Estudio de extensión de ataluren en pacientes con fibrosis quística.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005449-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de extensión de ataluren en pacientes con fibrosis quística.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de seguridad y de eficacia en pacientes con fibrosis quística mediada por mutación terminadora tratados previamente con atalurén (PTC124®).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad genética que se caracteriza por dificultad para respirar. Otros síntomas incluyen: disfunción del páncreas, del hígado, de las vías biliares y del intestino, y la reducción de la fertilidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis quística mediada por mutación terminadora.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Constancia de un documento de consentimiento/asentimiento informado firmado y fechado en el que se indique que el paciente (o su progenitor o tutor legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo.
2. Constancia de finalización de la participación en el estudio doble ciego, PTC124-GD-009-CF (estudio 009).
3. Peso corporal ? 16 kg.
4. Realización de una espirometría válida y reproducible con el espirómetro específico del estudio durante el período de selección.
5. Valores analíticos de selección confirmados dentro de los intervalos del laboratorio central especificados en la Tabla 1 del protocolo.
6. En pacientes de ambos sexos que sean sexualmente activos, disposición a abstenerse de mantener relaciones sexuales o a utilizar un método anticonceptivo de barrera o médico durante la administración del fármaco del estudio y el período de seguimiento de 60 días.
7. Disposición y capacidad de cumplir todos los procedimientos y evaluaciones del estudio, entre ellos, visitas programadas, plan de administración del fármaco, pruebas de laboratorio y restricciones del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes o excipientes de atalurén (polidextrosa, polietilenglicol 3350, poloxámero 407, manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietilcelulosa, vainilla, sílice coloidal o estearato de magnesio).
2. Cualquier modificación (inicio, cambio de tipo de fármaco, modificación de la dosis, modificación de la pauta, interrupción, suspensión o reinicio) de un régimen crónico de tratamiento o profilaxis para la FQ o para procesos relacionados con la FQ en las 4 semanas previas a la selección.
3. Uso de aminoglucósidos inhalados (por ejemplo, tobramicina) en los 4 meses previos a la selección.
4. Exposición a otro fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la selección.
5. Participación activa en cualquier otro ensayo clínico terapéutico.
6. Constancia de una exacerbación respiratoria o infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores (incluidas enfermedades víricas) en las 3 semanas previas a la selección.
7. Tratamiento con antibióticos intravenosos en las 3 semanas previas a la selección.
8. Tratamiento en curso con inmunodepresores (excepto corticoides).
9. Tratamiento en curso con warfarina, fenitoína o tolbutamida.
10. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico.
11. Complicaciones importantes de una neumopatía (como hemoptisis masiva, neumotórax o derrame pleural) en las 8 semanas previas a la selección.
12. Hipertensión portal conocida.
13. Positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Embarazo o lactancia.
15. Fumador activo o antecedentes de tabaquismo ? 10 cajetillas-año (número de cajetillas/día x número de años de fumador).
16. Trastornos (por ejemplo, enfermedades concomitantes, alcoholismo, abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico), antecedentes médicos, signos físicos, datos ECG o anomalías
analíticas previos o presentes que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente a la seguridad del paciente, hacer improbable la finalización del tratamiento o seguimiento o confundir la evaluación de los resultados del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Perfil de seguridad definido por el tipo, frecuencia, intensidad, cronología y relación con atalurén de todos los acontecimientos adversos y anomalías analíticas.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Variación entre el momento basal y el final del tratamiento del rendimiento espirométrico medido mediante el FEV1.
2. Tasa de exacerbaciones respiratorias, evaluadas mediante los criterios de Fuchs modificados (definición primaria) y mediante los criterios de Fuchs y los criterios de Fuchs ampliados.
3. Variación con respecto al momento basal de otros parámetros de seguridad (por ejemplo, determinaciones en ECG de 12 derivaciones y constantes vitales).
4. Variación entre el momento basal y el final del tratamiento del rendimiento espirométrico medido mediante la FVC y el FEF25-75.
5. Variación entre el momento basal y el final del tratamiento del peso corporal y el IMC.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de 10, 10 y 20 mg/kg de atalurén en pacientes con FQmt que hayan finalizado su participación en el estudio doble ciego (estudio 009), evaluadas mediante los acontecimientos adversos y anomalías analíticas.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la eficacia y la seguridad de atalurén, evaluadas mediante la espirometría (FEV1), tasa de exacerbaciones respiratorias y otros parámetros de seguridad (por ejemplo, determinaciones en ECG de 12 derivaciones y constantes vitales).

Determinar la eficacia de atalurén, evaluada mediante otros parámetros de función respiratoria (FVC y FEF25-75) y las variaciones del peso corporal y el IMC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita de selección, semanas 1, 16, 32, 48, 52 (seguimiento 4 semanas después el tratamiento).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1, 4, 5: Visita de selección, semanas 1, 16, 32, 48 y 52 (seguimiento 4 semanas después el tratamiento)
2: Visita de selección, semanas 1 a 48
3: Visita de selección, semanas 1 (sólo las constantes vitales), 16, 32, 48 y 52 (seguimiento 4 semanas después el tratamiento).

JUSTIFICACION La fibrosis quística (FQ) es un trastorno genético crónico y progresivo producido por una mutación del gen del regulador de la conductancia transmembranaria de la fibrosis quística (CFTR), una proteína que es importante para mantener la salida normal de cloruro. La alteración funcional de CFTR lleva a la producción masiva de un moco anómalo de viscosidad elevada, y afecta principalmente al aparato respiratorio, con oclusión de las vías respiratorias e infección pulmonar. Un tipo específico de mutación, denominada mutación sin sentido (codón de parada prematura), es la causa de la FQ en aproximadamente el 10% de los pacientes con la enfermedad.

Ataluren es un medicamento de investigación administrado por vía oral, que tiene el potencial de superar los efectos de la mutación sin sentido y permitir la producción de proteína de longitud completa y, por lo tanto, funcional. A través de este mecanismo de acción, se espera que ataluren restaure la producción de la proteína distrofina y permita ofrecer una terapia a los pacientes con mutación sin sentido en las FQ.

Todos los pacientes que hayan finalizado el estudio clínico previo PTC124-GD-009-CF podrán ser incluidos en este nuevo estudio. Los pacientes recibirán atalureno 3 veces al día durante 48 semanas. Este estudio tiene como objetivo obtener información que confirme la eficacia y la seguridad a largo plazo de la administración del atalureno en pacientes con FQ debida a una mutación sin sentido.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 76.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/09/2014. FECHA DICTAMEN 23/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 07/10/2014. FECHA INICIO REAL 25/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 25/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/03/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 02/03/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA 2017/03/02 (sponsor’s decision to prematurely end the trial; the last patient last visit [LPLV] has not yet been reached). As indicated in the cover letter, please note that the timeline for posting results into EudraCT and for submitting the summary clinical study report will start from the LPLV worldwide, currently expected for June 2017.

The results of pivotal phase 3 clinical trial of ataluren in nonsense mutation Cystic Fibrosis (nmCF), study PTC124-GD-021-CF (EudraCT number: 2013-004581-34) have been announced on 02 March 2017. The trial did not meet its primary and secondary endpoints. Based on these data, the sponsor made the decision on 02 March 2017 to discontinue the current ataluren development program in nmCF, including the ongoing open-label extension study PTC124-GD-023-CF.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PTC Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 100 Corporate Court 07080 South Plainfield, NJ. PERSONA DE CONTACTO Voisin Consulting - Clinical Trial Operations. TELÉFONO +34 900 834 223. FAX . FINANCIADOR PTC Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ataluren. CÓDIGO PTC124. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ataluren. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.