vida en la depresión (QLDS).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de esketamina intranasal en pacientes con DRT, prestando una atención especial a lo siguiente:
¿ Posibles efectos a largo plazo en la función cognitiva
¿ Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST), incluidos los AAST de interés especial
¿ Efectos posteriores a la dosis en la frecuencia cardiaca, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la saturación sanguínea de oxígeno
¿ Posibles efectos en la ideación/comportamiento suicida.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluarla eficacia a largo plazo, incluidos los efectos en lo siguiente:
¿ Síntomas depresivos (observados por el médico y comunicados por el paciente),
¿ Gravedad general de la enfermedad depresiva,
¿ Funcionamiento y discapacidad asociada,
¿ Calidad de vida relacionada con la salud y estado de salud,.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1.) Hasta final de estudio (Aproximadamente 5 años y 3 meses)
2./3./4./6.) Momento basal de cada sesión de dosificación (Predosis) hasta la última medición de la última dosis desde el comienzo de la fase de inducción hasta el final de la fase de Optimización/Mantenimiento (aproximadamente 5 años y 3 meses)
5.) 1 hora después de la dosis desde el comienzo de la fase de inducción hasta el final de la fase de Optimización/Mantenimiento (aproximadamente 5 años y 3 meses)
7./8./9./10.) Desde el comienzo de la fase de inducción hasta el final de la fase de Optimización/Mantenimiento (aproximadamente 5 años y 3 meses).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1./2./3./4./5.) Desde el comienzo de la fase de inducción hasta el final de la fase de Optimización/Mantenimiento (aproximadamente 5 años y 3 meses).

JUSTIFICACION Las opciones para el tratamiento de la depresión resistente a tratamiento son limitadas. La esketamina intranasal es una nueva medicación que está siendo desarrollada para el tratamiento de esta enfermedad. Hay una obligación ética de proporcionar el tratamiento con esketamina intranasal continuado a todos los pacientes que hayan participado en los estudios de Fase III seleccionados, sobre todo si el riesgo respecto al beneficio ha sido favorable para ellos. Esto proporciona a los pacientes la oportunidad de recibir esketamina intranasal a los pacientes que han participados en los estudios Fase III seleccionados hasta: que se haya comercializado en el país que corresponda o se obtenga una pre-aprobación de acceso al programa para el paciente en el país correspondiente; el paciente ya no se beneficie del tratamiento (a criterio de su médico) o discontinúe su consentimiento; o hasta que la compañía de por finalizado el desarrollo clínico de la esketamina intranasal para la depresión resistente a tratamiento. Desde una perspectiva científica y de desarrollo, este ensayo proporciona una oportunidad para ampliar la información sobre seguridad y eficacia que puede ayudar a los médicos, pacientes y a aquellas personas que utilicen la esketamina a largo plazo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 330.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2016. FECHA DICTAMEN 05/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/08/2016. FECHA INICIO REAL 05/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag, S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO 34 91 7228100. FAX 34 91 722 9628. FINANCIADOR Janssen Research and Development. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE SANTIAGO)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE SANTIAGO). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ALAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 14/08/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2017.

CENTRO 5: Centres Assistencials Dr. Emili Mira i López (Recinte Torribera)

NOMBRE CENTRO Centres Assistencials Dr. Emili Mira i López (Recinte Torribera). LOCALIDAD CENTRO Santa Coloma de Gramenet. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

CENTRO 9: Benito Menni,Complex Assistencial en Salut Mental

NOMBRE CENTRO Benito Menni,Complex Assistencial en Salut Mental. LOCALIDAD CENTRO Sant Boi de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL DE TORREVIEJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREVIEJA. LOCALIDAD CENTRO Torrevieja. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 11: COMPLEJO ASISTENCIAL DE ZAMORA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL DE ZAMORA. LOCALIDAD CENTRO Zamora. PROVINCIA ZAMORA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO Badajoz. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/07/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES. LOCALIDAD CENTRO Coslada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 16: RED DE SALUD MENTAL DE ARABA (HOSPITAL PSIQUIÁTRICO DE ARABA)

NOMBRE CENTRO RED DE SALUD MENTAL DE ARABA (HOSPITAL PSIQUIÁTRICO DE ARABA). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Psiquiatria. FECHA ACTIVACIÓN 20/09/2017.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatria.

CENTRO 18: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 19: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatria.

CENTRO 20: HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR

NOMBRE CENTRO HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR. LOCALIDAD CENTRO Móstoles. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psquiatria.

CENTRO 21: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Psiquiatria. FECHA ACTIVACIÓN 18/08/2017.

CENTRO 22: Instututo Internacional de Neurociencias Aplicadas

NOMBRE CENTRO Instututo Internacional de Neurociencias Aplicadas. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 23: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/09/2017.

CENTRO 24: HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 25: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 26: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 27: HOSPITAL EL BIERZO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL EL BIERZO. LOCALIDAD CENTRO Ponferrada. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Esketamine - Nasal Solution - eq 140mg/mL esketamine base (eq 161.4 mg/mL esketamine HCl). DETALLE Induction phase - 4 weeks (if applicable)
Optimization/maintenance phase - variable duration. PRINCIPIOS ACTIVOS ESKETAMINE Esketamine (for (S)-2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone). FORMA FARMACÉUTICA Solución para pulverización nasal. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.