Estudio de extension de Amicacina Liposomal en Adultos con Micobacterias Notuberculosas (INS-312).

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003170-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de extension de Amicacina Liposomal en Adultos con Micobacterias Notuberculosas (INS-312).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de seguridad de extension del estudio multicéntrico de la amicacina liposomal para inhalación (LAI) en pacientes adultos con infecciones pulmonares por micobacterias no tuberculosas (MNT) causadas por el complejo Mycobacterium avium (CMA) que son resistentes al tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Infecciones pulmonares por micobacterias no tuberculosis causadas por Mycobacterium avium complex (MAC) que son resistentes al tratamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infecciones pulmonares por micobacterias no tuberculosis causadas por Mycobacterium avium complex (MAC) que son resistentes al tratamiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos son aptos para participar en el estudio si cumplen todos los criterios de inclusión siguientes:
1.Haber completado satisfactoriamente las visitas del mes 6 y FdT en INS-212
2.No haber logrado la conversión de los cultivos según la definición del protocolo INS-212 (3 cultivos de esputo negativos consecutivos) para el mes 6 en INS-212
O
haber sufrido una recidiva o recaída (agar positivo o más de 2 resultados positivos consecutivos en medio después de que se hubiera producido la conversión de los cultivos) para el mes 6 en INS-212
3.Haber demostrado cumplimiento con la medicación del estudio en INS-212
4.Estar dispuesto a cumplir una politerapia durante el transcurso del estudio
5.Si es mujer en edad fértil, acceder a utilizar un método anticonceptivo aceptable (p. ej., abstinencia, métodos hormonales o de barrera, esterilización de la pareja o dispositivo intrauterino [DIU])
6.Dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de los procedimientos del estudio
7.Estar dispuesto al almacenamiento de muestras
8.Ser capaz de cumplir el uso de la medicación del estudio, las visitas y los procedimientos del estudio que determine el investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos no son aptos para participar en el estudio si cumplen cualquiera de los siguientes criterios:
1.Haber logrado la conversión de los cultivos sin recidiva o recaída en el estudio INS-212 para el mes 6
2.Interrupción anticipada (antes de la visita del mes 6 del estudio) de INS-212
3.Cumplir cualquiera de los criterios de exclusión del estudio INS-212, a excepción de ?incapaz de realizar la PM6M? o ?reciben terapia de oxígeno continua? (si estos tuvieron lugar durante el estudio INS-212)
4.Cumplir cualquiera de los criterios de interrupción del estudio INS-212
5.Prueba de embarazo positiva o lactancia. Todas las mujeres en edad fértil se someterán a la prueba. Las mujeres que no están en edad fértil son las posmenopáusicas (esto es, amenorreicas durante al menos 1 año) o las estériles quirúrgicamente o de manera natural.
6.Pérdida auditiva importante (según lo determine el investigador), disfunción vestibular o debilidad neuromuscular en que el posible riesgo de toxicidad de los aminoglucósidos supere el posible beneficio
7.Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ? 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total ? 2 veces el LSN en su visita de FdT del estudio INS-212
8.Cifra absoluta de neutrófilos ? 500/?l en su visita de FdT del estudio INS-212
9.Creatinina sérica > 2 veces el LSN en su visita de FdT del estudio INS-212
10.Alcoholismo, abuso de medicamentos o drogodependencia en la actualidad
11.Cualquier afección que, en opinión del investigador, interfiera en la capacidad de realizar el estudio con seguridad o cumplir con sus requisitos.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de evaluación principal es la frecuencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST), AAST que provocan la retirada del estudio, acontecimientos adversos graves (AAG) surgidos durante el tratamiento, AA de especial interés, resultados anormales de las pruebas de laboratorio clínicamente significativos y evaluación de los signos vitales.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Proporción de sujetos que logran la conversión de los cultivos (3 cultivos de esputo negativos consecutivos sin recidiva o recaída) para el mes 6
2.Proporción de sujetos que logran la conversión de los cultivos para el mes 12/FdT
3.Tiempo hasta la conversión de los cultivos. La fecha de la conversión se define por la fecha de la primera de, al menos, 3 muestras consecutivas de cultivo mensual que son negativas para CMA.
4.Cambio medio respecto al inicio en la distancia recorrida en la PM6M en el mes 6 y mes 12/FdT
CRITERIOS DE EVALUACIÓN SECUNDARIOS-EFICACIA
1.Proporción de sujetos que logran la conversión de los cultivos para el mes 6 y mes 12/FdT
2.Cambio medio respecto al inicio en el mes 6 y mes 12/FdT en el SGRQ global y SGRQ, parte 2 (actividades de la vida diaria)
3.Cambio medio respecto al inicio en el mes 6 y mes 12/FdT en el EQ 5D-3L.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de LAI (590 mg) administrada 1/d durante un máximo de 12 meses en sujetos que presentaron resistencia a la politerapia estándar y no lograron la conversión en el estudio INS-212.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios
1.Evaluar el nº de sujetos que logran la conversión de los cultivos (3 cultivos de esputo negativos consecutivos) para el mes 6
2.Evaluar el nº de sujetos que logran la conversión de los cultivos para el mes 12/FdT
3.Evaluar el tiempo hasta la conversión de los cultivos.
4.Evaluar el cambio en la distancia recorrida en la prueba de la marcha de 6 minutos en el mes 6 y mes 12/FdT
Objetivos exploratorios
1.Evaluar la proporción de sujetos que logran la conversión de los cultivos para el mes 6 y el mes 12/FdT
2.Evaluar los síntomas de MNT referidos por el paciente y el cambio respecto al inicio en las puntuaciones de calidad de vida en el Cuestionario respiratorio de St. George y las puntuaciones de calidad de vida en el SGRQ, parte 2 en el mes 6 y mes 12/FdT
3.Evaluar el cambio respecto al inicio en los resultados de salud percibido por el paciente del cuestionario EQ-5D-3L en el mes 6 y el mes 12/FdT.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el inicio hasta el final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el inicio hasta el final del estudio.

JUSTIFICACION siguen faltando ensayos clínicos prospectivos con la potencia suficiente que apunten el tratamiento de la infección pulmonar por CMA. Muchos de los fármacos utilizados en las politerapias prolongadas recomendadas se toleran mal.A partir de estos estudios unicéntricos está claro que existe una necesidad insatisfecha de opciones terapéuticas más eficaces y menos tóxicas.
El estudio INS-212 en curso se ha diseñado para evaluar si los indicios detectados en estudios previos se confirman además en un tratamiento más prolongado con LAI en sujetos con infecciones pulmonares por MNT CMA que presentan resistencia a una politerapia durante al menos 6 meses, mediante la evaluación de la conversión de los cultivos además de la durabilidad a los 3 meses y a los 12 meses sin tratamiento.
El estudio INS-312 es una extensión abierta de la seguridad para el estudio INS-212 que evaluará más a fondo la seguridad y tolerabilidad de la administración una vez al día de 590 mg de LAI añadida a una politerapia en sujetos con infecciones pulmonares por CMA que son resistentes al tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/03/2016. FECHA DICTAMEN 03/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 29/01/2016. FECHA INICIO REAL 21/07/2016. FECHA FIN ESPAÑA 17/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Insmed Inc. DOMICILIO PROMOTOR 10 Finderne Avenue, Building 10 NJ 08807 3365 Bridgewater. PERSONA DE CONTACTO Insmed Inc. - Gina Eagle. TELÉFONO +1 908 947 4388. FINANCIADOR Insmed Incorporated. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servei de Pneumologia.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Pneumologia.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Departamento de enfermedades infecciosas.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Pneumología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Departamento de enfermedades respitratorias.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI). DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS AMIKACIN SULFATE. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión para inhalación por nebulizador. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.